I-FABP表達水平與缺血性腸病預后的關系

王鴻 胡穎

上海交通大學醫學院附屬新華醫院崇明分院消化科，上海 202150

缺血性腸?。↖CBD）是由結腸和（或）小腸供血不足引發的缺血性腸道損傷，包括急性腸系膜缺血、慢性腸系膜缺血、缺血性結腸炎等多種類型[1]。主動脈夾層、腸梗阻、動靜脈血栓形成、腸粘連均是ICBD的常見病因，隨著近年來社會老齡化的加劇與心血管疾病患病率的上升，ICBD發病率亦有所提高，而該病早期癥狀不典型、病情進展快的特點，使其漏誤診率均處于較高水平[2]。最新研究發現，腸脂肪酸結合蛋白（I-FABP）可反映腸黏膜損傷程度，能夠為ICBD的診斷提供可靠參考[3-4]。為進一步證實I-FABP表達水平與ICBD患者預后的關系，此次研究對194例患者進行了對照分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象

連續選取我院2015年3月至2017年6月就診的194例ICBD患者進行前瞻性分析?；颊呔螴CBD臨床診斷標準[5]，以腹痛、血便急劇加重為主要臨床表現且癥狀持續時間≥30 min，排除合并腹部外傷者、惡性腫瘤者、重要臟器功能不全者以及妊娠或哺乳期女性。194例患者中，男135例，女59例，年齡25～74歲，平均（62.91±9.74）歲，確診方法：外科手術146例，腸鏡39例，CT血管造影9例；病因：急性腸系膜栓塞139例，局灶性結腸缺血55例。

1.2 研究方法

1.2.1 分組方法 按照患者疾病嚴重程度及預后進行分組。參照飯田三雄制定的相關標準[6]，根據患者臨床表現，將僅發生急性腹痛、血便者納入輕癥組，將發生腸壞死、穿孔或（和）感染性休克者納入重癥組。此外，根據患者疾病轉歸，將其分為病死組、存活組。194例患者中，輕癥85例，重癥109例；病死19例，存活175例，患者病死率為9.79%。

1.2.2 指標統計 患者入院后取全血5 mL，于37℃下靜置20 min，待血液凝固后，以2000 r/min離心20 min，留取血清，以酶聯免疫吸附法（ELISA法）對標本I-FABP表達水平進行檢測[7]，試劑盒購自上海恪敏生物科技有限公司。對各組患者病歷資料及實驗室檢查結果進行比較，數據采用SPSS 22.0進行統計學分析，性別以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，年齡、體溫、WBC、I-FABP等計量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗，檢驗水準α設定為0.05。運用受試者工作特征曲線（ROC），分析I-FABP預測患者預后的價值。

2 結果

2.1 輕癥與重癥患者臨床資料比較

輕癥組I-FABP低于重癥組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組患者年齡、性別、病程、體溫、WBC等其他指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 輕癥與重癥ICBD患者臨床資料比較（x±s）

2.2 存活與病死患者臨床資料比較

存活組I-FABP低于病死組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組患者年齡、性別、病程、體溫、WBC等其他指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 輕癥與重癥ICBD患者臨床資料比較（x±s）

2.3 評估價值分析

ROC曲線示，以129.54 ng/mL為截斷值，I-FABP評估患者病死風險的曲線下面積為0.852，敏感度為86.24%，特異度為79.55%。見圖1。

圖1 I-FABP表達水平預測ICBD患者病死風險的ROC曲線

3 討論

ICBD是臨床常見危急重癥，雖然血管造影、CT腹部血管造影、腹部超聲等檢查能夠為ICBD的臨床診斷提供一定參考，但其敏感度與特異度有限[8]。既往研究發現，I-FABP與胃腸黏膜損傷程度密切相關，如乳糜瀉患者血清I-FABP表達水平顯著高于健康人群[9]，而ICBD患者血清、尿液內I-FABP濃度均高于非缺血性腸病患者[10]，均顯現出I-FABP在胃腸道損傷評估中的價值。此次研究就輕癥、重癥以及存活、病死ICBD患者血清I-FABP表達水平進行了比較，結果顯示，重癥、病死ICBD患者血清I-FABP表達水平明顯上升，說明I-FABP表達水平與ICBD患者預后轉歸具有密切關聯。其機制可能為：I-FABP主要分布于腸黏膜上皮細胞絨毛部，腸黏膜絨毛受損時，大量I-FABP釋放入血，可導致血清I-FABP水平急劇升高；隨著腸黏膜損傷的加重，釋放入血的I-FABP逐漸增多，是導致血清I-FABP水平進一步上升的重要原因[11-12]。有學者發現，切除ICBD患者壞死組織后，其血清I-FABP濃度可在短時間內恢復至正常范圍[13]。

作為首次從腸道中分離出的脂肪酸結合蛋白，I-FABP由131個氨基酸殘基組成，其與長鏈脂肪酸的結合比例可達1：1，故可促進長鏈脂肪酸在細胞內的轉運[14]。亦有研究發現，細胞內過度表達的I-FABP可通過促使長鏈脂肪酸自細胞膜解離，達到提高脂肪酸攝取率的結果，進而提高長鏈脂肪酸水溶性、膜分配系數、轉運速率[15]。同時，I-FABP還可介導脂肪酸轉導信號至過氧化物酶體增值物激活受體，發揮心肌保護作用，且缺血過程中這一保護作用更為顯著[16-17]。由此可見，ICBD患者血清I-FABP表達水平的升高不僅是腸黏膜損傷的結局，也是機體拮抗腸黏膜損傷與炎癥反應的代償表現。

本次研究通過ROC曲線，發現以129.54 ng/mL為截斷值時，I-FABP評估患者病死風險的敏感度、特異度均較高，顯現出I-FABP在評估ICBD患者預后方面的較高價值，因此，若ICBD患者入院后血清I-FABP表達水平超過129.54 ng/mL，可認為其病情嚴重、預后不良，需立即開展對癥處理以盡早挽救生命。需要注意的是，盡管I-FABP僅存在于胃腸道內，器官特異性較高且對腸缺血再灌注引發的損害較為敏感，但腹部創傷、腸道炎癥反應、休克、潰瘍性結腸炎復發等病因也可造成血清I-FABP濃度大幅升高[18]，I-FABP對于ICBD的診斷缺乏特異性。對于診斷明確的ICBD患者而言，可根據I-FABP水平變化評估其病情進展狀態，若患者診斷不明或合并腹部外傷、其他胃腸損傷，單純參考I-FABP預測其預后質量可能存在一定局限性。

綜上所述，I-FABP表達水平與ICBD患者預后密切相關，血清I-FABP濃度的上升意味著患者病情的進展與病死風險的提高，但應重視其他胃腸道損傷性疾病對血清I-FABP表達水平的干擾。

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