腫瘤異常蛋白在乳腺癌患者中的表達及其與化療效果相關性

史英　柳志寶　趙瑾　高敬華　劉紀紅　郭廷廷

[摘 要] 目的：分析腫瘤異常蛋白（Tumor abnormal protein，TAP）在乳腺癌患者中的表達及其與化療效果的相關性，為患者預后的早期評估提供參考。方法：選取我院2014年1月—2015年3月符合標準的156例乳腺癌患者，對其化療前末梢血涂片TAP凝聚物面積進行檢測，比較不同病理特征、不同近期療效患者TAP表達的差異，分析TAP評估患者新輔助化療近期療效的臨床價值。結果：化療前TAP正常者36例，TAP異常（凝聚物較?。┱?6例，TAP異常（凝聚物較大）者44例，TAP異常率為76.92%。不同腫瘤直徑、病理分級、淋巴結狀態、ER狀態、PR狀態及三陰性乳腺癌患者化療前TAP表達情況比較，差異有統計學意義（P<0.05）。156例患者均完成2周期化療，療程結束后PR89例，SD 40例，PD 27例。PR者化療前TAP凝聚物面積低于SD/PD患者，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：TAP在乳腺癌預后評估及療效監測等方面具有一定臨床應用價值，值得進一步研究。

[關鍵詞] 腫瘤異常蛋白；乳腺癌；化療；相關性

中圖分類號：R737.9 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2016）06-097-03

DOI：10.11876/mimt201606036

乳腺癌被認為是化療最有效的實體腫瘤之一，部分患者對化療不敏感，如何早期評估患者化療效果并尋求其他治療策略十分重要[1]。腫瘤異常蛋白（Tumor abnormal protein，TAP）又稱異常糖鏈糖蛋白，是一類細胞癌變初期致癌因子促發原癌基因和抑癌基因突變后產生的異常糖蛋白及鈣-組蛋白復合物，癌細胞異常增生的發生發展往往伴隨著TAP表達的顯著增加[2]。作為一種病理學、影像學、腫瘤標志物檢測的補充診斷手段，近年來TAP檢測在子宮內膜癌、胃腸腫瘤的早期篩查與療效評估中得到了關注 [3]。本研究就乳腺癌患者TAP表達及其與化療效果的相關性進行了分析，旨在彌補關于TAP與乳腺癌研究的空白。

1 資料與方法

1.1 一般資料

自我院2014年1月—2015年3月收治的確診乳腺癌[4]患者中進行篩選，選取標準：1）卡氏功能狀態評分（KPS）≥70分，預計生存期≥6個月；2）接受新輔助化療。排除標準：1）合并其他良惡性腫瘤；2）合并TAP檢測陽性干擾因素，包括糖尿病、自身免疫性疾病、風濕和類風濕進行期、骨折未愈、異常增生等；3）妊娠或哺乳期女性。共選取符合條件的患者156例，將其納入此次研究。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署書面協議。

1.2 檢測方法

對患者化療前后TAP表達進行檢測[5]：末梢血 25μL涂血片2張。晾干后，每張血片間隔均勻滴加3滴TAP試劑，共6個液斑，2 h后使用TAP檢測圖文系統，選取面積測量功能，對TAP凝聚顆粒面積進行測量。TAP檢測儀和TAP凝聚助劑均購自浙江瑞生醫療科技有限公司。凝聚顆粒面積測量方法[6]：單顆典型凝聚顆粒面積≥81μm2為有效凝聚顆粒；若有效凝聚顆粒僅為1顆，則報告面積為該有效凝聚顆粒的實測面積；若有效凝聚顆?！?顆，報告面積為所有有效凝聚顆粒的實測面積之和×0.62；若最大凝聚顆粒面積<81μm2，報告面積為最大最典型凝聚顆粒的面積。

1.3 分析方法

比較不同臨床病理特征患者化療前TAP表達情況，分析TAP表達與腫瘤直徑、腫瘤分級、雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子受體（HER-2）等特征的關系。TAP表達情況包括：TAP正常（無明顯凝聚物）：凝聚物面積<121μm2；TAP異常（凝聚物較?。?21≤凝聚物面積<225 μm2；TAP異常（凝聚物較大）：凝聚物面積≥225μm2。

