滋腎活血方治療腎虛血瘀型卵巢早衰的臨床研究

鐘素琴

（江西省贛州市婦幼保健院中醫科，江西 贛州 341000）

卵巢早衰（POF）是一種常見的臨床婦科內分泌疾病，主要指患者在40歲之前卵巢功能衰竭所導致閉經等現象，低水平的雌激素及高水平促性腺激素為該疾病的主要病理特征［1］，卵巢早衰臨床主要表現為潮熱、閉經、月經稀發、陰道干澀、性欲低下等，如今卵巢早衰發病機制并未完全得到認知，醫學界普遍認為卵巢早衰的發生主要與遺傳因素、免疫因素密切相關，該疾病的發生概率呈逐年上升趨勢并且患者越來越年輕化，對患者的生活質量及身心健康造成了嚴重影響，目前激素替代療法（結合雌激素片+醋酸甲羥孕酮片）是西醫提出的治療卵巢早衰的有效手段之一［2］，雖然能有效調節性激素水平，改善臨床體征，取得較好療效，但治療后病情易出現反復情況，長期應用將導致患者出現癌變風險，研發更有效的方法成為治療卵巢早衰的關鍵，近些年中成藥聯合激素治療卵巢早衰取得了良好的臨床療效［3］，因毒副作用低，故在臨床上已逐漸應用，本文旨在探討滋腎活血方加減治療腎虛血瘀型卵巢早衰的臨床研究，現作出如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據我院2016年5月—2018年4月接收治療的76例腎虛兼血瘀型卵巢早衰患者，隨機分為試驗組和對照組各 38例。試驗組年齡25～39歲，平均年齡 34.12歲；病程 6～24個月，平均病程 （9.29±4.35） 個月；月經初潮年齡（13.51±1.92） 歲；卵巢體積（2.19±0.49） cm3；吸煙史 11例，飲酒 12例；癥狀：盜汗 32例、潮熱30例、性欲低下33例、陰道干澀31例。對照組年齡 26～39歲，平均年齡 34.10歲；病程 6～25個月，平均病程 （9.30±4.40） 個月；月經初潮年齡（13.52±1.94） 歲；卵巢體積 （2.14±0.53） cm3；吸煙史10例，飲酒 13例；癥狀：盜汗 33例、潮熱29例、性欲低下34例、陰道干澀30例。2組患者在一般資料的對比差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 ① 2組均確診為卵巢早衰：閉經大于4個月、第二性征及初潮時間正常、至少2次間隔超過1個月檢查，指標包括：FSH＞40 U/L、E2＜73.2 pmol/L；②患者近期沒有進行過其他類型手術、激素藥物等治療；③年齡小于40歲；④2組均符合《中藥新藥臨床研究指導原則》關于腎虛兼血瘀的相關標準［4］：腹中有包塊、腰膝酸軟、小腹固定疼痛、月經量少、舌質呈紫黯、脈沉弦等癥狀；⑤研究相關事宜均已告知入選患者或者告知其家屬，已簽署知情同意書并得到了我院倫理委員會認可。

1.3 排除標準 ①合并有其他傳染病及其他系統疾病患者；②患者對研究過程中所使用的藥物具有過敏性反應；③依從性差的患者；④精神疾病患者；具有肝腎功能衰竭的患者。

1.4 治療方法 2組均應用激素替代療法進行治療，在藥物的選擇上臨床一般服用結合雌激素片（新疆新姿源生物制藥有限責任公司，國藥準字 H20090165，規格：0.3 mg/片） 每次服用劑量為0.625 mg，1天 1次，需要連續服用3周，在第 16天聯合服用醋酸甲羥孕酮片（北京益民藥業有限公司，國藥準字H20073370，規格：0.5 g×30片） 一般 1次 0.1 g，1日 3次，需要連續服用5天，試驗組在對照組的基礎上聯合服用滋腎活血方，方藥包括：桃仁 15 g，熟地黃 15 g，川牛膝 12 g，杜仲 10 g，當歸 15 g，紫河車 10 g，山藥 15 g，紅花 9 g，丹參 10 g，山萸肉 10 g，益母草 20 g，甘草 6 g。每日1劑，每次煎煮至 200 mL，早中晚各服 1次。除此之外，但凡氣虛者，可加黨參進行調養；噯氣，加用柿蒂；出現熱象者，可加用蒲公英；多發咳嗽者，加用紫菀；有尿血者，加用大小薊；便秘者加大黃通便。28天為1個療程，2組均需要連續治療3個療程。

