蜜丸制備過程中的質量控制及影響因素

李雙晶

摘要：本文對傳統中藥制劑大蜜丸在制備過程中的關鍵因素（包括蜂蜜的選擇與煉制、合坨溫度、含水量控制）的控制進行分析，解決制丸過程中遇到出現的干硬問題。

關鍵詞：蜜丸制備；煉蜜；合坨溫度；含水量

蜜丸是指中藥材用蜂蜜為粘合劑制成的一種丸，是中醫臨床應用最廣泛的一種劑型，其根據藥丸的大小、制法的不同，可以將其分為大蜜丸、小蜜丸兩種，其中大蜜丸的重量應在0.5 g以上，而小蜜丸則在0.5 g以下。并且與湯劑進行對比，蜜丸在患者服用后，在腸道緩慢的分解，同時逐漸的釋放出藥效，其作用比較持久，針對于毒性較大，或者刺激性較強的藥物，患者可以緩慢的吸收，因此可以有效的降低不良反應，另外，由于蜜丸的粘合劑是蜂蜜，而蜂蜜又具有非常豐富的營養成分，起到滋補的作用，同時還能起到鎮咳、解毒的作用，其味道味甜，適合人群的服用。蜜丸生產設備及工藝雖然相對簡單，但在制備過程中蜜丸的質量很難控制，而蜜丸的硬度是檢查蜜丸質量的一個重要因素。本人通過在制劑配制制備過程中的仔細觀察和經驗總結，并查閱相關參考文獻，進行如下總結。

1蜂蜜的選擇與煉制

蜜丸是指藥材細粉用蜂蜜為粘合劑制成的丸劑，從蜜丸的定義可想而知蜂蜜的選擇與煉蜜是保證蜜丸質量的關鍵， 直接影響蜜丸的質量。蜂蜜一般以乳白色和淡黃色，味甜而香、無雜質，稠如凝脂油性大，含水分少為好。但由于來源，產地，氣候等關系，其質量不一致，北方的蜂蜜一般水分較少，其中以荊條蜜，棗花蜜為優，而南方產的蜂蜜一般含水分較多。應以荔枝蜜、鋇子蜜等優先。

蜂蜜需要加熱熬煉得到煉蜜，目的是除去雜質， 破壞酶類， 殺死微生物，降低水分含量，增加粘合力。如果蜂蜜煉制不得法， 選擇的煉蜜程度不當， 制成蜜丸后在儲存過程中會出現皺皮、發霉、干硬、碎裂等現象。小量生產可用銅鍋或鍋直火加熱，文火煉；大量生產可用蒸汽夾層鍋，最后用篩網或紗布過濾?！吨袊幍洹?015年版四部明確：煉蜜按煉蜜程度分為嫩蜜、中蜜、老蜜。

嫩蜜， 加熱至105℃～115℃， 其水量應保持在20%左右，其密度應為1.35 左右，要保證嫩蜜的色澤無變化， 并且其粘度適中，其適用于油脂含量較多、或者為粘液質、膠質、以及糖、淀粉或者動物組織等粘性較強的藥材來制丸。

中蜜（煉蜜）， 應將嫩蜜持續加熱， 使其溫度達到117℃作用，保障其水量在15%左右， 密度應在1.37左右， 當持續加熱后，其出現淺黃色的氣泡，并且該旗袍有光澤，翻騰均勻，由于該氣泡和魚眼相似，因此稱之為魚眼泡。用手捻后，會發現非常有粘性， 并且在兩指分開后，其中間不會出現白絲，滴水不散。該蜜適合于粘性較為中性的藥材，因此大部分的蜜丸均會制成中蜜丸。