參照世界衛生組織（WHO）實體瘤療效評價標準[7]，

對其化療2周期后近期療效進行評價。比較療效為PR、SD、PD患者化療前后TAP值變化。

1.4 統計學分析

數據采用SPSS18.0進行分析，計數資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，滿足方差齊性則采用獨立樣本t檢驗，若方差不齊，則采用校正t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同臨床病理特征患者化療前TAP表達情況

化療前TAP正常者36例，TAP異常（凝聚物較?。┱?6例，TAP異常（凝聚物較大）者44例，TAP異常率為76.92%。不同腫瘤直徑、病理分級、淋巴結狀態、ER狀態、PR狀態及三陰性乳腺癌患者化療前TAP表達情況比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不同臨床療效患者化療前后TAP表達情況

156例患者均完成2周期化療，療程結束后CR 0例，PR 89例，SD 40例，PD 27例。不同臨床療效患者化療前后TAP表達情況比較，差異有統計學意義（P<0.05）：臨床療效為PR者，其化療前TAP凝聚物面積低于SD/PD患者，化療后TAP凝聚物面積減??；臨床療效為SD者，其化療前TAP凝聚物面積低于PD者，但化療后TAP凝聚物面積無明顯；臨床療效為PD者，其化療后TAP凝聚物面積增加。見表2。

3 討論

既往關于乳腺癌生物學行為的研究表明，多數患者對化療具有較高的敏感性[8]，但仍有部分患者化療療效受限，且目前臨床尚缺乏一種可早期判定化療敏感性、預測臨床療效的有效指標[9]。

糖基化作用是蛋白質翻譯后修飾過程中的主要方式，故TAP與惡性腫瘤發生、發展、轉移及預后均存在一定關聯，自國外學者率先將TAP檢測系統用于惡性腫瘤的診斷以來，近年來已有大量研究證實TAP在食管、胃、大腸癌癌前病變早期篩查中較高的靈敏度與特異性[10-12]。本研究就TAP與乳腺癌患者臨床病理特征的關聯性進行了觀察，結果表明，隨著患者腫瘤直徑、病理的上升與淋巴結陽性、ER陰性、PR陰性的出現，其TAP異常率及凝聚物面積均呈現上升趨勢，提示TAP在乳腺癌進展過程中扮演了重要角色，其可能機制為：1）乳腺癌細胞惡變早期，糖基轉移酶、糖苷酶等糖基化修飾酶失活，某些胚胎成熟時期靜止的酶類激活，可能導致細胞表面糖類結構變化，其中，聚糖結構的變化即可造成異常糖鏈蛋白合成增加，并表現為體液TAP表達上升[13]；2）某些糖鏈蛋白在腫瘤細胞的轉移中亦發揮了重要作用，如β1，6分支糖鏈蛋白表達上升可造成腫瘤細胞粘附纖連蛋白能力下降，導致腫瘤遷移能力上升[14]，而唾液酸水平的降低往往導致腫瘤細胞連接緊密性下降，轉移能力增強[15]。

惡性腫瘤治療的有效性不僅僅反應為腫瘤體積的縮小，故單純應用影像學手段無法明確腫瘤功能或活性變化，其有限的時效性可能造成延遲治療或過度治療，影響患者預后質量[16]。新型的TAP試劑彌補了判斷結果僅為陰性、陽性的局限性 [17]。為驗證其價值，本研究對不同臨床療效患者化療前后TAP表達進行了比較，結果表明，臨床療效較佳者，其治療前TAP表達水平較低且化療后TAP表達水平進一步下降，而TAP表達水平的上升往往伴隨著疾病的進展，且TAP檢測具有操作方便、采血量少、結果可靠等多種優勢[18]。

總之，乳腺癌患者末梢血TAP呈異常表達，TAP可能在病情進展演變的過程中扮演了重要角色，且TAP高表達者化療效果較差。

參 考 文 獻

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