一氧化碳中毒遲發性腦病研究進展

許新煒

【摘要】一氧化碳中毒在冬天是一個常見的中毒性疾病，其致殘率甚至致死率都非常高，重度一氧化碳中毒患者假愈期后可能出現遲發性腦病，發病率約10%～30%。目前其發病機制仍不明確，但早期的預防及治療非常有必要，可給患者家屬及患者減輕非常大的負擔。本文針對其發病機制及預防治療作簡單

闡述。

【關鍵詞】一氧化碳中毒；遲發性腦??；發病機制；預防治療

【中圖分類號】R742 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.07..02

一氧化碳主要是含碳物質不完全燃燒產生，其進入人身體后與血紅蛋白結合形成碳氧血紅蛋白，由于一氧化碳與血紅蛋白的親和力要明顯高于氧氣與血紅蛋白的親和力（約為氧氣200～300倍），且結合后不易解離等特點，導致血紅蛋白失去攜氧能力，從而導致機體組織器官缺氧，產生一氧化碳中毒。遲發性腦?。╠elayed encephalopathy acute carbon monoxide poisoning，DEACMP），急性一氧化碳中毒患者在最初臨床癥狀緩解后，經過2～60天的“假愈期”后，出現以精神意識障礙、錐體系或錐體外系神經損害等為主要表現之一的一種精神神經疾病。據相關資料統計，DEACMP發病率高達10%～30%，而重癥患者中約有50%會出現DEACMP，而且這種趨勢處于越來

越高[1]。

1 缺血缺氧機制

血紅蛋白與CO結合后形成碳氧血紅蛋白（COHb），這不僅會影響氧氣與血紅蛋白結合，而且抑制了氧氣的解離，導致了更嚴重的低氧血癥。此同時一氧化碳和細胞色素氧化酶中的二價鐵形成可逆性結合，抑制了氧化酶的活性，影響了細胞內線粒體呼吸及氧化過程，對氧的利用造成阻礙，從而導致了腦組織的損傷。其次，一氧化碳中毒后由于缺氧，ATP形成少，細胞膜上鈉鉀泵失活，導致水鈉潴留，鉀離子外流，導致谷氨酸等EAA大量釋放，過度激活突觸后膜離子型谷 氨酸受體和代謝型谷氨酸受體（mGluRs），使鈣離子大量內流，造成細胞內鈣離子超載，而這會激活磷脂酶A、磷脂酶C，膜脂質降解，并釋放大量的花生四烯酸（AA）、白三烯及血小板活化因子（PAF）等活性物質，使血管內皮細胞損傷，血腦屏障破壞，從而進一步損傷腦組織內包括蒼白球及皮質下白質等組織[2]。

2 再灌注損傷及氧自由基損傷機制

一氧化碳中毒治療過程中也存在著再灌注損傷的病理過程，而且這過程中會產生大量自由基，以及在皮質、及皮質下核團等組織內脂質過 氧化產物（LPO）明顯增加，而過氧化氫酶、SOD等濃度明顯降低，以上物質的濃度隨著DEACMP病程而發生變化，表明病程中腦組織仍有自由基引發的過氧化反應。一氧化碳中毒患者予高壓氧治療過程，氧血紅蛋白逐漸升高，可出現類似于缺血-再灌注的過程，產生大量自由基，引起線粒體出現功能障礙，引發大腦細胞受損進一步加重甚至凋亡。

3 免疫損傷及炎癥因子

研究顯示[3]，CO中毒后人體會發生相關免疫反應，髓磷脂堿性蛋白在相關免疫細胞攻擊下出現變性，在實驗組大鼠中發現脂質過氧化產物丙二醛的增多，以及髓鞘過氧化物酶活性增強等相關病理變化，最終使細胞壞死。神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）是一種位于神經元和神經 內分泌細胞中的烯醇化酶。髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）是少突膠質細胞和神經膜細胞合成的一種強堿性膜蛋白，是中樞神經系統髓鞘的主要蛋白質，相關研究顯示，急性期MBP和NSE濃度均明顯高于參考范圍，而在治療2周后MBP及NSE濃度較急性期明顯降低，但MBP濃度仍高于正常范圍。Beppu[4]等研究顯示遲發性腦病患者在出現遲發性腦病癥狀前腦脊液MBP濃度高于正常對照者，彌散張量磁共振成像顯示白質的FA值也低于正常對照組和痊愈組。同時，CO中毒患者血白介素濃度明顯高于參考范圍；而DEACMP患者血中白介素濃度明顯低于參考范圍，經治療后濃度逐漸恢復，這均說明在DEACMP發病過程中出現了免疫反應及炎癥因子

變化。

4 細胞凋亡機制

有學者通過大鼠實驗，得出一氧化碳中毒后大鼠包括大腦皮質、海馬旁回等部位出現明顯的神經元凋亡現象，出現的臨床癥狀也類似于DEACMP患者的表現[5]。病理研究報道在受損的大腦皮質、紋狀體內等部位出現凋亡，進一步證明了一氧化碳中毒形成遲發性腦病過程中有細胞凋亡的參與。

通過以上描述，我們知道目前關于一氧化碳中毒后遲發性腦病的機制尚未十分明確，可能受到多種因素的影響，需要我們醫學工作者通過進一步的研究及臨床實踐得出更為明確的發病機制，從而為臨床上治療提供更為全面及有效的治療方法。特別關注的是遲發性腦病的“假愈期”，如果我們能監測及診斷患者在這一時期，也能為腦病的發生予更早期的預防，從而減少患者及患者家屬經濟負擔，期待著進一步的突破。

參考文獻

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本文編輯：李 豆