棗仁寧神膠囊治療焦慮癥的臨床研究

張凌云

（山西省中醫院· 太原　030012）

焦慮癥(Anxiety)又稱焦慮性神經癥，是神經癥這一大類疾病中最常見的一種，以焦慮情緒體驗為主要特征。是以廣泛和持續性焦慮或反復發作的驚恐不安為主要特征的情緒障礙，常伴有植物神經系統癥狀和運動不安等行為特征。臨床上可分為廣泛性焦慮(慢性焦慮，generalized anxiety disorder，GAD)和驚恐障礙(急性焦慮，panic disorder，PD)兩種表現形式。其發病率為7.9%,并隨著人們的工作和生活節奏加快，競爭加劇等諸多因素作用的加劇，發病率還在上升。目前西藥治療焦慮癥最常使用的是三環類抗抑郁藥、可逆和不可逆性單胺氧化酶抑制劑、高效苯二氮卓類藥物、選擇性五羥色胺再攝取阻斷劑等，近期療效尚可遠期療效欠佳，長期反復用藥不良反應較多。常見的有嗜睡、頭暈及走路不穩(ataxia)、輕度認知障礙(eognitivedefieits)、項應性遺忘(anterogradeamnesia)、攻擊性、過敏反應，大量使用會導致中毒，出現意識障礙、口齒不清、走路不穩、思睡、呼吸困難及反射下降。長期使用可引起藥物依賴(drugdependence)及撤藥反應(withdrawal symptoms)。中醫文獻中并無焦慮癥病名的記載，但其有關情志致病的病因病機及治療方法等十分豐富。漢代醫家張仲景的《傷寒論》和《金匱要略》確立了中醫臨床辨證醫學體系。其中記載的多種疾病和癥候與焦慮癥有許多相似之處，如所論百合病、婦人臟躁、奔豚氣等病癥及小柴胡湯證、半夏厚樸湯證、生姜半夏湯證等。并創立了甘麥大棗湯、百合地黃湯、百合知母湯、百合雞子湯、百合滑石散等方。在服用方藥的同時，配合中醫心理療法，如移精變氣法、言語開導法、情志相勝法等療法。

我科為神志病國家級重點?？?，科室有多種治療焦慮癥的相關制劑，臨床效果顯著，我們使用棗仁寧神膠囊治療焦慮癥，獲滿意療效，與黛力新治療對照，現介紹如下。

1　材料與方法

1.1研究設計 采用隨機對照方法，在山西省中醫院腦病科選擇住院及門診患者80例；方案獲得山西省中醫院倫理委員會批準并全過程跟蹤

1.2隨機分組 納入病例按拋硬幣方法隨機分兩組。

1.3納入標準 (1)符合CCMD-3廣泛性焦慮癥及中醫診斷標準。(2)SAS（焦慮自評量表）標準分＞50分；漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評定＞14分。(3)性別不限，年齡18-69歲。(4)入組治療前未有任何使用抗抑郁焦慮藥物或其他精神類藥物的情況者，或曾經使用，但目前已停用2周以上。(5)軀體和實驗室檢查正常。(6)患者或家屬簽署知情同意書。

1.4排除標準 (1)診斷為焦慮癥但中醫辨證不屬于“熱”與“郁”證者，無大便干結或便秘癥狀者。(2)既往精神障礙個人史與家族史。(3)合并心功能衰竭、肺功能衰竭或其他嚴重疾病不能配合檢查者。(4)肝臟、甲狀腺、腎上腺皮質、垂體等器官的疾病。(5)哺乳期及分娩后6個月婦女。(6)未按規定用藥或資料不全無法判斷療效者。符合上述一項者，即予排除。

1.5診斷標準

1.5.1西醫診斷標準:參照《中國精神疾病分類與診斷標準·第三版》[1](CCMD-3)廣泛性焦慮癥的診斷標準

1.5.2中醫診斷標準: 參照《中醫內科學》[2]第六版中郁證診斷依據、證候分類標準和《常見精神疾病中西醫結合診療手冊》中焦慮性神經癥的診斷依據、證候分類標準。證候表現如下：性情焦急煩躁易怒，胸脅脹滿，口苦而干，心悸失眠，或頭痛目赤，大便秘結，惡心，舌紅，苔黃，脈弦數。

1.6治療方法 兩組均連續治療4周為1療程

1.6.1對照組 以西藥黛力新治療，服用方法：每日早晨1片，中午一片。

1.6.2治療組 選用棗仁寧神膠囊，每次2g，每日3次。療程為4周。

觀察指標

1.7觀測指標

1.7.1安全性觀察分別于治療前、治療2周、治療3周、治療4周后各測定一次，包括以下項目：

①一般體檢項目(心率、血壓、呼吸、脈搏)；

②血、尿、糞常規檢查；

③肝、腎功能檢查；

④心電圖檢查；

⑤副反應量表(TESS)副反應評定。

副反應量表包括34個項目，采用0-4分的5級評分法：即0分為無癥狀；1分為可疑或極輕；2分為輕度；3分為中度;4分為重度；相應處理原則分為5類：0:無處理；1:觀察；2:予拮抗藥；3:減少劑量；4:予拮抗藥+減少劑量(2+3)；5:暫停治療；6:終止治療。

