美多芭與恩他卡朋聯合治療帕金森病療效探討

周琛 龐偉 陳明祝 陳莉莉

美多芭與恩他卡朋聯合治療帕金森病療效探討

周琛 龐偉 陳明祝 陳莉莉

目的探討多巴絲肼片(美多芭)與恩他卡朋聯合治療帕金森病療效。方法84例帕金森病患者, 按照收治順序分為對照組和觀察組, 每組42例。對照組采用美多芭治療, 觀察組采用美多芭聯合恩他卡朋治療, 兩組均連續治療3個月, 比較兩組左旋多巴(LD)峰濃度、治療前后帕金森氏病綜合評分量表(UPDRS)Ⅲ評分、同型半胱氨酸(Hcy)檢查結果, 觀察兩組治療期間的不良反應發生情況。結果對照組LD峰濃度為(1.904±0.454)μg/ml, 低于觀察組的(2.471±0.482)μg/ml, 差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后兩組UPDRSⅢ評分均低于治療前, Hcy高于治療前, 差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組治療后UPDRSⅢ評分、Hcy低于對照組治療后, 差異有統計學意義(P＜0.05)。對照組高同型半胱氨酸血癥(HHcy)發生率高于觀察組, 差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組消化道不良反應、尿色發黃、異動增加發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論美多芭聯合恩他卡朋治療帕金森病可以提高LD峰濃度, 更能改善患者運動功能, 降低HHcy不良反應的發生。

多巴絲肼片；恩他卡朋；帕金森??；療效

帕金森病是一種慢性神經系統變性疾病, 可出現運動癥狀和非運動癥狀, 具有較高的致殘率, 對患者的日常生活造成了巨大的影響［1］。目前帕金森病主要以藥物治療為主, 常用的藥物為LD, 美多芭是LD與芐絲胼的復方制劑, 是治療帕金森病的首選治療藥物之一［2,3］。恩他卡朋是一種LD增效劑, 本研究將其聯合美多芭對帕金森病患者進行治療, 取得了滿意的效果, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月～2016年6月醫院神經內一科收治的84例帕金森病患者作為研究對象, 根據收治順序分為觀察組和對照組, 每組42例。觀察組中男22例,女20例；年齡48～82歲, 平均年齡(65.42±8.77)歲；病程2～10年, 平均病程(6.09±2.27)年。對照組中男25例, 女17例；年齡47～81歲, 平均年齡(64.39±9.30)歲；病程2～12年, 平均病程(6.25±2.36)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組采用美多芭治療, 初次治療初始劑量為0.125 g/次, 3次/d, 以后每周日服量增加0.125 g直至有效劑量, 有效劑量為日服用量0.5～1 g, 分3～4次服用。觀察組在此基礎給予恩他卡朋治療, 恩他卡朋片與美多芭同時服用, 0.2 g/次。兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 L D峰濃度 于服藥1.5 h后抽取肘中靜脈血3 m l, 乙二胺四乙酸抗凝管抗凝, 分離出血漿, 加入0.15 m l的高氯酸,高速離心后取血清, 采用高效液相色譜法(H P L C)測定L D峰濃度。

1.3.2 U P D R SⅢ評分 采用U P D R S第三部分評價患者的運動功能, 包括肌僵直、面部表情等14項內容, 采用5級評分法, 從0～4分依次表示癥狀加重, 得分越高, 患者運動功能越差。分別于治療前后由醫生進行評定。

1.3.3 H c y檢測 抽取治療前后檢測當天空腹肘中靜脈血,抗凝后離心分離血漿, 采用酶聯免疫吸附法(E L I S A)檢測H c y。試劑盒購自北京方程生物技術有限公司。

1.3.4 不良反應 記錄兩組治療前期間的不良反應發生情況, 其中H H c y為H c y水平>15 μm o l/L。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數± 標準差表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組L D峰濃度比較 對照組LD峰濃度為(1.904± 0.454)μg/ml, 低于觀察組的(2.471±0.482)μg/ml, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后U P D R SⅢ評分和H c y檢查結果比較 對照組治療前UPDRSⅢ評分為(22.65±6.87)分, 治療后為(18.76±4.15)分, 對照組治療前Hcy為(8.12±4.43)μmol/L,治療后為(20.16±7.70)μmol/L；觀察組治療前UPDRSⅢ評分為(23.23±6.69)分, 治療后為(13.39±4.00)分, 觀察組治療前Hcy為(8.51±4.38)μmol/L, 治療后為(13.72±6.66)分；治療前兩組UPDRSⅢ評分和Hcy比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后兩組UPDRSⅢ評分均低于治療前, Hcy高于治療前, 差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組治療后UPDRSⅢ評分、Hcy低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 兩組不良反應發生率比較 對照組的HHcy發生率為69.05%(29/42), 高于觀察組的38.10%(16/42), 差異有統計學意義(P＜0.05)；對照組消化道不良反應、尿色發黃、異動增加等的發生率分別為33.33%(14/42)、76.19%(32/42)、14.29%(6/42)；觀察組分別為28.57%(12/42)、71.43%(30/42)、4.76%(2/42), 兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

