芬嗎通在稽留流產刮宮術后應用的臨床效果觀察

趙 娟

（深圳市婦幼保健院·518017）

稽留流產又被稱為過期流產，指的是胚胎死亡后依然稽留于母體子宮內的情況，且多數孕婦在臨床癥狀出現1-2個月后方將胚胎排出體外[1]。出現稽留流產的初期孕婦表現出停經、早孕反應，經婦科檢查可見無胎心、宮頸口閉[2]，而對于早孕的患者，會出現腹痛、陰道出血等癥狀，在臨床治療上多采用刮宮術治療。但是由于胚胎在子宮內滯留，胚胎與胎盤組織出現機化，并且胚胎與子宮壁緊密粘連，在刮宮術操作中會損傷內膜，術后可能引發宮腔粘連、不孕等后果。為有效促進患者術后的子宮內膜修復，我院對患者術后應用芬嗎通治療，現匯報如下。

1　資料與方法

1.1基礎資料 回顧性分析2015年10月—2017年1月在我院接受刮宮術治療的116例稽留流產患者的臨床資料，全部患者均無肝腎等臟器功能障礙、凝血功能障礙、婦科炎癥以及雌孕激素使用禁忌癥。根據術后治療方法不同分組，對照組患者60例，年齡在22～36歲，平均（28.9±2.5）歲，停經時間為49-95d，平均（75.9±4.6）d；胚胎停孕時間為12～37d，平均（24.8±3.6）d；觀察組患者56例，年齡在21-38歲，平均（29.4±2.8）歲，停經時間為46-98d，平均（76.5±4.9）d；胚胎停育時間14～36d，平均（25.4±3.9）d。兩組患者的基礎資料差異不明顯，有可比性。

1.2方法 兩組患者行刮宮術后給予患者常規服用抗生素預防感染，應用宮縮劑止血，口服鮮益母草膠囊促進子宮恢復，每次服用2粒，每日服用3次。觀察組患者則在此基礎上服用芬嗎通（雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片：2mg/10mg）治療，每次服用1片芬嗎通，前14d服用紅色片，在后14d服用黃色片，共服用28d。

1.3觀察指標 收集規整對比兩組患者術后的陰道流血時間、術后21d時的子宮內膜厚度[3]，首次月經復潮時間以及術后隨訪3個月的宮腔積液發生率和宮腔粘連發生率（對兩組出現宮腔粘連患者的粘連程度進行分度，參考宮腔粘連中國診治共識分度：重度、中度偏重、中度偏輕、輕度）。

1.4統計學方法 應用SPSS17.0軟件對本研究中的計量數據行t檢驗，計數數據行x2檢驗，等級資料行Ridit檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2　結果

2.1陰道流血時間、子宮內膜厚度、首次月經復潮時間 見表1，觀察組患者在陰道流血時間以及首次月經復潮時間上均比對照組患者短，P＜0.01；觀察組患者術后21d檢測子宮內膜厚度比對照組更厚，P＜0.01。

表1　陰道流血時間、子宮內膜厚度、首次月經復潮時間

2.2隨訪3個月的并發癥發生率 見表2，觀察組患者術后隨訪3個月的宮腔積液發生率和宮腔粘連發生率均比對照組患者低，P＜0.05；在宮腔粘連的分度對比上，觀察組患者分度更低，粘連程度更為輕微，P＜ 0.05。

表2　隨訪3個月并發癥發生率

3　討 論

稽留流產是臨床上的一種較為特殊的流產，隨著胚胎稽留時間的延長，患者的性激素水平下降，子宮收縮力降低，胚胎更不易排出宮腔，退行性變化的胎盤組織釋放出凝血活酶進入到母體的血液循環系統中，激活血管內的凝血因子，引發彌散性血管內凝血，消耗血液中的纖維蛋白原和血小板等凝血因子，威脅患者健康。也有學者提出，隨著胚胎滯留宮內時間延長，超過4周后，患者很容易出現死胎綜合征，容易出現術后出血。行刮宮術治療是目前治療稽留流產的常用有效的方法，由于胚胎組織可能機化，與子宮壁緊密相連，行刮宮術時難度較大，再加上子宮頸較硬，擴宮難度大，手術操作難度時很可能造成子宮內膜損傷，術后容易出現宮腔、宮頸粘連以及月經量減少、閉經等并發癥，影響到患者的術后康復。對于行刮宮術治療的稽留流產患者，術后應加強對患者的綜合治療，促進患者子宮內膜的修復以及月經周期護膚正常，預防不孕等嚴重后果，提高患者的術后生存質量。

