安多霖膠囊對老年鼻咽癌放療病人口腔黏膜炎及T細胞亞群的影響

放射治療(放療)是惡性腫瘤的主要治療手段之一[1],尤其是對于鼻咽癌的病人,放療是無遠處轉移鼻咽癌的首選和主要的治療方法[2]。但是在鼻咽癌放療中并發的急性放射性口腔黏膜炎,嚴重影響了病人的生存質量和預后[3]。尤其是在老年病人中,放射性口腔黏膜炎的發生風險高[4]。高齡、腫瘤疾病本身及放化療共同引起的免疫力低下,是引起老年鼻咽癌病人放療治療中,發生口腔黏膜炎的主要因素之一。如何有效地防治腫瘤放療后口腔黏膜炎,對于改善老年病人的生活質量以及放療療程的完成率有著重要的影響。前期臨床及基礎研究證實,抗輻射中藥——安多霖膠囊可用于腫瘤放療過程中的減毒增效,并且其機制可能是通過改善病人的免疫功能實現的[5-7]。近期研究顯示,安多霖膠囊對于鼻咽癌病人放療引起的放射性口腔黏膜炎具有一定的改善作用[8],但是在老年人群中是否有著同樣的效果,以及安多霖膠囊對于老年病人T細胞亞群有著什么樣的影響,目前缺乏相關報道。故開展本研究進一步探討安多霖膠囊對老年鼻咽癌放療病人口腔黏膜炎及T細胞亞群的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015～2016年就診于中國人民解放軍新疆軍區烏魯木齊總醫院放療科,病理診斷明確為鼻咽癌,行放療且并發有口腔黏膜炎的老年病人60例。按照隨機數字表法分為安多霖膠囊治療組30例,對照組30例。其中治療組男14例,女16例,年齡60～75歲,平均(67.0±6.8)歲;對照組男13例,女17例,年齡60～73歲,平均(66.0±6.3)歲,2組性別、年齡差異無統計學意義。

1.2 干預措施 2組病人放療方案相同,單次照射劑量2 Gy,每天1次,每周5次,照射總時間6～7周。治療組給予安多霖膠囊(福建眾安藥業有限公司,國藥準字Z10970016)4粒，每天3次口服至放療結束。對照組采用口腔護理，每日睡前飯后淡鹽水含漱，用軟毛牙刷刷牙。

1.3 評價指標 (1)根據北美放射腫瘤協作組(RTOG)急性放射性口腔黏膜炎分級標準[9]進行分級: 0級，無變化;1級，充血有輕度疼痛,不需用止痛劑;2級，片狀黏膜炎,伴有炎性血清血液滲出,中度疼痛,需用止痛藥;3級，融合性纖維性黏膜炎,劇痛,需用麻醉藥;4級，潰瘍出血或壞死。(2)疼痛程度采用視覺模擬評分法(visual analogue scale,VAS)進行評價,用0～10分表示疼痛程度:0分，無痛;1～3分，輕度疼痛,能忍受;4～6分，疼痛并影響睡眠,尚能忍受;7～10分，強烈疼痛,疼痛難忍。(3)分別于干預前及干預后收集病人全血細胞檢測T細胞亞群。

1.4 試劑材料 CD3-FITC(批號:70-AR0301-050),CD8-PE(批號:70-AR0804-050),CD3-APC(批號:70-AR0405-050)均為欣樂生物技術有限公司產品。

2 結果

2.1 2組干預前后口腔黏膜炎發生率的比較 2組干預前口腔黏膜炎發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05); 2組組內干預前后比較,差異均無統計學意義(P>0.05);干預后2組比較,治療組優于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 2組干預前后口腔疼痛程度的比較 2組干預前口腔疼痛程度的比較,差異無統計學意義(P>0.05);2組干預后口腔疼痛程度均較干預前改變,組內干預前后比較差異均有統計學意義(P<0.05);干預后2組比較,差異亦有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組干預前后口腔黏膜炎發生率的比較(n,%,n=30)

注:與對照組比較,*P<0.05

表2 2組干預前后口腔疼痛程度的比較(n,%,n=30)