1.7.2療效觀察指標

SAS（焦慮自評量表）、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)積分于治療后2周、3周、4周各評定一次。

1.8統計分析 ①描述性統計分析，定性指標以頻數表，百分率或構成比描述;定量指標若符合正態分布采用均數，標準差來描述;不符合正態分布則用百分位數描述。②兩組對比分析，定性資料采用卡方檢驗。定量資料符合正態分布用t檢驗(組間進行方差齊性檢驗，以0.05作為檢驗水準，方差不齊時選用satterthwaite方法進行校正的t檢驗)，不符合正態分布用wilcox-on秩和檢驗。單向有序資料采用Ridit分析。假設檢驗統一使用雙側檢驗，給出檢驗統計量及其對應的P值，以P≤0.05作為有顯著性統計學意義，以P≤0.01作為有高度顯著性統計學意義。所有數據均采用SPSS for windows13.0進行統計學分析。

2　結 果

2.1基線資料 納入樣本80例均為山西省中醫院腦病科2015年1月至2016年11月住院及門診患者，兩組人口學資料及臨床特征具有均衡性（P＞0.05）

2.2退出病例 觀察期間無退出病例。

2.3脫落病例 觀察期間無脫落病例。

2.4臨床療效 治療1療程（14天），臨床療效治療組優于對照組（P＜0.05），見下表。

兩組治療結果

2.5不良反應 觀察過程中兩組均無嚴重不良反應。

3　小 結

隨著科技和經濟的不斷發展，人們生活節奏加快，工作壓力增大，焦慮癥的患病率和發病率逐年增高。長期焦慮可降低機體免疫力，誘發或加重心腦血管等軀體及各種精神疾病?，F代醫學對此癥的治療主要為藥物干預和心理調節兩方面。用于治療焦慮的西藥種類繁多，包括三環類抗抑郁藥、可逆和不可逆性單胺氧化酶抑制劑、高效苯二氮卓類藥物、選擇性五羥色胺再攝取阻斷劑等。西藥治療雖療效較好，但具有成癮性、耐藥性較強，副作用較多的缺點。近年來，中醫藥治療焦慮癥的臨床研究報道逐漸增多，其結果表明中醫藥治療焦慮癥相比西藥具有 安全可靠、毒副作用小、低依賴性、可連續長期應用的特點。

“焦慮癥”在中醫學中屬于情志病范疇，可能與“郁證”，以及“驚”、“恐”、“驚悸”、“心悸”、“怔仲”、“不寐”、“臟躁”、“百合病”等病癥有關。病因病機方面較多醫家從虛實夾雜論治此病，認為焦慮癥不論病初為實，病后為虛，還是本虛標實，其病因都不單純是實證或虛證。張學真[8]認為焦慮癥的病機為素體陰陽不和，復加肝失疏泄、情志失調，最終導致本病發生，因此治療上主張調和肝膽、疏肝解郁，同時調和心腎，以達到水火相濟、陰陽調和的目的。徐敏學[9]認為本病的病機為患者長期患病造成陰陽失調，其次肝氣郁結，氣滯血瘀，致病情久治不愈，時輕時重，治療宜平衡陰陽，疏肝解瘀，破氣導痰，從而使氣平脈通，情志平和而達到治療目的。

總之，焦慮癥中醫辨證屬七情致病導致肝氣郁結，心神失養所致。有研究發現焦慮癥的中醫病理因素為氣滯，火盛，血虛;中醫病位為肝，心；中醫證型為氣郁化火，臨床主要以疏肝瀉火，養血安神法治療該病[10]，而棗仁寧神膠囊成分為酸棗仁、珍珠母、百合、郁金、茯苓、首烏藤、太子參、合歡皮、甘草，酸棗仁、珍珠母、百合、首烏藤、合歡皮有養心安神之效，郁金、茯苓可疏肝解郁，健脾安神，甘草調和諸藥，共奏養心安神，健脾養血之效。棗仁寧神膠囊治療焦慮癥療效確切，無副作用，值得推廣。

[1] 中華醫學會精神病學分會編委會.中國精神障礙分類與診斷標準第三版[J].中華精神科雜志，2001,34（3）：43.

[2] 王永炎.中醫內科學[M].上海：上?？茖W技術出版社，2002.

[3] 張學真.中西醫結合治療焦慮癥.浙江中西醫結合雜志，2001，11（9）：552～553.

[4] 徐敏學.中西醫結合治療焦慮癥108例臨床觀察.臨床精神醫學雜志，2003，13（2）：83.

[5] 郭蓉娟，王穎輝，韓剛，等.廣泛性焦慮癥的中醫癥狀學調研.北京中醫藥大學學報(中醫臨床版),2006,13：1-7.