益氣活血方改善蒽環類化療藥物致慢性心肌損害癥狀的臨床研究

劉穎+姜毅+徐岳

摘要：目的通過臨床觀察益氣活血方對患者治療前后的臨床癥狀及心電圖、心肌酶等檢查指標，評價益氣活血方對蒽環類化療藥物致慢性心肌損害的臨床療效。方法選擇43例確診為惡性腫瘤、接受蒽環類藥物化療后出現慢性心肌損害且中醫辨證分型為氣陰兩虛、瘀阻心脈的患者，隨機分為2組：對照組21例，治療組22例。對照組給鹽酸曲美他嗪（萬爽力）等藥物治療；治療組在常規治療的基礎上，加用益氣活血方湯劑口服，2組均3周為1療程。觀察治療前后臨床癥狀、心電圖、心肌酶、心臟彩超等相關指標的變化。結果益氣活血方加鹽酸曲美他嗪等治療可以改善蒽環類化療藥致慢性心肌損害患者心肌酯提高患者心功能。結論益氣活血方加鹽酸曲美他嗪等治療可以改善蒽環類化療藥致慢性心肌損害癥狀。

關鍵詞：惡性腫瘤；益氣活血方；阿霉素；心臟毒性

中圖分類號：R256.2文獻標志碼：B文章編號：1007-2349（2016）12-0051-02

蒽環類藥物是臨床上最常用的抗腫瘤藥物之一，其具有抗腫瘤活性強、化療指數高等優點，曾被認為是腫瘤化療歷史中具有里程碑意義的藥物。然而近年來越來越多的研究發現蒽環類藥物具有嚴重的心臟毒性，可引起腫瘤患者的心臟功能障礙，甚至是惡性心律失常，這些不良反應極大地限制了蒽環類藥物在臨床上的應用。因此如何預防蒽環類藥物的心肌毒性就成為目前急需解決的問題[1]。

益氣活血方由太子參、炙黃芪、麥冬、紅景天、三七、瓜蔞、桑椹、炙遠志組成，具有益氣養陰，活血通絡之功。本研究通過臨床觀察，以臨床癥狀的改善和理化客觀指標證實益氣活血方治療蒽環類化療藥物致慢性心肌損害的有效性，為中醫藥防治蒽環類化療藥物致慢性心肌損害提供可借鑒的方法。

1資料與方法

1.1一般資料所有病例均來自于云南省中醫醫院及云南省腫瘤醫院收治的惡性腫瘤患者，入選病例共43例。均經病理檢查明確診斷，全部患者心臟病史、心電圖檢查無明顯異常，隨機分為對照組21例，治療組22例。采用隨機、對照方法進行試驗。2組一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性見表 1。1.2方法

1.2.1對照組給鹽酸曲美他嗪20 mg，每日3次，3周為1療程，用1療程。

1.2.2治療組用益氣活血方湯劑口服，頭煎500 mL，煎煮30 min，取汁150 mL，2煎加水500 mL，煎煮15 min，取汁150 mL，2煎混合，分2次溫服，每日1劑，3周為1療程，觀察1療程。

1.3觀察項目

1.3.1主要相關癥狀.參考國家技術監督局發布《中醫臨床診療術語證侯部分》：主癥（心悸），次癥（胸悶/痛、喘促），舌脈象，每周觀察1次。

1.3.2心電圖治療前進行常規心電圖檢查：治療結束后復查心電圖，并記錄心律失常發生情況。心肌酶：血清心肌酶水平，包括肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）治療前常規檢查1次，治療后復查1次。