注:與對照組比較,*P<0.05

2.3 2組干預前后T細胞亞群水平比較 2組干預前病人CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值比較,差異無統計學意義(P>0.05)。干預后,2組CD3+及CD4+水平均升高(P<0.05),其中治療組CD3+、CD4+水平高于對照組(P<0.05), CD8+水平低于對照組(P<0.05);治療組CD4+/CD8+比值升高,對照組出現比值倒置(P<0.05)。見表3。

表3 2組干預前后T細胞亞群水平比較

注:與干預前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

3 討論

鼻咽癌是我國常見的惡性腫瘤之一,尤其常見于我國南部地區,放療是鼻咽癌的主要治療手段。鼻咽、口咽、口腔、鼻腔、部分副鼻竇、頸淋巴結引流區等解剖學部位,均是鼻咽癌的放療照射范圍,在達到有效照射的同時,輻射會引起這些部位的黏膜發生急性炎癥反應,最常見的是口咽及口腔黏膜炎。放療過程中引起鼻咽癌病人口咽及口腔黏膜炎是多種因素共同作用引起的。其中鼻咽癌病人自身抵抗力的強弱,是其發生發展的重要因素之一,尤其是在老年病人中,由于自身抵抗能力及免疫能力的降低,增加了老年鼻咽癌病人放療過程中的口腔黏膜炎發生風險。加之放療對唾液腺產生嚴重破壞,導致腺體分泌減少并使其細胞及組織發生變性壞死,同時失去了正常的生理狀態下對于口腔自潔的作用;在合并化療的病人中,化療藥物除了使造血系統及機體免疫系統受到抑制,導致機體抵抗力進一步下降外,還可對口腔黏膜細胞產生直接的損傷作用。

前期對66例鼻咽癌病人外周血T淋巴細胞亞群進行檢測并分析,發現鼻咽癌病人CD4+細胞數減少,明顯低于正常對照組;CD8+細胞數增加,CD4+/CD8+比值下降或倒置[10],同時老年病人本身隨著免疫器官的生理性退化,即存在著免疫的失衡和異常[11]。本次研究證實了老年鼻咽癌病人中存在免疫的失衡,隨著放療的進行,病人免疫失衡的狀態會逐漸加重[12]?？谇火つぱ鬃鳛椴∪朔暖熯^程中最常見的并發癥,免疫的失衡與其有著直接的關系[13]。放療后口腔黏膜炎除了增加病人的疼痛外,同時影響病人進食,對病人的營養狀況、生活質量和預后有著重要的影響。因此基于免疫調節防治放療后口腔黏膜炎有著重要的意義,中醫藥在鼻咽癌病人外周血T細胞亞群中的調節作用也得到了相關研究的證實[14]。

有效的口腔護理對于放射性口腔黏膜炎的防治有著一定的作用[15]，但是基于其發生的生理病理機制，病人的免疫狀態對于口腔黏膜炎的發生發展有著重要的作用。安多霖膠囊[16]是由黃芪、雞血藤等藥用植物配方組成的一種純中藥口服制劑,具有提高機體免疫功能、提高機體的抗應激能力,與現有的抗腫瘤藥物及放、化療藥物合用能提高治療效果,減輕放、化療的不良反應,升高白細胞。中醫學認為,放療、化療為邪毒攻伐,導致脾胃虛損,氣血生化無源,腎精虧損,則骨髓不充,髓虛精血不能復生,是導致病人免疫低下及口腔黏膜炎的原因。而該藥中的黃芪、雞血藤等藥物的有效成分可以有效改善病人的免疫狀態[7]。本次研究證實在老年鼻咽癌放療病人中,口服安多霖膠囊可以有效降低放療后口腔黏膜炎的發生風險,改善生活質量,提高放療的依從性,其機制可能是通過改善老年鼻咽癌病人的免疫失衡狀態,降低放療中并發癥的發生。

本研究通過小樣本的隨機對照試驗初步證實了安多霖膠囊在老年鼻咽癌腫瘤放療后口腔黏膜炎中的治療作用。結論是加用安多霖膠囊口服,可有效地防治鼻咽癌腫瘤放療后口腔黏膜炎。但本研究的證據力度有限。未來有待進一步開展大規模、多中心的隨機對照試驗加以驗證,同時納入病人生存率、生活質量、經濟負擔等指標評價其在老年鼻咽癌放療后口腔黏膜炎中的治療價值。

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