冠心病患者內皮素-1水平與PCI術后支架內再狹窄的相關性

唐欣，李豐華，秦陸兵

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┰谥欣夏耆巳褐休^為常見，在我國發病率逐年升高，經皮冠狀動脈介入治療（PCI）是目前的首選治療方案[1,2]。隨著接受PCI治療的冠心病患者不斷增多，術后支架內再狹窄（ISR）的發病率也逐年上升[3,4]，越來越受到臨床醫生的重視。內皮素-1（ET-1）廣泛存在于血管內皮細胞中，對維持血管張力和調節心血管功能具有重要作用。相關研究表明[5]，下肢動脈硬化閉塞癥患者介入術后血清ET-1的表達與血管再狹窄的發病率顯著相關。本研究對比了冠心病PCI術后支架內再狹窄與無再狹窄患者ET-1表達水平，探討二者之間的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象和分組 選取2013年1月～2015年12月于遼河油田總醫院行PCI的冠心病患者174例，男性125例，女性49例，年齡42～71歲。納入標準：①符合冠心病的診斷且均行PCI；②年齡、性別、合并癥、既往病史以及PCI過程等臨床資料完整；③PCI治療術后隨訪時間達到1年。排除標準：①臨床資料不完整；②術后失訪或患者因其他原因死亡；③患者或其家屬不同意參與本次研究。根據隨訪結果分為狹窄組（36例）和對照組（138例）。研究納入的所有患者均對本研究知情，且研究經醫院倫理協會批準。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 收集入選患者的性別、年齡、合并高血壓、合并糖尿病、心肌梗死病史、既往PCI史、本次PCI原因、支架數目、支架直徑、長度等方面信息。于術后次日清晨抽取靜脈血5～10 ml，以1500 rpm室溫離心10 min，分離上層血清，通過全自動生化分析儀（斯瑪特SMT-100）檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、谷丙轉氨酶（ALT）以及谷草轉氨酶（AST）等指標。

1.2.2 ET-1的檢測 于術后次日清晨抽取靜脈血5～10 ml，加EDTA-2Na抗凝后，1500 rpm離心10 min，分離上層血漿凍存于-80℃或直接測定ET-1。人內皮素-1（EDN-1）檢測試劑盒購于上海鈺博生物科技有限公司。

1.2.3 隨訪 所有入選患者術后均隨訪1年，隨訪術后有無支架內再狹窄，根據影像學診斷狹窄，支架附近5 mm范圍內或支架置入處的冠狀動脈內徑狹窄不低于50%。

1.3 統計學方法 統計學分析采用SPSS 20.0軟件，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，兩組間均數的比較采用t檢驗，計數資料采用例數（構成比）表示，組間比較采用χ2檢驗。多因素Logistic回歸分析冠心病患者術后支架內再狹窄的影響因素，受試者工作特征（ROC）曲線評價ET-1對冠心病患者PCI術后支架內再狹窄的診斷價值。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料對比 兩組患者年齡、性別比、合并癥、既往PCI史、本次PCI原因、血管狹窄數量以及部位、血脂等方面比較，差異無統計學意義（P均＞0.05）。狹窄組合并高血壓比例、合并糖尿病比例、置入支架長度、AST和ET-1均高于對照組，置入支架直徑低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床資料對比

2.2 冠心病患者術后支架內再狹窄多因素Logistic回歸分析 以術后是否發生支架內再狹窄為因變量，以兩組患者具有差異的臨床資料作為自變量進行多因素Logistic 回歸分析，結果顯示，合并糖尿?。∣R=2.451，95%CI：1.123～5.364）、置入支架直徑（OR=0.625，95%CI：0.415～0.994）和ET-1（OR=1.528，95%CI：1.208～2.824）是患者術后支架內再狹窄的獨立影響因素（表2）。

2.3 ET-1對冠心病介入術后支架內再狹窄的預測價值 ROC曲線下面積（AUC）為0.830，且當ET-1值為96.5 pg/ml時，約登指數取最大值，此時，ET-1診斷患者PCI術后1年內支架內再狹窄的敏感性為80.6%，特異性為76.8%（圖1）。

表2 多因素Logistic回歸分析結果

圖1 ET-1診斷冠心病患者術后支架內再狹窄的ROC曲線

3 討論

當冠心病患者血管發生動脈硬化時，血管內皮細胞被誘導分泌多種因子抑制血管平滑肌細胞的增殖和遷移[6,7]。而血管平滑肌細胞的異常增殖和遷移造成的血管內膜增生、血管壁的彈性重塑等被認為是介入治療支架內再狹窄的主要原因之一[8]。冠心病患者行介入治療，對血管內皮造成損傷，導致其合成和分泌的平滑肌細胞增殖和遷移抑制物分泌減少，最終形成血管再狹窄[9]。此外，內皮細胞的損傷會進一步促進血栓的形成和血管收縮，導致血管內再狹窄。因此，對患者介入治療后內皮細胞的損傷程度進行評價，有助于預測術后支架內再狹窄的發生風險。

本研究發現，狹窄組患者術后ET-1含量顯著高于對照組，并且多因素Logistic回歸分析顯示，冠心病患者介入治療術后ET-1高表達是患者術后支架內再狹窄的獨立危險因素。當ET-1值為96.5 pg/ml時，ET-1診斷冠心病患者PCI術后1年內支架內再狹窄的敏感性為80.6%，特異性為76.8%。ET-1主要由內皮細胞分泌，通過與血管平滑肌細胞上的受體結合，激活Ca2+離子通道而引起平滑肌細胞收縮，進而達到收縮血管的目的。

目前關于冠心病患者介入治療術后血液高表達ET-1的具體分子機制尚未清楚，多項研究[10-12]表明，高表達的ET-1可以促進平滑肌細胞的增殖和遷移，進而導致血管內膜增生，嚴重時還會引起患者術后支架內再狹窄。機體正常狀態時，血液內的血管收縮因子（如ET-1）和血管舒張因子（如一氧化氮）處于動態平衡中。而介入治療后高表達的ET-1則打破這種動態平衡，造成血小板粘附性增強、血栓形成和平滑肌細胞的異常增殖與遷移，促進血管再狹窄的發生[13]。因此，對冠心病患者PCI治療后ET-1含量進行測定，有助于預測血管再狹窄的風險。

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