奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效觀察

林 昱， 陳澤庭

(廣東省普寧市華僑醫院消化內科， 廣東 普寧 515300)

奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效觀察

林 昱， 陳澤庭

(廣東省普寧市華僑醫院消化內科， 廣東 普寧 515300)

目的：探討奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效。方法：收集2016年1月至2016年12月入院的50例肝硬化合并上消化道出血患者隨機分為兩組，對照組患者給予奧曲肽治療，實驗組患者則加用凝血酶治療，比較兩組患者相關臨床參數、靜脈曲張消失率、再出血率、血液與肝臟指標、總體治療效果與并發癥。結果：實驗組患者止血時間(18.46±6.16)、輸血量(211.40±49.27)與住院時間(4.27±0.79)均低于對照組(27.79±9.38，420.36±58.74，7.05±0.97)；治療后血小板計數(169.71±72.70)組間比較均高于對照組(103.63±68.08)，STB(20.71±4.88)與ALB水平(25.10±2.89)組間比較低于對照組(25.22±5.02，28.78±2.16)，差異具有統計學意義(P<0.01)；靜脈曲張消失率(64%)與總有效率(92%)高于對照組(36%，68%)，再出血率(4%)與總體并發癥發生率(8%)低于對照組(32%，32%)，差異存在統計學意義(P<0.05)。結論：奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效顯著，具有借鑒意義。

奧曲肽； 凝血酶； 肝硬化； 上消化道出血； 并發癥

肝硬化(liver cirrhosis)泛指因多致病因素長期與反復作用而使肝臟呈現進行性、彌漫性與纖維樣變，進而引發肝小葉壞死與循環途徑紊亂，肝臟變硬變形的過程，屬于臨床常見肝臟消耗性疾病[1]。上消化道出血是肝硬化常見并發癥，多數因食管胃底靜脈曲張而導致，而長時間出血可進一步引發肝臟衰竭，形成惡性循環，甚至引發死亡，因此如何及時止血是緩解該病的核心問題[2]。針對該病的治療，臨床上主要以手術治療與非手術治療為主，其中手術治療具有風險高、醫療費用昂貴的特點，因此大多數患者選擇以藥物止血為代表的非手術治療。為探討奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效，將我院50例患者進行臨床觀察，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集2016年1月至2016年12月入院的50例肝硬化合并上消化道出血患者按照完全隨機法分為兩組，每組25例。所有患者均滿足中華醫學會肝病學分會制定的《肝硬化診斷與分型標準》[3]中關于肝硬化的診斷，且經內鏡與影像學檢查確定為上消化道出血，同時排除[4]：①合并原發肝臟與消化系統腫瘤患者；②合并食管炎、食管狹窄或肝腎綜合征患者；③藥物禁忌癥患者等。其中，實驗組患者男16例，女9例，年齡37～70歲，平均年齡為(53.5±12.5)歲，ChildA級6例，ChildB級14例，ChildC級5例，輕度出血7例，中度出血11例，重度出血7例；對照組患者男15例，女10例，年齡42～75歲，平均年齡為(54.8±13.7)歲，ChildA級7例，ChildB級15例，ChildC級3例，輕度出血8例，中度出血12例，重度出血5例。本研究所涉及的兩組患者性別、年齡、肝功能分級與出血程度等一般情況的差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法:所有患者均予以營養支持、抗休克干預、輸血、電解質平衡處理與葡萄糖輸液，對照組患者予以奧曲肽(北京百奧藥業有限責任公司生產，國藥準字H20061309)治療，即0.025mg/h奧曲肽+生理鹽水靜脈持續滴注，最多滴注5d。實驗組患者則在以上基礎上加用凝血酶(長春遠大國奧制藥有限公司生產，國藥準字H22021551)，10～100單位/mL凝血酶局部灌注，每隔4h進行一次，直至止血完畢。

1.3 檢測方法[5]:總體治療效果參考《內科學》，規定嘔血、黑便等臨床癥狀消失，生命體征趨于正常，各種類血細胞計數趨于穩定抽血檢驗強陰性為顯效，嘔血、黑便等臨床癥狀明顯改善，生命體征有所回升，各種類血細胞計數有所上升，抽血檢驗弱陰性為有效，臨床癥狀、生命體征無變化，抽血檢驗陽性為無效，其中總有效率=[(顯效人數+有效人數)/總人數]×100%。血常規檢查白細胞與血小板計數，肝功能檢查總膽紅素(STB)、白蛋白(ALB)與谷丙轉氨酶(ALT)。其他觀察指標包括：止血時間、輸血量、住院時間、靜脈曲張消失率、再出血率以及各類并發癥發生率等。

2 結 果

2.1 兩組患者相關臨床參數、靜脈曲張消失率與再出血率比較:實驗組患者止血時間、輸血量與住院時間均顯著性低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.01)；靜脈曲張消失率明顯高于對照組，再出血率明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者相關臨床參數、靜脈曲張消失率與再出血率

2.3 兩組患者總體治療效果比較:實驗組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.500，P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血液與肝臟指標比較:實驗組患者治療后血小板計數組間比較均顯著性高于對照組，STB與ALB水平組間比較顯著性低于對照組，存在顯著性差異(P<0.01)。

