降鈣素原對急性一氧化碳中毒預后判斷的臨床意義

彭濱菲+黃小燕+陳海龍

摘要：目的 觀察血清降鈣素原（procalcitonin， PCT）對急性一氧化碳（ carbon monoxide CO ）中毒遲發型腦病的早期診斷價值。方法 選取我院2014年1月～2016年3月收治的134例急性一氧化碳中毒患者，按血碳氧血紅蛋白分10%～20%輕度中毒（A組）38例，血碳氧血紅蛋白在20%～40%的中度中毒患者（B組）80例，血碳氧血紅蛋白在40%～50%的重度中毒患者（（C組））16例，同期選擇健康體檢者30例作為陰性對照組。采用日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale，ADL）與簡易智力狀態檢查量表（Mini-Mental stalteemination，MMSE）檢查患者神經功能與智力。觀察三組患者血白細胞、中性粒細胞、白介素2（IL-2）、白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）。血清降鈣素（PCT）的水平，分析輕、中、重度急性一氧化碳中毒遲發型腦病患者與IL-2、IL-6、IL-10、PCT相關性。結果 三組神經功能與智力評分結果有非常顯著的統計學差異，神經功能與智力的分數值隨著中毒程度的加重而顯著降低（P<0.01）。三組白細胞總數、中性粒細胞、IL-2、IL-6、IL-10、PCT水平均與正常水平比有差異，但隨著中毒程度的加重，IL-2、IL-6明顯降低，白細胞、中性粒細胞、IL-10、PCT明顯升高，三組除中性粒細胞沒有統計學差異外，其它均有統計學差異（P<0.01）。IL-2、IL-6、IL-10與遲發型腦病的相關性沒有統計學差異（P>0.05），PCT與遲發型腦病的相關性有非常顯著的統計學差異（P<0.01）。結論 輕、中、重度急性一氧化碳中毒遲發型腦病患者與PCT有極其顯著的相關性，擬可以作為早期判斷一氧化碳中毒遲發型腦病發生的指標。

關鍵詞：急性一氧化碳中毒；遲發型腦??；血清降鈣素原

Abstract：Objective To investigate early diagnosis of serum procalcitonin （procalcitonin， PCT） on delayed encephalopathy with acute carbon monoxide （CO） poisoning.Methods 134 patients with acute carbon monoxide poisoning from January 2014 ～March 2016 in our hospital were divided into 38 cases mild poisoning （A group）in 10% -20% carboxyhemoglobin of blood， 80 cases moderate poisoning （group B）in 20% -40% carboxyhemoglobin of the blood， 16 cases severe poisoning （（group C））in 40% to 50% carboxyhemoglobin of the blood of. 30 cases of healthy people was as a negative control group during the same period . neurological and intelligence of Patients were examined by Activity of Daily Living Scale（ADL） and the Mini-Mental State Examination （MMSE）. The level of white blood cell， neutrophils， IL-2， IL-6， IL-10， PCT were observed and analyzed in patients of 3 groups. The relevance of patients with delayed encephalopathy of mild， moderate， severe acute carbon monoxide poisoning was analyzed with IL-2， IL-6， IL-10， PCT .Results Neurological and mental score in the three groups had very significant statistical difference， neurological and mental point value was significantly decreased with the severity of poisoning （P<0.01）. WBC， neutrophils， IL-2， IL-6， IL-10， PCT were different with normal thatlevel， IL-2， IL-6 was significantly reduced， leukocytes， neutrophils， IL-10， PCT were increased significantly with the severity of poisoning， in addition to the neutrophils was not statistically significant（P> 0.05）， other were statistically significant （P<0.01）.The correlation between delayed encephalopathy and IL-2， IL-6， IL-10 were not statistically significant （P> 0.05）， correlation between PCT and delayed encephalopathy had a very statistically significant difference （P<0.01）. Conclusion The patients with delayed encephalopathy of mild， moderate， severe acute carbon monoxide poisoning and PCT have extremely significant correlation.This seems to be used as early indicators for delayed encephalopathy of carbon monoxide poisoning.

