中西藥合用治療卵巢早衰腎陰虛型臨床觀察

祿 茵

（河南省鄭州人民醫院藥學部，河南 鄭州 450053）

卵巢早衰為婦科多發疾病類型，近些年，卵巢早衰發病率不斷增高，患者多伴有其他類型內分泌免疫病變，故治療難度較大［1］。目前，臨床西醫多采取戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝治療卵巢早衰，可緩解臨床癥狀，并恢復排卵，但長期單純應用極易引發陰道出血、乳房脹痛等不良反應，且會顯著增加子宮內膜癌等發病風險［2］。卵巢早衰屬中醫“血枯”、“不孕”、“閉經”等范疇，病機在于腎精不足，以致天癸難以按時滿盈，沖任虛衰，引發不孕及停經，故疾病治療應注重補腎填精。歸腎丸在卵巢早衰治療中較常用，有養血填精、補陰益陽等功效［3］。筆者用歸腎丸聯合戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝治療卵巢早衰腎陰虛型療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共82例，均為2016年6月至2017年10月我院收治的卵巢早衰腎陰虛型患者，隨機分為研究組和對照組各41例。對照組年齡22～37歲，平均（29.78±5.81）歲；初潮年齡12.2～16.3歲，平均（14.29±1.02）歲；閉經時間0.5～2.1年，平均（1.31±0.39）年。研究組年齡23～38歲，平均（29.87±5.76）歲；初潮年齡11.9～16.6歲，平均（14.41±0.98）歲；閉經時間0.4～2.3年，平均（1.29±0.41）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：符合《中醫病證診斷療效標準》中卵巢早衰腎陰虛型診斷標準［4］。主癥見月經量少，直至閉經，月經初潮來遲，腰膝酸軟；次癥見潮熱盜汗，五心煩熱，頭暈耳鳴，脈細數，舌紅無苔或苔少。具備2項主癥及次癥，結合舌脈象即可確診。

納入標準：①符合診斷標準；②年齡20～40歲；③簽署同意書。

排除標準：①納入研究前曾用相關藥物治療；②器質性病變及雙側卵巢切除等所致閉經；③合并內分泌系統、血液系統及自身免疫系統重度病變；④合并腎肝功能重度障礙；⑤過敏體質及對研究藥物具有過敏史。

2 治療方法

兩組均用戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝（DELPHARM Lille S.A.S.，批準文號H20080096）口服，1次1片，連用21天后于撤退性出血第5天重復應用。

研究組加用歸腎丸（泉州中僑藥業有限公司，國藥準字Z35020478）9g，日3次，口服，經期停藥。

兩組均治療4個月經周期。

3 觀察指標

治療前及療程結束后中醫證候積分，依據《中醫病證診斷療效標準》［4］對潮熱盜汗、耳鳴、頭暈、五心煩熱、腰膝酸軟予以評估，分別參照無、輕度、中度、重度計0、1、2、3分，分值越高癥狀越嚴重。②治療前及療程結束后血清骨形態發生蛋白-15（BMP-15）、生長分化因子-9（GDF-9）水平，抽取空腹靜脈血4mL，離心取上清液，以酶聯免疫吸附法測定，試劑盒購于上海遠慕生物科技有限公司。③統計兩組治療前后血清性激素指標［雌激素（E2）、促卵泡生成素（FSH）、黃體生成素（LH）］水平，抽取空腹靜脈血4mL，離心（3000 r/min，10min）取上清液，以放射免疫法予以測定。④月經改善時間和停經復發情況（治療后月經能恢復來潮，但停藥后再次出現停經超過2個月經周期及以上）。

4 療效標準

參照《中醫病證診斷療效標準》。顯效：臨床癥狀消失，月經來潮，且持續時間大于等于3個周期。有效：臨床癥狀緩解，月經恢復來潮，但月經周期尚未恢復正常。無效：臨床癥狀無明顯變化，月經未見來潮。

