西那卡塞治療血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的療效與安全性分析

尹婷婷

【摘要】 目的 探討分析西那卡塞治療血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進（SHPT）的效果。方法 56例血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進患者， 依據計算機隨機原則分為觀察組和對照組， 每組28例。對照組患者給予常規藥物治療及對癥支持治療， 觀察組患者給予西那卡塞治療。觀察比較兩組患者的臨床療效、不良反應發生情況、治療后相關實驗室指標[血尿素氮、血肌酐、血鈣、血磷、全段甲狀旁腺激素（iPTH）]及甲狀旁腺體積。結果 經治療后， 觀察組患者的總有效率為85.71%（24/28）， 明顯高于對照組的60.71%（17/28）， 差異有統計學意義（χ2=4.4618， P=0.0347<0.05）。經治療后， 觀察組患者血尿素氮為（22.38±6.98）mmol/L、血肌酐為（651.12±216.72）μmol/L、血鈣為（2.213±0.051）mmol/L、血磷為（1.875±0.096）mmol/L、iPTH為（656±137）pg/ml， 均明顯低于對照組的（26.50±7.13）mmol/L、（839.89±221.05）μmol/L、（2.398±0.076）mmol/L、（2.039±0.134）mmol/L、（835±142）pg/ml;差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的甲狀旁腺體積為（0.89±0.21）cm3， 明顯小于對照組的（1.23±0.16）cm3， 差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應發生率為14.29%， 明顯低于對照組的39.29%， 差異有統計學意義（χ2=4.4618， P=0.0347<0.05）。結論 西那卡塞治療血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的臨床效果顯著， 且安全有效， 具有臨床推廣應用價值。

【關鍵詞】 繼發性甲狀旁腺功能亢進;血液透析;西那卡塞

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.08.063

繼發性甲狀旁腺功能亢進是患者因慢性腎功能不全、腎小管酸中毒、維生素D缺乏、腸吸收不良綜合征等作用下， 機體形成礦物質代謝失常， 低血鈣、低血鎂、高血磷長期刺激甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素（PTH）， 造成甲狀旁腺增生， 最后發展為自主分泌甲狀旁腺激素的腺瘤[1]。血液透析患者因腎功能障礙， 易并發繼發性甲狀旁腺功能亢進。常規繼發性甲狀旁腺功能亢進治療以使用磷結合劑、補充鈣劑、甲狀旁腺切除術、維生素D類似物等治療。有研究證明， 長期服用磷結合劑、鈣劑可能會造成血鈣、血磷濃度升高， 促使血管、軟組織等鈣化， 使心腦血管疾病發病率大大提高[2]。西那卡塞是新一類的擬鈣劑， 通過擬替鈣離子激活甲狀旁腺細胞中的鈣受體， 進而降低分泌甲狀旁腺激素。本研究選取本院收治的28例血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進患者采用西那卡塞治療， 取得了較為顯著的臨床效果， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年11月～2018年1月本院收治的56例血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進患者， 依據計算機隨機原則分為觀察組和對照組， 每組28例。觀察組患者中， 男14例， 女14例;年齡54～69歲， 平均年齡（62.3±4.5）歲;透析時間2～8年， 平均透析時間（4.7±2.6）年。對照組患者中， 男13例， 女15例;年齡56～72歲， 平均年齡（64.5±5.7）歲;透析時間3～11年， 平均透析時間（6.3±4.1）年。兩組患者的性別、年齡及透析時間等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準

1. 2. 1 納入標準 ①患者均明確診斷為繼發性甲狀旁腺功能亢進且合并慢性腎功能不全;②規律透析時間>6個月;③iPTH>600 pg/ml;④血鈣>2.1 mmol/L且伴隨高血磷。

1. 2. 2 排除標準 ①合并嚴重骨痛、高鈣血癥、皮膚病等患者;②合并心、肝等功能不全或其他系統疾病者;③符合手術指征者。

1. 3 方法 所有患者入院后指導進食低磷飲食。對照組患者給予常規藥物治療及對癥支持治療。觀察組患者給予鹽酸西那卡塞片[協和發酵麒麟（中國）制藥有限公司， 國藥準字J20140122， 規格：25 mg/片]25 mg/次， 隨餐口服或餐后即服， 1次/d。每2周根據患者具體情況進行劑量調整， 最大劑量控制在75 mg/d。依據患者是否有高鈣血癥決定鈣、磷結合劑的使用種類， 治療時間均為3個月。