1.5 療效標準及觀察指標 參照臨床研究《中醫病證診斷療效標準》對患者進行療效評價［5］。治愈：治療后患者各項體征（性激素水平、周期規律、月經量）恢復正常，治療過程至少 3次月經來潮，臨床癥狀達到完全消除的狀態，中醫癥狀評分降低≥90%；顯效：治療后各項體征（性激素水平、周期規律、月經量）基本恢復正常，臨床癥狀改善明顯，中醫癥狀評分降低70%～90%；有效：治療后各項體征有所改善，臨床癥狀有所好轉，中醫癥狀評分降低 50%～69%；無效：治療后各項體征以及臨床癥狀均無改善，病情呈惡化趨勢；總有效率 =（治愈+顯效+有效） 例數/總例數×100%。抽取患者在治療前后空腹狀態下的靜脈血，并且運用酶聯免疫法檢測 LH、INH-B、E2、FSH含量變化，應用改良Kupperman評分測定患者癥狀改善情況，癥狀越嚴重評分越高。

1.6 統計學方法 采用SPSS 21.0軟件技術對研究數據進行分析和整理，計量資料用 （x±s）表示，采用 t檢驗；計數資料用百分率表示，采用 х2檢驗，當 P＜0.05時，表示2組之間的差異具有統計學的意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 試驗組治療的總有效率為86.84%，明顯高于對照組總有效率65.79%，2組總有效率比較差異具有統計學的意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 2組患者治療前后激素水平的比較 2組在治療后血清中LH、FSH水平都呈下降趨勢，但試驗組水平要低于對照組（P＜0.05），血清中 E2、INH-B都呈上升趨勢，但試驗組水平要高于對照組（P＜0.05），兩者在的激素水平變化上具有顯著的統計學差異（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后血清LH、FSH、E2以及INH-B水平比較（x±s）

2.3 2組患者臨床癥狀積分比較 試驗組在治療后癥狀改善評分要低于對照組（P＜0.05）。具有顯著的統計學差異（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患者臨床癥狀積分比較 （x±s，分）

3 討論

卵巢早衰是臨床常見的一種婦科疾病，40歲以下的婦女是該疾病的多發人群，并且發病概率呈逐年上升趨勢，對患者的生活質量及身心健康造成了嚴重影響。如今卵巢早衰發病機制尚未完全明確，醫學界普遍認為卵巢早衰是體內激素水平改變所致［6］，低水平的孕激素及雌激素抑制垂體分泌LH、FSH能力減弱，引起血清中LH、FSH含量升高，卵泡的形成與FSH水平有著密切的聯系，高水平 FSH可加速卵泡的消耗，進一步導致卵巢分泌雌激素的能力減弱，間接地促進了FSH水平持續升高，最終造成了卵泡不再發育，體內出現FSH水平持續升高，而E2持續低下的狀態，因此常以E2＜73.2 pmol/L和FSH＞40 IU/L作為臨床診斷卵巢早衰的標準，INH-B作為卵巢顆粒細胞分泌的重要轉化生長因子，在抑制垂體分泌FSH方面起著至關重要的作用［7］，可調節E2的產生，INH-B如今已作為評估卵巢儲備功能的生物學指標。目前激素替代療法是西醫提出的治療卵巢早衰的有效手段之一，雖然能有效調節性激素水平，改善臨床體征，但停藥后病情易出現反復情況，長期應用有出現癌變風險，中西醫結合成為治療卵巢早衰的關鍵。

中醫學認為卵巢早衰屬“閉經”“不孕”“經水早斷”“血枯”范疇［9］。閉經分虛實，腎主生殖、生長發育與衰老，藏精而系胞，腎陰、腎精為物質基礎。腎精過度消耗或不足均可使腎精匱乏，精血不足致胞宮空虛，無血可下；腎精不足導致精氣障礙，推動血液循環能力減弱，久而久之，內生瘀血，形成腎虛血瘀證。卵巢早衰是因精血不足，陰陽失調，命門火衰所致，主要臨床表現為腎陽虛證，治療其病應以補腎助陽、養血調經為主，因此治宜填精活血、滋腎養血［8］。本研究配制的滋腎活血方中，熟地黃與山萸肉具有滋補腎陰、補血調經的功效。其中山萸肉可通過調節卵巢功能提高性激素水平；山藥可固精滋腎；杜仲、紫河車可填精補腎；當歸與補腎藥相配伍起活血養血功效；桃仁、紅花、丹參三者聯用可補養精血，利于腎精疏通、活血化瘀促進月經來潮；甘草調和諸藥。諸藥共奏滋腎調經、活血益精之功效。

本研究顯示，試驗組治療的總有效率為86.84%，明顯高于對照組總有效率 65.79%（P＜0.05），表明滋腎活血方加減聯合激素療效顯著；治療后 2組的LH、FSH水平都呈下降趨勢，但試驗組水平要低于對照組（P＜0.05），血清中 E2、INH-B都呈上升趨勢，但試驗組水平要高于對照組（P＜0.05），說明滋腎活血方加減聯合激素能有效調節性激素水平；試驗組在治療后癥狀改善評分要低于對照組（P＜0.05），主要是因為滋腎活血方加減聯合激素能夠顯著改善癥狀，促進患者康復。

綜上所述，滋腎活血方聯合激素治療腎虛兼血瘀型卵巢早衰效果顯著，能有效調節性激素水平，安全性高，臨床癥狀改善明顯，值得臨床推廣應用。