血清CysC、hs-CRP、Lp（a）在急性冠脈綜合征患者中的表達及臨床意義

郭慶 成鑫 嚴潔婷 葉鴻

[摘要] 目的 探討血清胱抑素C（CysC）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、脂蛋白a[Lp（a）]在急性冠脈綜合征患者中的表達及臨床意義。 方法 選取2016年10月～2018年5月鄂東醫療集團黃石市中心醫院106例急性冠脈綜合征患者設為研究組，另選取同期健康體檢者106名設為對照組。入院后第2天晨起時抽取所有受檢者空腹靜脈血4 mL，以免疫透射比濁法測定血清Lp（a）水平，以酶聯免疫吸附法測定血清CysC、hs-CRP水平。統計研究組與對照組、不同病理類型急性冠脈綜合征患者、不同病變支數急性冠脈綜合征患者、不同病情程度急性冠脈綜合征患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平，分析血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平與急性冠脈綜合征病情程度相關性，并比較血清CysC、hs-CRP、Lp（a）單獨及聯合診斷急性冠脈綜合征效能。 結果 研究組血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于對照組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。不同病理類型急性冠脈綜合征患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平間差異有高度統計學意義（P < 0.01），且不穩定型心絞痛患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于穩定型心絞痛，急性心肌梗死患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于不穩定型心絞痛，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。不同病變支數急性冠脈綜合征患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平間差異有高度統計學意義（P < 0.01），且雙支病變患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于單支病變，三支病變患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于雙支病變，差異有統計學意義（P < 0.05）。不同病情程度急性冠脈綜合征患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平間差異有高度統計學意義（P < 0.01），且中度患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于輕度，重度患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于中度，差異有統計學意義（P < 0.05）。Pearson檢驗結果顯示：血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平均與急性冠脈綜合征病情程度呈明顯正相關（r = 0.663、0.691、0.652，P < 0.05）。聯合診斷敏感度（95.28%）與準確度（95.28%）高于血清CysC（79.25%、88.68%）、hs-CRP（80.19%、87.74%）、Lp（a）（78.30%、87.26%）單獨診斷，差異有統計學意義（P < 0.05）;聯合診斷特異度（95.28%）與血清CysC（98.11%）、hs-CRP（95.28%）、Lp（a）（96.23%）單獨診斷間差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 急性冠脈綜合征患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平異常增高，在不同病理類型中存在顯著差異，且隨病變支數增多、病情程度加劇，其血清含量呈增高趨勢，通過聯合檢測上述指標水平，可對疾病予以有效鑒別診斷及病情評估。

[關鍵詞] CysC;hs-CRP;Lp（a）;病情程度;急性冠脈綜合征;病理類型

[中圖分類號] R541.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）01（b）-0054-05

[Abstract] Objective To explore the expression and clinical significance of serum Cystatin C （CysC）， high sensitivity C reactive protein （hs-CRP）， lipoprotein a [Lp （a）] in patients with acute coronary syndrome. Methods From October 2016 to May 2018， in Huangshi Central Hospital， Edong Healthcare Group， 106 patients with acute coronary syndrome were selected as the study group， at the same time， 106 healthy persons were selected as the control group. At the second morning， 4 mL fasting venous blood was taken from all subjects. Serum Lp （a） levels were measured by immunoturbidimetry and serum CysC and hs-CRP levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. The levels of serum CysC， hs-CRP and Lp （a） in the study group and control group， patients with different pathological types of acute coronary syndrome， patients with different pathological changes of acute coronary syndrome， and patients with different severity of acute coronary syndromes were observed. The correlation between serum CysC， hs-CRP， Lp （a） and the severity of acute coronary syndrome was analyzed. And the efficacy of serum CysC， hs-CRP and Lp （a） alone and combined in the diagnosis of acute coronary syndrome were compared. Results The levels of serum CysC， hs-CRP and Lp（a） in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.01）. There were statistically significant differences in serum levels of CysC， hs-CRP and Lp （a） in patients with different pathological types of acute coronary syndrome （P < 0.01）. The serum levels of CysC， hs-CRP and Lp （a） in patients with unstable angina pectoris were higher than patients with stable angina， the levels of serum CysC， hs-CRP and Lp （a） in patients with acute myocardial infarction were higher than patients with unstable angina pectoris， the differences were statistically significant （P < 0.01）. There were statistically significant differences in serum levels of CysC， hs-CRP and Lp（a） in patients with different coronary artery lesions （P < 0.05）. The levels of serum CysC， hs-CRP and Lp （a） in patients with double vessel disease were higher than those in single vessel disease， and the levels of serum CysC， hs-CRP and Lp （a） were higher in three vessel lesions than double vessel lesions， the differences were statistically significant （P < 0.01）. There were statistically significant differences in serum levels of CysC， hs-CRP and Lp （a） in patients with different severity of acute coronary syndrome （P < 0.05）. The serum levels of CysC， hs-CRP and Lp （a） in moderate patients were higher than those in mild patients， the levels of serum CysC， hs-CRP and Lp （a） in severe patients were higher than those in moderate patients， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Pearson test showed that the level of serum CysC， hs-CRP， Lp （a） and the degree of acute coronary syndrome were positively correlated with the degree of acute coronary syndrome （r = 0.663， 0.691， 0.652， P < 0.05）. Combined diagnostic sensitivity （95.28%） and accuracy （95.28%） were higher than serum CysC （79.25%， 88.68%）， hs-CRP （80.19%， 87.74%）， Lp （a） （78.30%， 87.26%） alone， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference between the combined diagnostic specificity （95.28%） and serum CysC （98.11%）， hs-CRP （95.28%）， Lp （a） （96.23%） alone （P > 0.05）. Conclusion The serum levels of CysC， hs-CRP and Lp （a） in patients with acute coronary syndromes are very high， and there are significant differences in different pathological types. With the increase of the number of diseases and the severity of the disease， the serum levels are increasing. The diagnosis and evaluation of the disease can be effectively identified by the combined detection of the above indexes.