表2 兩組患者治療前后血液與肝臟指標

注：組內比較，*P<0.01；組間比較，#P<0.01

表3 兩組患者總體治療效果

2.4 兩組患者并發癥發生率比較:兩組患者發生的并發癥有高熱、腹部疼痛、頭暈、胸悶、反應性胸水、肺栓塞、肝性腦病、腹腔內出血，實驗組患者總并發癥發生率(8%)明顯低于對照組(32%)，差異有統計學意義。

3 討 論

隨著人們生活節奏的不斷改變，病毒性肝炎與酒精性肝炎發病率直線上升，也使得肝硬化的發病率不斷攀升，并呈現年輕化態勢，給患者本身、家庭與社會均帶來巨大的經濟負擔，已成為目前臨床上重大公共衛生問題，在臨床上格外重視[6]。上消化道出血是肝硬化后最常見的嚴重并發癥之一，其中絕大多數患者均因食管胃底靜脈曲張破裂而引發，患者多呈現嘔血與黑便等癥狀，并且大量出血加速肝臟的衰竭而形成惡性循環，甚至造成肝性腦病，直接威脅患者生命健康，因此需要第一時間予以有效止血[7]。有研究指出[8]，肝硬化后肝小葉結構破壞，纖維組織增生與再生結節提升了門靜脈血流阻力，使門靜脈壓力持續上升，并且肝臟內血管活性物質也參與該病理過程，其收縮過程進一步增加肝臟血流阻力，因此造成食管胃底靜脈破裂，因此如何有效解決以上問題是有效阻止上消化道出血的核心思想[9]。

針對該病的治療，臨床上主要以手術治療與非手術治療為主，其中以三腔二囊管壓迫術、內鏡止血與其他手術治療方案具有創傷大、再出血率高、并發癥繁多的特點，僅作為臨時性止血措施，無法到達真正止血的目的，加上部分患者免疫力存在一定問題，無法耐受手術而引發不良后果，因此臨床上多主張在上消化道急性出血階段采取非手術治療方案[10]。

隨著醫療水平的不斷提高，肝硬化合并上消化道出血藥物種類逐漸增多，奧曲肽作為具有天然內源性生長抑素類似的人工合成八肽環狀化合物逐漸出現在人們視野，其半衰期是天然生長抑素的30倍以上，可緩解生長激素、胃腸道與胰內分泌激素的病理性分泌，加速排空膽囊，減少內臟血流量，從而將降低門靜脈壓力，緩解因本靜脈高壓而造成的食管胃底靜脈破裂[11]。凝血酶是具有促凝級聯反應作用的生物活性蛋白，屬于絲氨酸蛋白酶，可通過激活血小板，使纖維蛋白酶原轉變為纖維蛋白，促進血塊的凝固，從而達到止血的目的，在肝硬化合并上消化道出血的治療領域中逐漸開展。

為探討奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效，將我院50例患者進行臨床觀察。數據顯示，實驗組患者止血時間、輸血量與住院時間均顯著性低于對照組；治療后血小板計數組間比較均顯著性高于對照組，STB與ALB水平組間比較顯著性低于對照組；靜脈曲張消失率與總有效率明顯高于對照組，再出血率與總體并發癥發生率明顯低于對照組?？梢钥闯?，奧曲肽聯合凝血酶可有效加速止血效率，活化血小板凝聚，改善肝部功能，從而改善靜脈曲張，提升治療效果，減少再出血與并發癥概率。綜上所述，奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效顯著，值得臨床上大力推廣與運用，為上消化道止血的有效實施提供理論依據，具有借鑒意義。

[1] 匡大鵬.奧曲肽聯合普萘洛爾治療肝硬化上消化道出血及其對血流動力學的影響[J].山東醫藥,2011,51(44):96～97.

[2] 倪東方.護理干預對肝硬化上消化道出血療效的影響[J].中國實用護理雜志,2011,27(15):12～13.

[3] 蔣麗琳,肖南平,陸俊伶.奧曲肽聯合不同劑量垂體后葉素治療血吸蟲性肝硬化繼發上消化道出血的應用研究[J].中國地方病防治雜志,2016,31(4):380～381.

[4] 周君秀.奧曲肽在治療肝硬化上消化道出血患者中的應用及護理[J].中國實用護理雜志：下旬版,2010,26(6):3～4.

[5] 郭斌,謝寧,余萌,等.抗凝血酶Ⅲ活性檢測對肝硬化分級患者血栓風險評估的價值[J].國際檢驗醫學雜志,2016,37(18):2581～2582.

[6] 徐曉輝.奧曲肽與凝血酶聯合治療肝硬化合并上消化道出血的臨床探析[J].繼續醫學教育,2015,29(4):109～110.

[7] 李海琴.奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效[J].中國實用醫刊,2014,41(21):91～92.

[8] 劉建華.奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血療效觀察[J].白求恩醫學雜志,2014,12(1):21～23.

[9] 馬偉.肝硬化患者凝血3項和抗凝血酶Ⅲ檢測分析[J].檢驗醫學與臨床,2012,9(6):708～709.

[10] 吳濤.奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效觀察[J].世界最新醫學信息文摘(電子版),2016,0(2):121～122.

[11] 周曉利.奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效觀察[J].當代醫學,2012,18(33):22～24.

1006-6233(2017)05-0809-04

廣東省科技計劃項目，(編號：2013B031800530)

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.05.031