人工流產術后應用屈螺酮炔雌醇對內分泌的影響

姚堯　張梅　趙璐　董棟

[摘 要] 目的：探討人工流產術后應用屈螺酮炔雌醇的臨床效果及其對內分泌的影響，探討該藥物的臨床應用價值。方法：選取我院2014年5月—2015年5月收治的227例接受人工流產清宮術患者進行回顧性分析。按照術后治療方式，將術后接受圍手術期預防用抗菌藥物、促宮縮類藥物常規治療的118例患者納入對照組，將術后在常規治療基礎上加用屈螺酮炔雌醇治療的109例患者納入觀察組，比較其術后治療情況及生殖激素變化，探討該方案的臨床效果與安全性。結果：觀察組術后陰道出血時間、陰道出血量顯著低于對照組，其子宮內膜厚度顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組月經復潮時間、陰道分泌物增多、閉經、痛經、經前期綜合征以及術后6個月內未轉經再妊娠發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者術后E2均顯著上升，LH、PRL均顯著下降，觀察組變化更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05），其術后FSH均未見明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論：人工流產術后應用屈螺酮炔雌醇可調節患者內分泌，具有良好的效果與安全性。

[關鍵詞] 人工流產；避孕；屈螺酮炔雌醇；內分泌；生殖激素

中圖分類號：R97 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2016）06-114-03

DOI：10.11876/mimt201606042

人工流產是避孕失敗或終止非意愿妊娠的未婚、未孕女性的首選補救措施，我國人工流產人次已上升至800萬/年，并伴隨著重復流產及短期內再次人工流產率的不斷增加[1]。多次人工流產可導致子宮內膜自我修復能力下降、生殖免疫損傷甚至繼發不孕[2]。世界衛生組織（WHO）在生殖健康服務中提出，人工流產后應用避孕藥物可有效降低重復流產率及高危人工流產率，在流產術后并發癥的預防中具有積極作用[3]。為明確新型口服短效避孕藥屈螺酮炔雌醇在人工流產術后臨床價值，本研究選取227例患者進行了回顧性分析如下。

1 一般資料

選取我院2013年5月—2015年5月收治的227例接受人工流產的清宮術[4]患者為研究對象，進行回顧性分析?；颊吣挲g18～35歲，凝血功能、白帶常規未見異常。排除1）合并人工流產或口服避孕藥禁忌證；2）合并生殖系統炎癥；3）合并嚴重肝腎功能障礙、血栓形成、乳腺癌、子宮頸癌或過度肥胖；4）病例資料不完整。按照術后治療方式，將術后接受圍手術期預防用抗菌藥物、促宮縮類藥物常規治療的118例患者納入對照組，將術后在常規治療基礎上加用屈螺酮炔雌醇治療的109例患者納入觀察組。兩組患者基線資料比較，年齡、月經周期、孕次、產次等指標比較，差異統計學意義（P>0.05），本臨床研究具有可比性。

2 研究方法

2.1 用藥方案

兩組患者均于流產手術成功后檢查流產組織，與術前超聲檢查及停經時間比對確認無宮內殘留后，囑患者1個月內禁止性生活或盆浴，并應用益母草膠囊促進子宮收縮，持續7 d[5]。兩組患者常規治療方案及用法用量均一致，。觀察組于清宮術后當日口服屈螺酮炔雌醇片（商品名優思明，拜耳醫藥保健有限公司生產，規格3 mg×21 s），每日1次，每次3 mg，持續21 d后停藥7d，為1療程，共實施3個療程的屈螺酮炔雌醇口服治療[6]。

2.2 觀察指標

對兩組患者治療情況、術后轉歸及內分泌指標變化進行觀察：1）治療情況：包括陰道出血量、陰道出血時間及子宮內膜厚度；2）術后轉歸：包括月經復潮時間、陰道分泌物增多、閉經、痛經、經前期綜合征以及術后6個月未轉經再妊娠率；3）內分泌指標：包括治療前后雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、孕激素（PRL）、黃體生成素（LH）等生殖激素水平，檢測方法參照相關文獻[7]。