5 治療結果

兩組治療前后中醫證候積分比較見表1。

表1 兩組中醫證候積分比較 （分， （±s ）s）

表1 兩組中醫證候積分比較 （分， （±s ）s）

組別 例 時間 潮熱盜汗 耳鳴 頭暈 五心煩熱 腰膝酸軟研究組 41 治療前 2.79±0.21 2.71±0.22 2.72±0.25 2.68±0.19 2.65±0.25 2.80±0.19 2.69±0.20 2.70±0.23 2.66±0.20 2.63±0.24對照組 41 治療后 0.66±0.06 0.71±0.09 0.78±0.11 0.81±0.13 0.76±0.10 1.13±0.16 1.26±0.18 1.30±0.19 1.41±0.20 1.29±0.17 t 17.612 17.500 15.166 16.106 17.207 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

兩組治療前后血清BMP-15、GDF-9水平比較見表2。

表2 兩組治療前后血清BMP-15、GDF-9水平比較 （±s ）

表2 兩組治療前后血清BMP-15、GDF-9水平比較 （±s ）

組別 例 時間 BMP-15（μg/L） GDF-9（ng/L）研究組 41 治療前 20.71±2.16 280.71±27.62 21.04±2.23 278.12±28.04研究組 41 治療后 70.13±7.15 394.24±38.56 53.38±6.34 331.80±32.78 t 11.224 7.900 P 0.000 0.000

兩組治療前后血清性激素指標比較見表3。

表3 兩組治療前后血清性激素指標比較 （±s ）

表3 兩組治療前后血清性激素指標比較 （±s ）

組別 例 時間 E2（pmol/L） FSH（U/L） LH（U/L）研究組 41 治療前 13.47±1.45 71.39±7.16 44.06±4.61 13.83±1.64 70.86±7.25 43.85±4.49對照組 41 治療后 33.79±3.51 24.71±2.57 13.14±1.54 27.59±2.81 32.30±3.59 18.68±2.02 t 8.830 11.008 13.965 P 0.000 0.000 0.000

兩組月經改善指標比較見表4。

表4 兩組月經改善指標比較

兩組臨床療效比較見表5。

表5 兩組臨床療效比較 例（%）

6 討 論

卵巢早衰主要指卵巢于40歲前發生衰退，其致病因素較復雜。目前，卵巢早衰治療措施較多，包括誘發排卵、免疫療法及激素替代療法等，其中激素替代療法較常用。研究指出，激素替代療法可誘導人工月經周期，預防生殖器萎縮及骨質疏松［5］。

戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝為卵巢早衰激素替代療法常用藥物，可模擬自然月經周期性激素改變情況，中小劑量雌激素可促進卵泡發育及激素分泌，并通過刺激下丘腦垂體使LH呈峰性分泌減輕雌激素水平異常所致絕經期癥狀，且可促進子宮發育，增加子宮內膜厚度，避免子宮肌發生萎縮［6］。但激素替代療法難以有效改善卵巢功能，且停藥后疾病極易反復發作。

中醫指出，腎藏精，主生殖，腎氣盛衰于月經周期中具有重要作用，故認為卵巢早衰發病與腎虛具有密切相關性。腎陰虛型為卵巢早衰多發證型，腎陰虧虛，故腎-天癸-沖任-胞宮生理軸物質基礎不足，以致沖任失調、天癸不足、胞宮細胞失充，故治療原則在于滋補腎陰［7］。歸腎丸中山茱萸、山藥、熟地黃補益肝腎陰血，鹿角膠、龜甲膠調和陰陽、補益精血，白芍、當歸調經養血，枸杞子、菟絲子健筋骨、強腰膝、補肝腎，茯苓、山藥健脾以助生化之源。諸藥合用，可滋先天、補后天，促使腎中精血旺盛，使沖任充盈，進而經水有源而復來［8］。此外，BMP-15可調控優勢卵泡及閉鎖卵泡形成，以此影響卵泡生長及退化；GDF-9屬卵源性生長因子，可維持卵巢微環境。研究結果顯示，研究組中醫證候積分低于對照組，且血清BMP-15、GDF-9水平增高幅度更加顯著，表明歸腎丸聯合采取戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝在緩解卵巢早衰臨床癥狀方面更具顯著優勢，且可改善卵巢功能。

綜上所述，歸腎丸聯合戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝治療卵巢早衰腎陰虛型可有效緩解臨床癥狀，增加血清BMP-15、GDF-9含量，改善血清性激素水平，提高療效。