老年高血壓病人血壓晨峰現象與褪黑素晝夜分泌水平的相關性研究

作為心絞痛、心肌梗死、腦卒中及惡性心律失常等常見心血管事件的獨立危險因素,血壓晨峰是老年高血壓人群中常出現的一種癥狀[1]。研究發現,血壓晨峰的發生有利于提高降壓質量,減少高血壓并發癥的發生。Shatilo等[2]研究發現老年高血壓病人褪黑素(MLT)分泌不僅低于中青年高血壓病人,亦顯著低于同齡健康者。目前認為晨間MLT的分泌減少可能是血壓晨峰的病理因素之一,本文通過檢測尿6-羥基硫酸褪黑素(6-SMT)觀察老年高血壓病人晨峰現象與MLT分泌水平的相關性,為高血壓臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 根據《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》的診斷標準,選取2014年8月至2015年12月期間,我院心內科門診及住院部的225例老年高血壓病人,年齡65～79歲,平均(72.37±3.39)歲。所有高血壓病人均進行24 h動態血壓(ABPM)監測,根據ABPM監測結果計算出血壓晨峰值:起床后2 h內收縮壓(SBP)平均值-夜間睡眠時SBP最低值(包括夜間最低值在內的1 h平均收縮壓值),其中差值≥35 mmHg為血壓晨峰組,<35 mmHg為非晨峰組。排除標準:繼發性高血壓、冠心病、糖尿病、抑郁癥、失眠癥、失明、惡性腫瘤、卒中、肝腎臟疾病以及近3月服用過可影響MLT分泌的藥品、食品等。另選擇同期78例老年健康體檢者作為對照組,3組間年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

1.2 24hABPM 采用美國Spacelabs90207 全自動袖帶式監測儀對入選者進行24hABPM監測。白晝(8:00～20:00)每15 min測1次,夜間20:00～次日8:00每30 min測1次。囑病人保持右上臂維持伸展及靜止狀態測定血壓,ABPM指標包括白天平均舒張壓(dDBP)、夜間平均舒張壓(nDBP)、24 h平均舒張壓(24hDBP)、白天平均收縮壓(dSBP)、夜間平均收縮壓(nSBP)、24 h平均收縮壓(24hSBP)及清晨時段血壓上升幅度(晨峰)。

1.3 尿6-SMT測定 囑受試者留取尿液5 ml作為檢測標本,白晝尿標本為第1天 8:00～20:00 h尿液,夜間尿標本為20:00至次日8:00的尿液,嚴格按照規定保存標本。ELISA法測定尿6-SMT的含量,試劑盒為德國IBL公司生產的Melatonin Sulfate ELISA,用Thermo公司的酶標儀測定。檢測所有病人白晝及夜間尿6-SMT 水平,并計算夜間/白晝尿6-SMT比值。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對本研究所得數據進行統計分析,計量資料以均數±標準差表示,多組間差異比較采用方差分析。相關性分析采用Pearson線性分析,以多元線性回歸分析進行多因素分析,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組一般資料比較 3組病人年齡、體質量指數(BMI)、病程、飲酒、吸煙、總膽固醇(TC)、空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)水平比較差異均無統計學意義(P>0.05);相比于非晨峰組,血壓晨峰組診室收縮壓顯著升高(P<0.05)。見表1。

2.2 3組ABPM比較 24h ABPM顯示,晨峰組和非晨峰組動態血壓值均顯著高于對照組。晨峰組24hSBP、dSBP、nSBP、收縮壓晨峰值均高于非晨峰組(P均<0.05)。見表2。

2.3 3組尿6-SMT水平比較 3組間白晝6-SMT水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。晨峰組和非晨峰組夜間6-SMT水平及夜間/白晝尿6-SMT比值與對照組比較均顯著降低(P<0.01);晨峰組夜間6-SMT水平及夜間/白晝比顯著低于非晨峰組,差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.4 血壓晨峰的Pearson相關分析 血壓晨峰與病程、LDL-C、FPG、24hSBP呈正相關(P<0.05),與夜間6-SMT水平、夜間/白晝尿6-SMT比值呈負相關(P<0.05),見表4。