不少學者提出在稽留流產患者刮宮術后采取雌孕激素序貫周期療法能有效提高患者的生存質量，促進患者子宮內膜的修復。雌激素對于TGF-β1具有一定的上調作用，其能促進子宮血流量的增加，從而促進子宮內膜腺體、間質以及血管的生長，促進子宮內膜增生，覆蓋受損的內膜創面，從而有效預防宮腔粘連的發生，并且有助于恢復正常厚度的子宮內膜[4]。孕激素則可以在雌激素作用機制基礎上促進子宮內膜從增生期向分泌期轉化，停用孕激素后又會促進子宮內膜脫落，這樣就進入正常的月經周期，實現子宮內膜的正常周期變化[5]。另外，孕激素還能在一定程度上使得宮頸黏液變稠，預防逆行感染引起宮腔粘連的發生。當然，在雌孕激素序貫療法中需把握好治療劑量以及周期，若患者出現不規則出血或是子宮內膜厚度增加超過5mm的情況，應立即檢查是否出現子宮內膜癌等嚴重后果。周偉[6]等人的研究指出：對于稽留流產的刮宮術患者術后使用雌孕激素序貫療法有助于促進子宮內膜的修復。芬嗎通是一種復合片劑，為17-β雌二醇片/17-β雌二醇地屈孕酮片[7]，分成紅色片和黃色片兩種，其中紅色片的有效成分是17-β雌二醇，黃色片片的有效成分是17-β雌二醇地屈孕酮片。在患者術后先給予紅色片口服14d，可以促進子宮內膜腺體、血管、上皮以及間質增生，并且誘導特異蛋白和生長因子合成，從而達到促進子宮內膜增生的目的，快速修復刮宮術造成的子宮內膜創面，覆蓋創面，并且可以減少內膜纖維化變化，預防宮腔粘連的發生，縮短流血時間以及流血量[8]。在服用14d后改為服用黃色片，黃色片中的17-β雌二醇地屈孕酮片能在紅色片的基礎上促進子宮內膜分泌期轉變，促使宮頸黏液變稠，預防外源性感染，預防術后的宮內感染、盆腔感染等并發癥，而且可以預防宮腔粘連發生。不少學者指出，芬嗎通可以促進患者局部雌激素水平發生變化，改善子宮內膜的血流狀況，漸進性的修復和增生子宮內膜。芬嗎通中紅色片的雌二醇是從植物中提取的，與人體的雌二醇結構完全一致，無需經過生物轉化就可以直接發揮作用，作用于雌激素受體，修復子宮內膜；17-β雌二醇地屈孕酮片則是新一代孕酮，具有口服吸收性好優點，其活性非常高，而且代謝產物結構保持著4,6-二烯-3-酮的結構，不會發生17-羥基化，這就使得黃色片不具有雌激素、雄激素、抗雄激素、糖皮質激素活性，安全性較高。黃色片還能減少子宮內膜細胞分泌出A-腫瘤壞死因子，從而減少子宮內膜的不規則出血，起到較好的調節月經周期作用[9]。本研究結果顯示：觀察組患者的陰道流血時間以及首次月經復潮時間更短，術后21d時的子宮內膜厚度比對照組更厚，P＜0.01；證明芬嗎通的應用有助于促進患者術后子宮內膜的修復；且在術后3個月的并發癥發生率上低于對照組，P＜0.05；術后應用芬嗎通治療能有效預防宮腔粘連等并發癥發生，避免出現遠期嚴重不良后果，影響到患者的生存質量。

綜上所述，對稽留流產行刮宮術患者術后服用芬嗎通治療效果確切，服藥方法簡單，安全性高，有助于促進患者術后的早日康復，提高患者生存質量。

[1] 陳發弟.米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產的療效觀察[J].中國計劃生育學雜志,2013,21(11):751-753.

[2] 孫冬巖,郎雁,王燕,等.透明質酸鈉宮腔注入及優思明口服對稽留流產患者術后宮腔粘連的預防效果[J].山東醫藥,2014,54(31):55-57.

[3] 郭俊風.不同方法對稽留流產清宮術后恢復效果比較[J].中國實用醫藥,2016,11(17):190-191.

[4] 江慧英.補佳樂聯合黃體酮防治稽留流產患者清宮術后宮腔粘連的臨床療效[J].中國計劃生育學雜志,2015,23(10):674-676,680.

[5] 蘇愛芳,卜霄.雌孕激素序貫療法在稽留流產刮宮術后的臨床應用研究[J].中國計劃生育學雜志,2013,21(11):744-745,750.

[6] 周偉,黃娟,熊咀英,等.雌孕激素序貫療法在稽留流產刮宮術后患者中的應用價值[J].中國當代醫藥,2016,23(2):76-78.

[7] 李婧,楊紅,王利敏,等.芬嗎通降低稽留流產術后并發癥的臨床觀察[J].北京醫學,2016,38(5):492-493.

[8] 周小斐,侯春梅.人工流產后即時口服芬嗎通治療后臨床觀察[J].生殖醫學雜志,2014,23(1):65-67.

[9] 黃慧妙,蘇月麗,胡建銘.芬嗎通對過期流產藥流清宮術后子宮內膜修復的研究[J].實用臨床醫藥雜志,2013,17(A01):44-45.