Key words：Acute carbon monoxide poisoning；Delayed encephalopathy；Serum calcitonin

一氧化碳（ carbon monoxide ，CO ）中毒是急診最常見的毒性氣體損傷導致的疾病之一[1]。約13%～50%重度CO 中毒昏迷患者經2～60 d潛伏期后（假愈期），出現以癡呆、精神和錐體外系癥狀為主的腦功能障礙（稱之為急性一氧化碳中毒遲發性腦?。2-3]。其發病率國內為10%～30%，國外為13%～50%。臨床表現多見癡呆，常合并震顫麻痹、精神癥狀、舞蹈癥及局灶性損害[4]，嚴重影響患者的生存質量，給患者、社會和家庭帶來巨大精神與經濟負擔。

急性一氧化碳中毒后遲發性腦?。―elyed encephalopathy after acute carbon monoxide DEACMP）的發病機制還不清楚，且發生難以預測，病程較長，治療困難。血清降鈣素原（procalcitonin， PCT）是一種無激素活性的降鈣素前肽物質，正常人血清中PCT含量極低（<0.5 ng/ml），在細菌感染及中毒情況下，細菌內毒素及多種細胞因子（TNF-α、IL-2、IL-6等）誘導PCT產生及釋放，2～3 h即可升高。PCT在體內穩定性好，定量檢測耗時少，方法十分便捷，有利于急診患者的快速診斷。本研究通過不同中毒程度患者血PCT的分析研究，觀察其對DEACMP早期診斷與早期治療的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2014年1月～2016年3月收治的134例符合一氧化碳中毒診斷指標的急性一氧化碳中毒患者，其中男性79例，女性55例，年齡7～79歲，平均年齡（49.72±12.63）歲。其中血碳氧血紅蛋白在10%～20%的38例輕度中毒的患者，伴頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、心動過速等癥狀。80例血碳氧血紅蛋白在20%～40%的中度中毒患者，除上述癥狀外還有嘴唇、手指等神經末梢部例出現櫻桃紅色，思維意識存在但不能活動。16例血碳氧血紅蛋白在40%～50%的重度中毒患者，除上述癥狀外還有強直性痙攣，臉色青紫，瞳孔放大。同期選擇30例健康體檢者，男18例。女12例，年齡7～79歲，平均（48.54±12.37）歲。

1.2診斷標準 ①急性CO中毒在病情好轉數天或數周后，部分患者可再次出現病情加重，反應遲鈍，智能低下，四肢肌張力增高，大小便失禁，甚至昏迷；②白細胞總數和中性粒細胞數可增高；③血液中可查到碳氧血紅蛋白；④腦電圖：可表現為彌漫性α波抑制或消失，對稱性彌漫性高幅慢波等；⑤心電圖：可有心律不齊，心動過速，傳導阻滯和心肌缺血改變；⑥頭顱CT和MRI：急性CO中毒輕度和中度的患者，頭顱CT可表現正常，重度患者的CT可表現為腦水腫，一側或雙基底核區缺血性低密度改變。

1.3觀察指標

1.3.1神經功能評分 采用日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale，ADL）包括：乘公共汽車、行走、做飯菜、做家務、吃藥、穿衣、梳頭、刷牙、洗衣、洗澡、購物、定時上廁所、打電話、處理自己的財務等評分，分值分 4 級：自己完全可以做 1 分；有些困難 2 分；需要幫助 3 分；根本無法做 4 分。

1.3.2智力評分 采用簡易智力狀態檢查量表（Mini-Mental stalteemination，MMSE）檢測患者的定向力，記憶力，注意力和計算力，回憶能力，語言能力，根據被測者回答的正確性進行評分，滿分30分，輕度認知功能障礙：>21分，中度認知功能障礙10～20分，重度認知功能障礙<9分。

1.3.3血常規 檢測白細胞總數和中性粒細胞數。

1.3.4碳氧血紅蛋白 西門子血氣分儀RAPIDPoint500采集患者動脈血氣分析其中碳氧血紅蛋白HbCO指標，結果在10%～50%之間。

1.3.5白介素、干擾素與血清降鈣素 應用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定白介素2（IL-2）、白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）。血清降鈣素（PCT），測定采用雙抗夾心免疫發光法檢測， 血清PCT濃度測定采用定量發光免疫分析法，試劑用法國生物梅里埃公司生產定量PCT監測試劑盒，檢驗儀器為法國生物梅里埃公司MINIVIDAS，嚴格按照試劑盒說明書操作。檢驗時間為20 min。

1.4分析方法 各種觀察指標按血碳氧血紅蛋白在10%～20%輕度中毒（A組），血碳氧血紅蛋白在20%～40%的中度中毒患者（B組），血碳氧血紅蛋白在40%～50%的重度中毒患者（C組）分成三組進行統計分析。觀察不同程度的一氧化碳重度患者，神經功能、白介素、干與血清降鈣素的反應及檢測水平的差異，并進行相關性分析。

1.5統計學方法 用 SPSS 17.0 統計軟件對數據進行分析處理。計量資料以（x±s）表示，三組間比較采用單因素方差分析。相關性采用等級Spearman分析。α=0.05 。