[Key words] CysC; hs-CRP; Lp （a）; Degree of disease; Acute coronary syndrome; Pathological type

急性冠脈綜合征發病率高，及早對其進行診斷和病情評估極為重要[1-3]。隨臨床研究深入，血清生化標志物水平檢測在疾病診斷及評估中應用價值得到普遍重視[4-6]。胱抑素C（cystatin C，CysC）在有核細胞中均有表達，且不受性別、肌肉含量等因素影響，其可對基質金屬蛋白酶等活性予以抑制，并維護細胞外基質生成及降解間平衡，而細胞外基質重塑為急性冠脈綜合征發病的重要基礎[7]。高敏C反應蛋白（high sensitive C reactive protein，hs-CRP）為急性冠脈綜合征重要炎性標志物，其作為一種血管炎性指標，于斑塊形成中具有重要作用，正常生理狀態下其血清含量較低，若發生炎性反應或損傷則會異常增高，且可促使血管內皮細胞生成化學趨化因子及黏附分子，加劇炎性反應[8]。脂蛋白a[Lipoprotein a，Lp（a）]具備特異抗原性，參與了血栓形成、動脈粥樣硬化發病與進展，可對脂質代謝及纖溶系統予以干擾，為心血管病變獨立危險因素[9]。本研究探討血清CysC、hs-CRP、Lp（a）在疾病中的表達及意義，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月～2018年5月鄂東醫療集團黃石市中心醫院106例急性冠脈綜合征患者設為研究組，另選取同期106名健康體檢者設為對照組。研究組中男59例，女47例;年齡42～72歲，平均（57.31±7.63）歲;病理類型：急性心肌梗死36例，不穩定型心絞痛43例，穩定型心絞痛27例;病情程度：冠脈狹窄程度為25%～50%（輕度）33例，冠脈狹窄程度為51%～75%（中度）49例，冠脈狹窄程度≥76%（重度）24例;病變支數：單支病變41例，雙支病變31例，三支病變34例。對照組中男56名，女50名;年齡40～76歲，平均（56.94±8.02）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。研究組患者均經冠狀動脈血管造影確診，排除標準：納入研究前1個月內采取利尿劑、茶堿、葉酸、維生素B族等影響機體代謝的治療者;存在全身性感染性疾病者;納入研究前2個月內出現外傷、燒傷及手術創傷者;合并免疫系統及血液系統病變者;合并其他心臟病變者;合并腎肝嚴重病變者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者和/或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有受檢者入院后第2天晨起時抽取4 mL空腹靜脈血，于4℃條件下離心（3000 r/min，10 min）處理，取上清液，以全自動生化分析儀（日本MEGA型）經免疫透射比濁法測定血清Lp（a）水平;以美國Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶標儀與配套試劑盒經酶聯免疫吸附法測定血清CysC、hs-CRP水平。各指標正常參考值范圍：CysC為0.4～1.4 mg/L，hs-CRP為0.1～8.2 mg/L，Lp（a）為0～300 mg/L。

1.3 觀察指標

以病理結果為金標準，統計研究組與對照組血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平，統計研究組不同病理類型患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平，統計研究組不同病變支數患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平，統計研究組不同病情程度患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平，統計分析血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平與急性冠脈綜合征病情程度相關性，統計血清CysC、hs-CRP、Lp（a）單獨及聯合診斷急性冠脈綜合征效能。敏感度=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）/×100%;特異度=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）/×100%;準確度=（真陽性例數+真陰性例數）/（真陽性例數+假陰性例數+真陰性例數+假陽性例數）/×100%。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 18.0對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數資料用率表示，采用χ2檢驗。以Pearson進行相關性分析。診斷效能采取Kappa一致性檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組與對照組血清指標水平比較

研究組血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于對照組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 研究組不同病理類型血清指標水平比較

不同病理類型急性冠脈綜合征患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平間差異有高度統計學意義（P < 0.01）。急性心肌梗死及不穩定型心絞痛患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平均高于穩定型心絞痛患者，急性心肌梗死患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于不穩定型心絞痛患者，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 研究組不同病變支數血清指標水平比較

