小兒麻甘顆粒重金屬、砷鹽檢查方法研究

韓永超+周燕燕+徐建寶

摘 要：目的：建立小兒麻甘顆粒中所存在的重金屬、砷鹽雜質限量檢查方法。方法：采用《中國藥典》2015年版四部方法對重金屬、砷鹽雜質限量進行檢查。結果：重金屬通常都不大于20ppm；砷鹽不大于1ppm滿足我國對中藥制劑的相關要求。結論：所用方法操作簡單、準確、重現性好，可用于小兒麻甘顆粒的質量控制。

關鍵詞：小兒麻甘顆粒；重金屬；砷鹽；雜質限量檢查

小兒麻甘顆粒屬于一種非處方兒童用藥，主要成分有石膏、麻黃、黃芩、桑白皮、紫蘇子等多種中草藥，用于小兒肺炎喘咳，咽喉炎癥。在我國很多中藥制劑的有關標準中，無重金屬、砷鹽檢查項目，但是重金屬以及砷里面都含有一些有害物質。因此，在食品以及藥品中就應當嚴格的對其進行檢查，尤其是小兒用藥。而在中藥復方制劑中存在重金屬以及砷限量的情況，在最近幾年里在社會各界中引起了高度的重視。對此，研究小兒麻甘顆粒里面所含有的重金屬對我國經濟水平的提高有著重要的意義。本文主要依據《中國藥典》的檢查手段對小兒麻甘顆粒所存在的重金屬、砷鹽進行檢查，操作方法簡單，重現性好，數據可靠，為相關單位的后期研究提供重要的依據。

1 實驗部分

1.1 試劑與儀器

試劑：硝酸鉛（分析純）；酚酞指示劑；硫酸（分析純）；硝酸（分析純）；鹽酸（分析純）；醋酸鹽緩沖液（pH=3.5）；三氧化二砷（分析純）；氫氧化鈣（分析純）；碘化鉀（分析純）；氯化亞錫（分析純）。小兒麻甘顆粒供試品。

標準鉛溶液的制備：稱取硝酸鉛0.1599g，置1000mL量瓶中，加硝酸 5mL與水50mL溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，做為貯備液。

臨用前，精密量取貯備液10mL，至100mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得（每1mL相當于10μg的Pb）。

標準砷溶液的制備稱取三氧化二砷0.132g，置1000mL量瓶中，加20%氫氧化鈉溶液5mL溶解后，用適量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10mL，用水稀釋至刻度，搖勻，做為貯備液。

臨用前，精密量取貯備液10ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，即得。

1.2 檢測方法

1.2.1 樣品測定

重金屬限量檢查：首先應當對試品溶液進行制備：取本品1g，精密稱定，緩緩熾灼至完全灰化，放冷，加硫酸1mL，使其濕潤，用低溫加熱至硫酸除盡后，接著加硝酸0.5mL，蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，放冷，在500～600℃的溫度熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸2mL，置水浴上蒸干后，加水15mL，滴加氨試液至對酚酞指示液顯中性，再加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2mL，微熱溶解后，移至納氏比色管中，加入水稀釋成25mL，做為供試品溶液，作為乙管。

對照品溶液制備：另取配制供試品溶液的試劑，置瓷蒸發皿中蒸干后，加入醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2mL與水15mL，微熱溶解后，移置納氏比色管中，加入標準鉛溶液2mL，再用水稀釋成25mL，作為甲管。

檢查法：向供試品溶液（甲管）和對照品溶液（乙管）中分別加入硫代乙酰胺試液各2mL，搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自上而下透視，乙管中顯出的顏色與甲管顯出的顏色進行比較。

1.2.2 砷鹽限量檢查

供試品溶液制備：取本品1g，精密稱定，加入無砷氫氧化鈣1g，加水少量，攪勻，烘干，用小火緩緩熾灼完全炭化，置500～600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸5mL與水21mL，搖勻。對照品溶液制備：精密量取標準砷溶液2mL，加無砷氫氧化鈣1g，依供試品溶液的制備方法同法處理。

檢查法：將制備好的供試品溶液和對照品溶液分別置于測砷裝置中，加碘化鉀試液5mL與酸性氯化亞錫試液5滴，在室溫放置10分鐘后，加鋅粒2g，依法裝好裝置，置25～40℃水浴中，反應45分鐘，取出溴化汞試紙，將供試品生成的砷斑與標準砷斑比較。

2 結果判斷

V：吸取對照品溶液的體積；W：樣品的取樣量。

供試品溶液的顏色比鉛對照品溶液顏色淺，證明其中鉛的量小于20ppm。供試品溶液的砷斑顏色比砷對照品溶液顏色淺，證明其中砷的量小于2PPm。

2.1 陰性空白樣品的測定

按測定方法制備試劑及儀器空白溶液，分別同上述重金屬、砷鹽測定方法一致進行測定，未發現陽性反應。

2.2 樣品測定

取不同批號的小兒麻甘顆粒樣品3批，按上述方法測定重金屬、砷鹽，測定結果見表1、表2。

3 討論

通過對3批小兒麻甘顆粒里面所存在的重金屬、砷鹽進行的檢查，結果表明所使用的檢查有著很多的優點，準確、快速、重現性好，便于操作，為限量檢查工作的開展奠定了扎實的基礎。通過對不同取樣量的小兒麻甘顆粒所存在的重金屬、砷鹽進行測定，為減少結果顏色判斷誤差，又考慮到如果取樣量過大，則灼燒時間就會延長，環境污染加重等情況。確定小兒麻甘顆粒重金屬、砷鹽取樣量均為1g。同時標準鉛溶液（10ug/ml）吸取2ml，標準砷溶液（1ug/ml）吸取2ml，可以減少視覺誤差。

通過以上內容的論述，可以得知：對3批小兒麻苷顆粒進測定以后，所得到的重金屬含量都不大于20ppm；砷鹽也不大于1ppm，滿足我國對中藥制劑的相關要求。因為小兒麻甘顆粒是由很多中藥材以及輔料組成的，容易將重金屬等有害物質混入其中，所以筆者建議在質量控制中增加重金屬、砷鹽的限量檢查。

參考文獻

[1]王非非.壯藥白金顆粒的質量標準研究[D].廣西中醫藥大學，2015.

[2]王娜娜.KM原料藥質量控制方法研究[D].重慶醫科大學，2015.