2.5 血壓晨峰的多元線性回歸分析 按逐步法進行多元線性回歸,以血壓晨峰為因變量,LDL-C、24hSBP、24hDBP、夜間6-SMT、夜間/白晝尿6-SMT 5個自變量進入回歸方程(R2=0.807),結果提示24hSBP、夜間6-SMT、夜間/白晝尿6-SMT為血壓晨峰的危險因素(P<0.05)。見表5。

表1 3組一般臨床資料比較

注：與對照組比較，**P<0.01; 與非晨峰組比較，△△P<0.01

表2 3組24h ABPM比較

注:與非晨峰組比較,*P<0.05

表3 3組尿6-SMT水平比較

注：與對照組比較，**P<0.01；與非晨峰組比較，△P<0.05

表4 血壓晨峰的Pearson相關分析

3 討論

MLT是松果體腺(PG)分泌的一種激素,生物學作用極其廣泛,涉及中樞神經系統、內分泌系統、心血管系統等多個系統,影響神經-內分泌-免疫調節、生物節律等多種作用。下丘腦的視交叉上核(SCN)可控制人體的諸多具有晝夜節律性的生理活動,如心率、血壓及激素的分泌過程。SCN發出信號并傳遞至松果體,使MLT的合成和分泌過程晝夜節律性明顯,表現為白晝較少而夜間多。肝細胞中的MLT在微粒體作用下生成6-SMT,約3/4結合硫酸根而再以6-SMT形式經尿排出體外。研究發現MLT與原發性高血壓關系密切,外源性給予MLT能使自發性高血壓大鼠(SHR)血壓降低[4]。動物實驗發現去除松果體的大鼠易發生高血壓[5]。既往研究指出,夜間尿6-SMT水平明顯高于白晝,使MLT表現為晝低夜高,而血壓則為晝高夜低。夜間血壓下降率與夜間/白晝尿6-SMT比值呈正相關,證實了夜間血壓下降情況可在一定程度上影響人體內源性MLT的夜間分泌量[5-6]。血壓晨峰作為血壓變異性的一種特殊類型,多見于老年高血壓人群,具有致死率和致殘率均較高等特點,對老年人正常生活和生命健康造成巨大威脅。因此,對血壓晨峰進行有效控制有助于改善血壓,但目前尚未見血壓晨峰與MLT分泌水平相關的相關報道。

表5 血壓晨峰的多元線性回歸(R2=0.807)

本試驗通過研究MLT與血壓晨峰的相關性,發現晨峰組及非晨峰組夜間MLT分泌水平及夜間/白晝比與對照組比較顯著降低,且晨峰組夜間6-SMT水平和夜間/白晝尿6-SMT比值顯著低于非晨峰組和對照組(P<0.01),證實了具有血壓晨峰的高血壓病人24 h血壓維持在較高負荷水平,同時晨峰組MLT夜間分泌水平顯著低于非晨峰組。后續通過對晨峰血壓與6-SMT進行相關性分析,發現晨峰血壓與夜間6-SMT、夜間/白晝尿6-SMT呈負相關,更進一步證實血壓與6-SMT水平存在相關性。多元線性回歸分析結果顯示，排除其他因素情況下,夜間6-SMT水平、夜間/白晝尿6-SMT比值是血壓晨峰的獨立危險因素(P<0.05),其中夜間/白晝尿6-SMT比值對血壓晨峰的影響顯著高于夜間6-SMT水平。

綜上,老年血壓晨峰組6-SMT夜間分泌水平低于非晨峰組,夜間6-SMT水平、夜間/白晝尿6-SMT比值是老年高血壓病人出現血壓晨峰的危險因素。通過調控MLT水平,可顯著改善老年血壓晨峰的發生,改善預后。

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[1] Forman JP,Curhan GC,Schernharraner ES,et al.Urinary melatonin and risk of incident hypertension among young women[J]. J Hypertens,2010,28(3): 446-451.

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[4] Zanoboni A,Forni A,Zanoboni-Muciaccia W,et al.Effect of pinealectomy on arterial blood pressure and food and water intake in the rat[J].J Endocrinolo Invest,1978,1(2):125-130.

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