日本中小型醫藥企業創新路徑
——基于Gene Techno Science制藥公司

張夢帆

(中國藥科大學，江蘇 南京 211198)

在中小醫藥企業發展路徑方面，自主創新模式通常是指：企業憑借自身的資源與實力，努力探索并通過自主創新研發出全新的藥物專利或工藝，并最終將創新產品推向市場；模仿創新模式通常是指：企業通過引進專利，吸收和消化自主創新的藥物專利或工藝，并在其基礎上進行模仿、再創新的行為。依據企業的特點與自身定位，模仿創新型中小醫藥企業通常采用“技術引進—消化吸收—自主創新”的發展模式，自主創新型中小醫藥企業通常采用“合作創新—融資信貸—國際化進程”的發展模式。

在政策扶持方面，日本針對這兩種類型的中小型醫藥企業，采取了不同的激勵政策，針對仿創型中小醫藥企業，政府給予了仿制藥推薦使用、品質再評價工程、產業集群發展的激勵措施；針對創新型中小醫藥企業，政府給予了合作創新、鼓勵科研成果商業化、融資政策、鼓勵國際化發展等激勵措施政策。為了更加直觀的闡述日本中小醫藥企業的發展歷程以及在這期間政府給予扶持措施的作用效果，本文針對兩種類型的中小醫藥企業選擇了兩個具有代表性的公司——Gene Techno Science制藥公司。

1 基于Gene Techno Science制藥公司的實證研究

1.1 Gene Techno Science公司發展概況

Gene Techno Science(以下簡稱GTS)于2001年在日本札幌北區成立，GTS致力于通過研究分子靶向治療藥物中的“抗體藥物”，提高患者的生活質量。該公司主營業務板塊包括生物仿制藥、生物藥、再生醫學。

截至目前，該公司在研的生物仿制藥包括非格司亭(已上市)、達依泊汀-阿爾法、帕利珠單抗、PEG-非格司亭，貝伐單抗等，以及在研的生物創新藥α-9整聯蛋白抗體、治療眼科疾病與免疫疾病的藥物等。GTS于2012年11月在東京證券創業板上市。并由國家先進工業科學和技術研究所(AIST)認證為創業公司(進步創造類別)。

1.2 Gene Techno Science公司發展路徑

(1)創立初期——技術引進與消化吸收。

1991年2月20日，Amgen公司推出了全球首個重組人粒細胞集落刺激因子的藥物——非格司亭，該藥物迅速成為了重磅炸彈，被患者廣泛使用，近20年銷售額一直穩定在10億美元以上。

非格司亭作為一種抗癌藥，售價高昂，多家藥企競相研發其仿制藥。2007年10月，GTS與富士制藥有限公司簽署非格司亭生物仿制藥聯合開發協議。2008年1月，GTS引進了韓國Dong-A ST公司(前東亞制藥有限公司)研發的非格司亭細胞系，并與其簽署了引入相關制造工藝的許可協議。通過對制造工藝的消化吸收，2013年5月，由GTS研發的生物仿制藥非格司亭上市。

由于GTS企業規模較小，公司將資源與人力著重于藥物仿制與創新，通常將藥物的銷售外包給其他制藥企業。非格司亭由富士制藥株式會社和持田制藥株式會社進行制造和銷售。截至2016年3月的財政年度業績，該藥物的銷售額增長260.9%，達到1,160百萬日元。

此外，為了增強仿制能力，提高仿制效率，GTS與三和化學研究、千壽制藥有限公司、持田制藥有限公司、中國長生生物科技有限公司等多家公司簽署協議，共同開發生物仿制藥。

表1 GTS合作開發生物仿制藥項目

(2)資本積累——上市融資與政府補助。

GTS在成立初期主要以研發生物仿制藥為主，在非格司亭上市后，獲得高額收益，且在2012年11月，在東京證券交易所Mother板塊上市，進行前期資本積累，而后開展生物創新藥的研發。在這期間，GTS公司獲得了中小企業協會和相關政府組織的資金援助。

2002年，GTS與北海道大學遺傳疾病控制研究所合作完成項目——由小腦功能障礙導致的共濟失調模型，該項目得到了經濟產業省的創新技術研發補助；此外，在北海道中小企業支援中心的資金補助下，GTS進一步開展了“探索用于藥物開發的新基因”；2013年，GTS獲得北海道中小企業協會“生產、商業和服務創新業務”項目補助；2016年，GTS獲得國家新能源·工業技術開發組織(簡稱NEDO)“R&D風險投資支援事業/種子期間的事業發展支援”項目補助。

北海道科學技術綜合促進中心鼓勵北海道的公司和大學、公共試驗研究所等組成聯合研究小組，為其提供創業研究基金，旨在促進研究與開發，為北海道創造有用的新技術并促進區域產業的發展。例如：2013年，GTS公司與北海道大學藥學研究院共同研究“治療癌癥和自身免疫性疾病的下一代蛋白試劑”項目，2014年，GTS公司與室蘭工業大學、帶廣農業大學合作研究“使用有機分子催化劑開發新型抗流感病毒藥物”項目，基金會將其認定為創新創造研究項目，并提供資金補助。

(3)發展升級——自主創新。

藥物研發需要投入大量的資金，GTS通過生物藥仿制，積累了大量的資金與人員技術，并逐步轉型進行生物藥研發創新。早在2007年6月，由于精力有限，GTS將自主研發的α-9整聯蛋白抗體的專利出售給Kaken藥業有限公司。2014年6月，GTS與Gene Design Inc.簽署了核酸藥物聯合開發的業務協議，同年11月，GTS與ORTHOREBIRTH CO.LTD簽署共同研發合成骨骼協議，達成商業聯盟。2017年2月，GTS與Juntendo大學達成合作研究協議。為了更好的進行生物藥的創新研發，GTS與科研高校合作，在北海道大學研究中心建立了合作研究所。

去年八月，GTS被國家先進工業科學和技術研究所(AIST)認證為“AIST風險投資公司(成就創造型)”。目前，基于AIST已研發的具有天然殺傷細胞相關克隆技術，GST公司正在與AIST研究員大冢先生，特別研究員田村先生共同開發一種新型的基因治療載體，能夠治療癌癥，自身免疫性疾病等。此外，制藥公司的加入之前和泌尿系統疾病和視網膜疾病模型的候選藥物給藥后進行基因表達分析。

此外，為了更好地與其他企業建立研發合作，GTS組建“生物信息學札幌聯盟”，組織專門從事抗體研發，DNA芯片開發，使用中小型動物制備疾病模型，藥物功效委托的公司，由于該聯盟的成立，GTS學習了多樣化的技術并降低了研發成本。