不同病變支數急性冠脈綜合征患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平間差異有高度統計學意義（P < 0.01）。三支病變、雙支病變患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于單支病變者，患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于雙支病變，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 研究組不同病情程度血清指標水平比較

單因素方差分析可知，不同病情程度急性冠脈綜合征患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平間差異有高度統計學意義（P < 0.01）。重度、中度患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平均高于輕度患者，患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于中度患者，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.5 血清指標與急性冠脈綜合征病情程度相關性分析

Pearson檢驗結果顯示：血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平均與急性冠脈綜合征病情程度存在明顯正相關（r = 0.663、0.691、0.652，P < 0.05）。見表5。

2.6 血清指標單獨及聯合診斷急性冠脈綜合征效能分析

聯合診斷敏感度與準確度高于血清CysC、hs-CRP、Lp（a）單獨診斷，差異有統計學意義（P < 0.05），聯合診斷特異度（95.28%）與血清CysC、hs-CRP、Lp（a）單獨診斷差異無統計學意義（P > 0.05）。見表5。

3 討論

造影檢查雖在急性冠脈綜合征中具有較高敏感度及準確度，但屬有創操作，而血清指標檢測費用較低廉，操作簡單，易被廣大患者接受[10]。

本研究中，研究組血清指標水平高于對照組，且在不同病理類型、病情程度及病變支數患者間差異有統計學意義（P < 0.05）。CysC為細胞外基質降解酶半胱氨酸蛋白酶抑制劑，屬分子量較小的一種分泌性蛋白質，可對基質金屬蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶等活性予以調節，還可有效維持細胞外基質生成和降解間動態平衡。隨臨床研究深入發現，CysC在心血管疾病病理生理過程中發揮了重要作用，其可強烈抑制組織蛋白酶B，故推測CysC參與了炎性反應過程，并造成粥樣斑塊穩定性降低，進而促使急性冠脈綜合征發生及進展[11]。另有研究指出，不穩定型心絞痛患者血漿組織內CysC及蛋白酶S異常增高，其中組織蛋白酶S含量增高和斑塊形態學關系密切，而CysC含量上升和斑塊大小具有密切相關性，且血管受損時，對應炎性因子生成量增多，可對彈性蛋白酶生成產生刺激性作用，進而提升CysC含量，抗衡蛋白酶[12-13]。相關研究還發現，CysC含量增多和hs-CRP上升幅度存在正相關關系，故認為CysC具備炎癥因子作用，炎癥因子刺激可損傷細胞，以致組織蛋白滲透至細胞質與組織間隙，打破組織蛋白酶與CysC間平衡，增加組織蛋白酶活性，而CysC分泌量相對較少，故可造成細胞外基質降解與血管壁重構[14-15]。

hs-CRP在冠狀動脈急性損傷及病情進展中均具有重要作用，其不僅為炎性反應指標，且自身在炎癥進程中也有所參與，且可致使動脈粥樣硬化，其還是預測心血管風險的敏感性標志物[16-17]。hs-CRP可加速動脈粥樣硬化斑塊形成，其血清含量可準確反映冠狀動脈壁自身炎性反應程度及泡沫細胞生成量，且血清表達水平異常增高可促使血小板聚集，致使單核細胞合成大量細胞因子，發生hs-CRP所介導的級聯反應[18-19]。此外，Lp（a）為富含膽固醇的脂蛋白物質類型，具備類似于低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的結構，可加速動脈血栓形成及動脈粥樣硬化發生。Lp（a）聚集于動脈內膜處后，不僅能直接損傷血管內皮細胞，且可強化單核細胞黏附血管壁能力、促進血管平滑肌細胞的增殖與遷移，以致平滑肌細胞與單核巨噬細胞大量吞噬脂質，最終轉為泡沫細胞[20-21]。Lp（a）競爭性抑制和其具備結構高度同源性的纖溶酶原可造成機體纖溶及凝血系統失衡，加速動脈粥樣硬化及血栓形成。Lp（a）還可提升黏附分子表達含量，對人血管內皮生成單核細胞趨化因子予以刺激，以此促進斑塊炎性反應、抑制活化腫瘤生長因子-β生成，致使平滑肌細胞增殖遷移，加快動脈粥樣硬化[22]。另由本研究結果還可得知，不同病情程度急性冠脈綜合征患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平間差異有統計學意義（P < 0.05），且聯合診斷敏感度與準確度高于各指標單獨診斷（P < 0.05），臨床可通過聯合檢測血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平對急性冠脈綜合征病理類型及病情程度予以鑒別診斷、病情評估，為臨床及早制定、調整治療方案提供一定可靠依據，對改善疾病治療效果及預后均具有積極意義。

綜上所述，急性冠脈綜合征患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平異常增高，在不同病理類型中存在顯著差異，且隨病變支數增多、病情程度加劇，其血清含量呈增高趨勢，通過聯合檢測上述指標水平，可對疾病予以有效鑒別診斷及病情評估。

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（收稿日期：2018-07-20? 本文編輯：蘇? ?暢）