吉西他濱聯合奈達鉑化療在復發性卵巢癌中的應用效果觀察

劉改新

（河南省社旗縣婦幼保健院婦產科 社旗473300）

卵巢癌已逐漸成為婦科腫瘤患者的首位死因，多數患者在就診時已處于晚期狀態，且通過積極的治療后仍有50%的復發率[1]。依據相關指南[2]，復發性卵巢癌的定義為患者經過積極的、足量的、正規的化學治療及腫瘤細胞減滅術后半年出現新的癌腫病灶。臨床目前治療原則多遵循姑息治療原則，延長患者無進展生存期、減輕臨床癥狀、提高生存質量。本研究以我院80例復發性卵巢癌患者為研究對象，旨在觀察吉西他濱聯合奈達鉑化療在復發性卵巢癌中的臨床應用效果?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2018年1月于我院進行診治的80例復發卵巢癌患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組各40例。對照組年齡 51～70歲，平均年齡（62.54±4.71）歲；漿液性腺癌22例，黏液性腺癌14例，透明細胞癌2例，未分化癌2例；KPS評分61～72分，平均評分（68.59±5.62）分。觀察組年齡50～71歲，平均年齡（62.70±4.38）歲；漿液性腺癌20例，黏液性腺癌15例，透明細胞癌3例，未分化癌2例；KPS評分60～71分，平均評分（68.47±5.33）分。兩組患者年齡、病理類型及KPS評分等一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：均明確診斷為復發性卵巢癌；預計生存期在4個月以上；未出現腦轉移；無化療禁忌證；理解、溝通能力正常；患者及其家屬均簽署知情同意書。（2）排除標準：合并嚴重內科系統疾病者；明顯瘦弱、營養不良體質，無法耐受化療者；中途退出者；中途死亡者。

1.3 治療方法 觀察組患者給予吉西他濱聯合奈達鉑化療：于化療周期第1天開始給予注射用鹽酸吉西他濱（國藥準字H20103522）1 g/m2+0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈輸注，于半小時內滴注完畢，1次/周，每個化療周期持續給藥3次；注射用奈達鉑（國藥準字H20064294）80 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液500 ml，也于化療周期第1天開始靜脈輸注，1次/周，每個化療周期給藥1次。對照組患者給予吉西他濱聯合順鉑化療：吉西他濱化療方式、劑量同觀察組，注射用順鉑（國藥準字H21020213）30 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，于每個化療周期前3天使用，1次/d。兩組化療期間配合給予托烷司瓊進行止吐預防，同時給予保護胃黏膜、保護肝臟、利尿、水化等治療，均以3周為1個化療周期，共治療3個化療周期，期間密切監測患者血常規、肝腎功能及心電圖。

1.4 觀察指標與療效標準 （1）比較兩組臨床療效。療效判定標準：治療后，患者復發病灶、原發病灶均完全消退，且持續1個月以上未出現新的病灶，為完全緩解（Complete Response,CR）；患者病灶體積縮?。?0%以上，且持續1個月以上未見新病灶出現，為部分緩解（Partial Response,PR）；患者病灶體積縮小≤50%，為穩定（Stable Disease,SD）；患者病灶體積未見明顯縮小或出現新病灶，為進展（Progressive Disease,PD）?？傆行?（CR+PR）/總例數×100%。（2）比較兩組治療前后血清糖類抗原125（CA125）及人附睪蛋白 4（HE4）水平。（3）比較兩組治療期間毒副反應發生率。

1.5 統計學分析 數據處理采用SPSS13.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清HE4及CA125水平比較治療前，兩組血清HE4及CA125水平比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，兩組血清HE4及CA125水平較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后血清HE4及CEA125水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清HE4及CEA125水平比較（±s）

組別 n觀察組對照組H E 4（p m o l/L）治療前 治療后 t P C A 1 2 5（k U/L）治療前 治療后 t P 4 0 4 0 3 2.3 2 5 2 6.9 2 4＜0.0 5＜0.0 5 2 0.0 1 4 1 4.2 0 4＜0.0 5＜0.0 5 t P 2 3 6.1 5±3 7.4 8 2 3 5.8 7±3 6.5 2 0.0 3 4＞0.0 5 4 2.6 7±5.3 2 7 7.9 6±6.5 0 2 6.5 7 2＜0.0 5 5 1.8 9±7.5 3 5 1.6 4±7.4 8 0.1 4 9＞0.0 5 2 3.7 0±4.7 6 3 0.9 6±5.3 7 6.3 9 9＜0.0 5

2.3 兩組毒副反應發生情況比較 觀察組惡心、嘔吐、血紅蛋白降低、肌酐升高等發生率均明顯低于對照組，但血小板減少發生率高于對照組，P＜0.05；兩組脫發發生率比較，差異無統計學意義，P＞0.05。見表3。

表3 兩組毒副反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

復發性卵巢癌對鉑類藥物敏感性較高。相關研究表明[3]，復發性卵巢癌給予聯合鉑類化療可獲得更高的生存率，且神經毒性低。奈達鉑為新一代鉑類抗癌藥，相對分子質量為303.175 00，具有較好的水溶性，進入腫瘤細胞后，可產生多種離子型物質結合DNA堿基，抑制腫瘤細胞DNA復制，達到抗癌效果，且抗癌譜廣，對部分耐順鉑的腫瘤細胞株均具有明顯的抑制作用[4]。吉西他濱為人工合成的特異性嘧啶核甘抗代謝類藥物，可抑制腫瘤細胞DNA復制過程中核甘酸代謝，阻礙復制過程，阻止G1期向S期發展，促進腫瘤細胞凋亡，且與鉑類化療藥物使用可產生協同作用，不會交叉耐藥[5]。本研究結果表明，觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；觀察組惡心、嘔吐、血紅蛋白降低、肌酐升高等發生率明顯低于對照組，但血小板減少發生率高于對照組（P＜0.05）；兩組脫發發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明吉西他濱聯合奈達鉑在復發性卵巢癌治療中具有顯著的臨床效果，且部分毒副反應發生率相對較低，但在血小板減少上高于對照組，因此在用藥期間需密切注意患者是否存在出血傾向。相關研究表明[6]，血清CA125及HE4為復發性卵巢癌的敏感性指標，陽性表達率均在90%以上。觀察組治療后血清CA125及HE4水平明顯低于對照組（P＜0.05）。說明吉西他濱聯合奈達鉑化療可明顯降低復發性卵巢癌患者腫瘤標志物的表達水平，延緩疾病進展。綜上所述，吉西他濱聯合奈達鉑化療可明顯降低復發性卵巢癌患者腫瘤標志物的表達，提高臨床治療效果，降低部分毒副反應發生率，利于減輕患者化療時的不適感，臨床應用價值顯著。