1. 4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者的臨床療效、不良反應發生情況、治療后相關實驗室指標及甲狀旁腺體積。療效判定標準：①顯效：iPTH下降范圍≥75%;②有效：iPTH下降范圍為25%～75%;③無效：iPTH下降程度≤25%?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。相關實驗室指標包括血尿素氮、血肌酐、血鈣、血磷、iPTH。甲狀旁腺體積：行頸部多普勒超聲檢查， 對甲狀旁腺進行體積計算。

1. 5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 經治療后， 觀察組患者顯效15例， 有效9例， 無效4例， 總有效率為85.71%（24/28）;對照組患者顯效11例， 有效6例， 無效11例， 總有效率為60.71%（17/28）。觀察組患者的總有效率明顯高于對照組， 差異有統計學意義（χ2=4.4618， P=0.0347<0.05）。

2. 2 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組患者出現胃腸道反應2例， 頭暈1例， 肌肉痛1例， 不良反應發生率為14.29%， 對照組患者發生胃腸道反應6例， 頭痛4例， 頭暈1例， 不良反應發生率為39.29%。觀察組患者的不良反應發生率明顯低于對照組， 差異有統計學意義（χ2=4.4618， P=0.0347<0.05）。

2. 3 兩組患者治療后相關實驗室指標及甲狀旁腺體積比較 經治療后， 觀察組患者血尿素氮為（22.38±6.98）mmol/L、血肌酐為（651.12±216.72）μmol/L、血鈣為（2.213±0.051）mmol/L、血磷為（1.875±0.096）mmol/L、iPTH為（656±137）pg/ml， 均明顯低于對照組的（26.50±7.13）mmol/L、（839.89±221.05）μmol/L、（2.398±0.076）mmol/L、（2.039±0.134）mmol/L、（835±142）pg/ml;差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的甲狀旁腺體積為（0.89±0.21）cm3， 明顯小于對照組的（1.23±0.16）cm3， 差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

有研究表明， 尿毒癥患者大多存在骨代謝的異常紊亂， 增加了病理性骨折、骨畸形、血管鈣化等的發生幾率[3]。隨著繼發性甲狀旁腺功能亢進的進展， 機體出現多器官損害， 早期的有效治療對于血液透析患者的預后有著重要作用。

血液透析患者因腎功能存在一定障礙， 腎臟減少了排磷量和相關活性酶的缺乏， 引起機體產生高磷酸鹽狀態， 造成血清鈣下降， 高血磷、低血鈣刺激甲狀旁腺增生;同時， 患者尿中、透析時帶出大量磷酸鹽及活性維生素D， 導致骨中鈣庫形成虧損、腸鈣吸收不良， 從而引發繼發性甲狀旁腺功能亢進。

西那卡塞能使甲狀旁腺細胞上的鈣受體更加敏感， 進而減少甲狀旁腺激素的分泌。甲狀旁腺激素控制后， 能使血磷、血鈣水平下降， 鈣磷乘積下降， 縮小增生的甲狀旁腺， 改善血管鈣化， 小動脈增厚得到緩解， 動脈粥樣硬化得到消除[4， 5]。此藥通過降低甲狀旁腺激素水平， 緩解骨代謝及礦化的異常發展， 糾正骨軟化、骨質疏松等。西那卡塞具有較高的血漿蛋白結合率， 可達到97.6%， 對于長期透析患者而言， 避免了有效血藥濃度降低引起的治療無效或增加服藥次數[6]。本文中， 以對比方式檢驗了西那卡塞對于血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的治療效果。經治療后， 觀察組患者的總有效率高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。經治療后， 觀察組患者血尿素氮、血肌酐、血鈣、血磷、iPTH， 均明顯低于對照組， 甲狀旁腺體積小于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。上述結果表明， 與傳統治療相比， 西那卡塞治療血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進更有效， 能夠改善血液透析患者的腎功能， 降低血尿素氮、血肌酐、血鈣、血磷及iPTH水平。此外， 觀察組患者的不良反應發生率低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。此結果說明西那卡塞的副作用小， 且基本可控， 安全性較高。

綜上所述， 西那卡塞治療血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的臨床效果顯著， 安全有效， 具有臨床推廣價值。

參考文獻

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[4] 宋桉， 王鷗. 西那卡塞治療原發性甲狀旁腺功能亢進癥. 中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志， 2017， 10（4）：394-400.

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[6] 王赫男， 郭增玉， 王超民， 等. 西那卡塞治療血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的療效與安全性觀察. 中國中西醫結合腎病雜志， 2016， 17（7）：625-626.

[收稿日期：2018-08-28]