2 結果

2.1神經功能與智力評分結果 三組神經功能與智力評分結果有非常顯著的統計學差異，神經功能與智力的分數值隨著中毒程度的加重而顯著降低，見表1。

2.2白細胞、中性粒細胞、IL-2、IL-6、IL-10、PCT檢測結果 三組白細胞總數、中性粒細胞、IL-6、IL-8、INF-α、PCT水平均與正常水平比有差異，但隨著中毒程度的加重，IL-2、IL-6明顯降低，白細胞、中性粒細胞、IL-10、PCT明顯升高，三組除中性粒細胞沒有統計學差異外，其它均有統計學差異，見表2。

2.3 IL-2、IL-6、IL-10、PCT與遲發型腦病的相關性 IL-2、IL-6、IL-10與遲發型腦病的相關性沒有統計學差異，PCT與遲發型腦病的相關性有非常顯著的統計學差異，見表3。

3 討論

急性一氧化碳中毒由于一氧化碳經呼吸道進入體內后，立即與血紅蛋自（HB）結介為碳氧血紅蛋白（HBCO ），后者與HB的親和力較O2強200～300倍，造成嚴重低氧血癥。因大腦對缺氧最敏感，導致急性一氧化碳中毒遲發性腦病發生，表現為腦神經細胞壞死，腦白質疏松，黑質，紋狀體血管血栓形成繼發壞死，軟化及點狀出血[6]。

急性一氧化碳中毒假愈期后出現遲發性腦病，這危急患者的生命，早期診斷與治療是挽救患者唯一的措施。本研究收集134例急性一氧化碳中毒患者，按照血碳氧血紅蛋白在10%～20%輕度中毒、20%～40%的中度中毒、40%～50%的重度中毒的患者分組進行對比研究分析，首先利用ADL與MMSE進行患者神經功能、智力評分，評分結果顯示，隨著中毒程度加重患者的神經功能、智力評分顯著降低，其原因是因為38例輕度中毒有3例，占7.89%；80例中度中毒患者有26例，占32.5%；16例重度中毒患者全部出現遲發性腦病，占100%。

急性一氧化碳中毒遲發性腦病，多以意識、精神障礙、椎體系或椎體外系癥狀為主要表現[7-8]。本試驗采用ADL、MMSE評價患者神經功能與智力的得分，結果顯示，隨著中毒程度的加重，輕、中、重度中毒患者神經功能與智力的評分數值有非常顯著的差異，這與中毒程度加重遲發性腦病發生率增高有關。

一氧化碳中毒后，IL-2和IL-6可以直接與神經髓鞘中的抗原性蛋白質發生自身免疫反應，造成腦白質軸突受到免疫攻擊損傷，髓鞘剝脫，從而導致一系列神經系統受損的臨床表現[9]。IL-10是細胞免疫反應的抑制劑，可以抑制白細胞及小膠質細胞分泌IL-2、IL-6、TNFa、細胞聚集及趨化因子的產生，從而保護神經細胞，減輕大腦缺血缺氧后的遲發性損傷[10-11]。

PCT是甲狀腺C細胞生成的一種降鈣素的前體，能夠在甲狀腺C細胞中發生裂解，并形成降鈣素。健康人體血清中的PCT的含量極低，并且難以檢測。一旦機體受到細菌、毒物侵襲，PCT的含量會發生明顯的升高[12-13]。本試驗對輕、中、重度一氧化碳中毒患者采外周血進行了白細胞、中性粒細胞、IL-2、IL-6、IL-10、PCT檢測，檢測結果，三組白細胞、IL-2、IL-6、IL-10、PCT水平有統計學差異，中性粒細胞沒有差異。IL-2、IL-6水平在一氧化碳中毒輕度組明顯比正常人高，在中度、重度中毒組明顯比正常人低，這與國內曾珉[9]報道的相一致。IL-10、PCT水平隨著中毒程度的加重顯著升高。

IL-2、IL-6、IL-10、PCT與輕、中、重度急性一氧化碳中毒發生遲發型腦病的患者相關性分析顯示，IL-2、IL-6、IL-10與輕、中、重度一氧化碳中毒發生遲發型腦病患者的相關性無統計學差異，而PCT與輕、中、重度一氧化碳中毒發生遲發型腦病患者的相關性有顯著的統計學差異，這說明一氧化碳中毒發生遲發型腦病患者血清PCT水平對一氧化碳中毒的輕、中、重度患者發生該病有早期預測的價值。具體預測的標準域值，還有待進一步的基礎與臨床試驗研究。

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編輯/金昊天