帕金森病是臨床常見的神經內科疾病, 治療較為棘手［4］。臨床常采用LD進行治療, LD為多巴胺前體藥物, 在外周和腦內通過脫羧轉化成多巴胺［5］。臨床應用中發現［6,7］, 隨著時間的延長, LD治療的效果會出現減退, 出現無法預料、突然地“開關”效應。此外, LD治療時脫羧轉化成多巴胺的過程中, 在兒茶酚-O-甲基轉移酶(COMT)的作用下可甲基化為3-氧甲基多巴胺, 提供甲基的S-腺苷蛋氨酸通過甲基轉移酶的作用脫甲基生成S-腺苷Hcy, 并進一步脫腺苷生成Hcy, 從而引起HHcy［8，9］。諸多研究均表明［10］, 帕金森病患者出現HHcy與服用LD制劑密切相關。

本研究將其聯合美多芭對帕金森病患者進行治療, 結果發現, 聯合組的LD峰濃度高于單純應用美多芭治療的對照組, 說明恩他卡朋可以提高LD制劑的峰濃度。治療后兩組UPDRSⅢ評分均低于治療前(P＜0.05), 觀察組治療后UPDRSⅢ評分低于對照組治療后(P＜0.05)；表明聯合恩他卡朋更能改善患者運動功能。治療后兩組Hcy均顯著升高, 說明LD治療會引起Hcy增高, 誘發HHcy；而觀察組Hcy治療后低于對照組(P＜0.05), 說明聯合使用恩他卡朋可以降低Hcy水平, 與趙鵬等［6］的研究結果類似。

總之, 美多芭聯合恩他卡朋治療帕金森病可以提高LD峰濃度, 更能改善患者運動功能, 降低Hcy水平, 并降低HHcy不良反應的發生, 具有重要的臨床實用價值。

［1］ 趙榮博, 黃小波, 陳文強.帕金森病輕度認知功能障礙的中西醫研究進展.北京中醫藥, 2016, 35(5):443-446.

［2］ 王艷, 劉衛國, 章文斌, 等.急性左旋多巴沖擊試驗對帕金森病患者運動癥狀的改善特點.貴州醫藥, 2016, 40(7):763-764.

［3］ 于蘇文, 鄭秀琴, 陳紅霞.恩他卡朋添加治療對藥效減退的帕金森病患者的療效觀察.臨床神經病學雜志, 2010, 23(1):70-72.

［4］ 李麗霞, 樸英善, 余舒揚, 等.帕金森病伴發認知障礙患者的營養狀況及其影響因素分析.實用老年醫學, 2016(7):588-591.

［5］ 劉晶晶, 朱新喜, 江振華, 等.美多芭對帕金森病患者的同型半胱氨酸代謝的影響.江西醫藥, 2015, 50(11):1216-1217.

［6］ 趙鵬, 楊俊峰, 劉崴, 等.恩他卡朋對左旋多巴治療的帕金森病患者血漿同型半胱氨酸的影響.中華醫學雜志, 2013, 93(7): 512-515.

［7］ 吳艷, 杜娟, 任義勝.美多芭聯合恩他卡朋治療對帕金森病患者血漿同型半胱氨酸水平的影響.臨床神經病學雜志, 2016, 29(5):333-335.

［8］ 吳艷, 杜娟.美多芭聯合恩他卡朋對帕金森患者抗氧化應激的研究.藥學與臨床研究, 2017, 25(1):6-8.

［9］ 羅娟.恩他卡朋聯合復方左旋多巴治療帕金森病58例療效及安全性觀察.中國藥業, 2014(20):43-45.

［10］ 賴國華, 苗海鋒, 肖衛民.恩他卡朋聯合左旋多巴治療有劑末現象的帕金森病患者的療效.中山大學學報醫學科學版, 2008(s1):164-165.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.14.047

2017-04-20］

廣東省醫學科學技術研究基金項目(項目編號：A 2016093)；湛江市科技計劃項目(項目編號：2016 B 01003)

524000 湛江中心人民醫院神經內一科(周琛陳明祝 陳莉莉)；湛江市第二人民醫院神經內科(龐偉)