心臟彩超：左室射血分數（LVEF）和左室短軸縮短率（LVFS），治療前檢查1次，治療后復查1次。

1.4統計方法所有數據采用SPSS17.0軟件處理，計量資料用均數±標準差表示，兩組間比較用均數t檢驗，計數資料用χ2檢驗。P≤0.05認為有統計學意義。

2結果

2.12組治療前后證候積分分析見表2。

2.22組心肌酶治療前后分析2組心肌酶經治療前后比較，見表3。

2.32組心臟彩超指標治療前后對比分析結果見表4。

3結論

本臨床研究結果表明，益氣活血方加鹽酸曲美他嗪等常規治療可以明顯改善蒽環類化療藥致慢性心肌損害患者心悸、胸悶、胸痛、氣喘等癥狀；可以明顯提高患者心功能。治療后，益氣活血方組與常規治療組對患者心肌酶、心臟彩超及心電圖各項指標改善的差異不明顯，安全性指標觀察無異常。

4討論

蒽環類化療藥引起心肌損傷的機制目前尚不明確，現在研究比較多的是自由基損傷學說[2～3]，學說認為蒽環類藥在機體內引起心肌α肌動蛋白、肌漿球蛋白輕鏈2、肌鈣蛋白、對碘氨基苯甲醚和肌酸激酶M等基團表達的選擇性抑制，引起心肌病相關肌纖維的喪失；還可造成細胞內Ca2+的負荷過重，血管活性胺釋放和心肌細胞β受體下調，最終導致細胞間質水腫和心肌細胞退行性變，影響心肌細胞的收縮功能，在β腎上腺素系統和腎素-血管緊張素-醛固酮系統的共同參與下，逐漸進展為充血性心力衰竭。

在長期的臨床實踐中觀察到，由于蒽環類化療藥的毒副作用，人體正氣受損，心氣不足，陰血虧耗，心脈失于濡養故胸悶心悸、氣短；氣虛津液不布凝聚為痰，痰阻經脈，血滯為瘀，痰瘀互結，不通則痛故胸悶、胸痛。治療上應以益氣養陰，豁痰化瘀通絡為法。益氣活血方即為此而設。

益氣活血方由太子參、炙黃芪、麥冬、紅景天、三七、瓜蔞、桑椹、炙遠志、炙甘草組成，系由《內外傷辨惑論》生脈散化裁而來?？v觀全方太子參、炙黃芪補氣和中，大補元氣，共為君藥。紅景天滋補元氣、健脾養心，可以增強人參、黃芪益氣之功。麥冬、桑椹、炙遠志滋陰補血，生津潤腸；三者合用共奏益氣養陰之效，是為臣藥。瓜蔞、三七活血化痰，通絡定痛，理氣寬胸，是為佐藥。稍加炙甘草補脾和胃，益氣復脈，是為使藥。全方謹守病機，共奏益氣養陰，豁痰化瘀通絡之功。

現代藥理研究表明，益氣活血方各單味藥物主要成分都具有不同程度的心肌保護作用[4～5]。太子參中的人參皂甙不僅可以增強心肌收縮力，降低周圍血管阻力及心肌耗氧量，可以消除氧自由基，抑制脂質過氧化反應而保護心肌。黃芪的主要成分黃芪皂甙可以改善小鼠心肌肌漿網鈣泵活力，降低心肌組織結構的損傷，從而對心臟起保護作用；紅景天可以通過清除氧自由基，抑制脂質過氧化改善大鼠心肌缺血及梗死的面積。麥冬、炙甘草與人參相配組成的生脈散具有抑制氧自由基生成及抗脂質作用，能保護心肌細胞免受脂質過氧化損傷。桑葚中的白藜蘆醇成分也可以通過過氧化活性而對心肌細胞起到良好的保護作用。藥理研究證明，瓜蔞注射液對于豚鼠離體心臟有擴冠作用。動物實驗證實三七能明顯增加冠狀動脈血流量，減少心肌耗氧量。

本課題由于時間短、經費少、收集病例數較少，使結果具有一定的局限性，應在進一步的研究中增加樣本例數，進行隨機、更大樣本的研究，以明確益氣活血方對于蒽環類化療藥致慢性心肌損害氣陰兩虛瘀阻心脈型患者的療效。

參考文獻：

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（收稿日期：2016-09-07）