老蜜，將中蜜在持續加熱就會成為老蜜，使其溫度達到120℃左右， 并且要保障水量在10%以下，密度在1.40左右，在持續加熱時，該蜜丸的顏色會為紅棕色，并且便面會出現大量的氣泡，且氣泡較大，形似牛眼，因此又稱為牛眼泡，用手捻碎后，發現其粘度非常黏，并且當兩指分開時，會出現長白絲，滴入水中，會出現珠狀，由于老蜜的粘合性較強，因此，適用于那些粘性較差的材料來制丸。

煉蜜程度除根據制丸藥材的性質來決定，并且與藥物的含水量、溫度、節氣等有關，一般情況下，均會使用稍老蜜， 夏季用稍老蜜。根據處方中藥材的性質、粉末的粗細、含水量的高低、當時的氣溫及溫度， 決定所需粘合劑的粘性強度來煉制蜂蜜。否則， 蜜過嫩則粉末粘合不好， 丸粒搓不光滑， 過老則丸塊發硬， 難以搓丸。

2 合坨溫度

蜜溫過低，與藥粉混合時，因蜜液凝稠而與藥粉結合不緊密，因此蜜丸會出現蜜液浮于表面，且混合不均、軟硬不一等情況；如果蜜溫過高，則會導致藥材中的相關藥物成分遭到破壞，導致藥效大幅度下降。因此在制備丸塊時，一般會趁熱加蜜，當合坨時，將溫度控制在80℃左右即可。如果處方中出現麝香、冰片等芳香且易揮發性的藥物時，為了避免該類藥物的藥效揮發，因此在合坨時，蜜溫要稍低，控制在55℃左右即可，不要超過60℃；如果當藥方中含有乳香、沒藥、血蝎、阿膠、鹿角膠、熟地等枯性藥物時，由于以上藥物均具有樹脂、膠質、糖、油脂等成分，同時其自身具有易話、易溶的特點，因此在合坨時，其一定要注意溫度，保持溫度在75℃左右即可；當處方中出現大量的莖、葉、全草類或礦物性的藥物時，由于該類藥物的粘性較小，因此如果出現誤差，合坨后容易出渣，導致蜜丸的表明不光滑，因此應用老蜜進行合藥，同時將其溫度控制在 75℃～80℃之間。同時在冬季合藥時，溫度需要高出夏季的10℃～15℃為宜。另外，如果采用手工合坨，其溫度應比機器合坨的溫度要低5℃～15℃為宜[1]。

3 含水量

如何判斷蜜丸的硬度，可以通過手或者外觀來進行判斷；但是也有相關的研究學者認為，以經驗公式控制大蜜丸水分含量的設想，即W1X%+W2Y%=（W1+W2）（15-M）%+A，W1 為藥粉重，X 為藥粉的水分含量（%），W2 為蜜重，Y 為煉蜜的水分含量（%），（15-M）為大蜜丸成品的水分含量（015% 時，易發霉變質，含水量<10%時，硬度過大，含水量在12%～13%較為適宜。另外，制備好的大蜜丸放量位置贏盡量避免高效過濾器風口，并用潔凈塑料遮蓋，避免送風口直吹使丸劑表面風化、干硬[3]。

總之，蜜丸在制備過程可根據處方品種、操作環境、氣候等具體情況而定。針對影響制備蜜丸過程中的三個關鍵因素，即蜂蜜控制、合坨溫度的控制、含水量控制，切實控制制丸工藝中的每一重要環節，提高蜜丸制劑質量。

參考文獻：

[1]郭霖.合坨時蜜溫對中藥蜜丸質量的影響[J].中國學術期刊電子雜志社，1996，05（5）：28.

[2]NA Charoo，AAA Shamsher，LY Lian，et al.Biowaiver monograph for immediate-release solid oral dosage forms： fluconazole[J].Journal of pharmaceutical sciences，2014，103（12）： 3843-3858.

[3]LI Cheng‐Sen，D Edwards.Routes of transmission during a nosocomial influenza A（H3N2） outbreak among geriatric patients and healthcare workers[J].The Journal of hospital infection，2014，86（3）：188-193.

編輯/金昊天