3 統計學分析

SPSS18.0進行分析，計數資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，檢驗水準設定為α=0.05，以P<0.05為有統計學意義。

4 結果

4.1 治療情況

觀察組術后陰道出血時間、陰道出血量顯著低于對照組，其子宮內膜厚度顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

4.2 術后轉歸

觀察組月經復潮時間、陰道分泌物增多、閉經、痛經、經前期綜合征以及術后6個月內未轉經再妊娠發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

4.3 內分泌指標

觀察組患者術后E2均顯著上升，LH、PRL均顯著下降，觀察組變化更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05），其術后FSH均未見明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

5 討論

清宮術屬經陰道非直視下有創操作，整個手術過程中不可避免地會對子宮內膜造成損傷[8]。因此，于人工流產術后實施積極有效的治療措施，促進子宮恢復、降低并發癥發生風險，一直是WHO在流產后服務中強調的重點[9]。上世紀60年代起，WHO即將口服短效避孕藥納入人工流產術后推薦治療方案，該類藥物可靠的避孕效果及良好的安全性已得到一致認可[10]，但我國流產后服務的落實仍有待加強，多數患者術后無法獲得正規的避孕指導或未使用合適的避孕藥物，這是導致部分患者術后月經未恢復前再次妊娠的關鍵原因。屈螺酮炔雌醇片是一種新型低劑量口服短效避孕藥，主要成分為屈螺酮、炔雌醇，前者是一種螺內酯類似物，具有孕激素、抗鹽皮質激素及抗雄激素作用，且其孕激素活性與天然黃體酮相似度極高，避孕效果值得肯定[11-12]；炔雌醇對下丘腦-垂體-卵巢軸的調節作用較強，在促進子宮內膜修復、降低術后出血量與出血時間、降低宮腔粘連風險、控制術后并發癥發生率方面亦具有積極意義[13-15]。本研究結果示，觀察組術后出血時間與出血量顯著低于對照組，其子宮內膜厚度顯著高于后者，說明加用屈螺酮炔雌醇能夠促進子宮內膜的早期快速增生、修復，在減少出血量、維持子宮內膜完整性方面作用明顯。同時，觀察組術后轉歸情況亦顯著優于對照組，與Jobe等[16]研究結果相仿，說明加用屈螺酮炔雌醇對減少陰道分泌物、預防術后并發癥、恢復正常月經周期的積極作用。

在內分泌狀態的變化中，可以發現，觀察組患者術后E2均顯著上升，LH、PRL均顯著下降，說明口服屈螺酮炔雌醇可有效調節機體生殖激素水平與子宮內膜激素受體表達，進一步強化避孕、預防并發癥效果，對照組E2水平提高稍慢，說明手術對子宮內膜功能的影響可能導致卵巢功能抑制，也在一定程度上增加了術后出血風險[17]；LH與黃體生成PRL具有密切關聯，二者均可與子宮平滑肌細胞結合，影響細胞膜對離子的通透性，故隨著LH、PRL的升高，細胞膜興奮閾值有所增加，興奮在子宮肌中傳播受阻，子宮自然活動減少，并伴隨著子宮收縮力下降及出血時間延長，屈螺酮炔雌醇可下調LH、PLR水平，促進子宮內膜的自我修復[18]，故觀察組陰道出血時間、月經復潮時間更為理想。此外，本研究兩組患者人工流產術前后FSH均未見明顯變化，說明血清FSH值仍于正常范圍上下波動，但未出現峰值，考慮與流產后性腺周期性變化的恢復需要一定的時間有關。

綜上所述，人工流產術后即時口服屈螺酮炔雌醇具有良好的安全性，且對患者生殖激素水平的早期恢復亦具有積極意義。

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