氯吡格雷在治療老年冠心病中對骨代謝生化指標的影響

李鴻江　董玉意

【摘要】 目的：探討氯吡格雷在治療老年冠心病中對骨代謝生化指標的影響。方法：選取2016年1月-2018年1月筆者所在醫院收治的140例老年冠心病患者作為研究對象，應用隨機抽簽法將其分為對照組和研究組，各70例。其中對照組應用基礎治療進行干預，研究組患者在對照組基礎上加用氯吡格雷進行干預。比較兩組患者治療前和治療后6個月的骨代謝生化指標、骨密度和骨折發生率。結果：研究組患者治療后6個月的BALP和BGP水平明顯下降，且明顯低于對照組;TRAP-5b和β-CTX水平明顯上升，且明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組患者治療后6個月的腰椎L1～4、股骨頸、全髖的骨密度水平明顯下降，且明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。隨訪6個月后研究組患者的骨折發生率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：氯吡格雷在治療老年冠心病中明顯提高骨吸收能力，減弱骨形成能力，降低骨密度，增加骨折風險。

【關鍵詞】 氯吡格雷; 老年冠心病; 骨代謝生化指標

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.16.005 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）16-00-03

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Clopidogrel on biochemical indexes of bone metabolism in elderly patients with coronary heart disease.Method：A total of 140 elderly patients with coronary heart disease admitted in our hospital from January 2016 to January 2018 were selected as the research objects.They were randomly divided into control group and research group，70 cases in each group.The control group was treated with basic therapy，while the research group was treated with Clopidogrel on the basis of the control group.The biochemical indexes of bone metabolism，bone mineral density and the incidence of fracture in the two groups were compared and analyzed before and 6 months after treatment.Result：The levels of BALP and BGP in the research group were significantly lower than those in the control group after 6 months of treatment，while the levels of TRAP-5b and beta-CTX were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The bone mineral density of lumbar spine L1～4，femoral neck and total hip in the research group decreased significantly after 6 months of treatment，and were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of fracture in the research group was significantly higher than that in the control group after 6 months of follow-up，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Clopidogrel significantly improves the bone resorption ability，weakens the bone formation ability，reduces the bone mineral density and increases the risk of fracture in the treatment of senile coronary heart disease.

【Key words】 Clopidogrel; Senile coronary heart disease; Biochemical indicators of bone metabolism

First-authors address：Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Quanzhou 362000，China

冠心病是一種常見的老年病，其主要是由于冠狀動脈粥樣硬化使血管阻塞而引起的心臟病。其主要以心絞痛為臨床癥狀，嚴重影響患者的生活質量及生命健康[1]。目前臨床上針對該病主要是應用阿托伐他汀等基礎藥物進行治療，也有研究報道，加用氯吡格雷能夠明顯改善患者的心功能，提高治療效果[2-3]。然而隨著氯吡格雷在臨床中的廣泛應用，有關研究報道，氯吡格雷影響老年患者的骨密度，能夠增加患者的骨折風險[4]。鑒于此，本文選取140例老年冠心病患者進行研究，探討氯吡格雷在治療老年冠心病中對骨代謝生化指標的影響及其作用機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月-2018年1月筆者所在醫院收治的140例老年冠心病患者作為研究對象。納入標準：（1）依據《冠心病診斷治療指南》確診為冠心病者。排除標準：（1）對本次研究用藥過敏者;（2）不能與醫護人員進行正常溝通者;（3）伴有肺肝腎等嚴重疾病者;（4）有骨骼缺陷癥者。應用隨機抽簽法分為對照組和研究組，各70例。對照組中男42例，女28例;年齡61～78歲，平均（69.52±7.22）歲;病程0.5～2.5年，平均（1.51±0.32）年;體質指數（BMI）為23～26 kg/m2，平均（24.52±1.33）kg/m2。研究組中男40例，女30例;年齡61～78歲，平均（69.44±7.16）歲;病程0.5～3年，平均（1.55±0.35）年;BMI 23～26 kg/m2，平均（24.53±1.34）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。所有患者對本研究知情，且簽署知情同意書，本研究經筆者所在醫院倫理委員會認證。

1.2 方法

對照組患者給予阿托伐他汀鈣片（生產企業：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20051408，規格：20 mg×7片）進行治療，口服20 mg/次，1次/d，共治療12周。

研究組患者在對照組基礎上加用氯吡格雷片[生產企業：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20180029，規格：75 mg×7片]進行治療，首次劑量為口服300 mg/次，1次/d，之后改為75 mg/次，1次/d進行治療，共治療12周。

1.3 觀察指標

骨代謝生化指標：利用半自動生化分析儀測定兩組患者治療前和治療后6個月的骨源性堿性磷酸酶（BALP）水平;利用酶聯免疫法測定人抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRAP-5b）;利用放射免疫法測定血清骨鈣素（BGP）和Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）水平。

骨密度和骨折發生率：利用雙能X線骨密度儀測定兩組患者治療前及治療后6個月的腰椎L1～4、股骨頸、全髖的骨密度。記錄兩組患者治療后6個月的骨折發生率。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前和治療后6個月的骨代謝生化指標比較

兩組患者治療前的BALP、TRAP-5b、BGP和β-CTX水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），而治療后6個月，研究組患者的BALP和BGP水平明顯下降，且明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;研究組患者的TRAP-5b和β-CTX水平明顯上升，且明顯高于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前和治療后6個月的骨密度及骨折發生率比較

兩組患者治療前腰椎L1～4、股骨頸、全髖的骨密度水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;而治療后6個月，研究組患者的腰椎L1～4、股骨頸、全髖的骨密度水平明顯下降，且明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。隨訪6個月后研究組患者的骨折發生率明顯高于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

氯吡格雷是一種噻吩吡啶類衍生物，其活性代謝產物能夠不可逆的與血小板表面的二磷酸腺苷（ADP）受體P2Y12結合，從而起到抑制血小板凝集的作用[5-6]。由于其具有抗血小板凝集作用，被廣泛應用于治療冠心病、急性心肌梗死等疾病中，且治療效果較佳，能夠明顯改善患者的心功能[7-8]。但是隨著其在臨床中的廣泛應用，許多問題逐漸暴露，其中有研究報道，P2Y12受體在人體各個組織中廣泛表達，其能夠調控細胞多種功能，故應用氯吡格雷治療老年冠心病能夠引發其他不良情況[9]。并且P2Y12受體也在骨細胞中廣泛表達，有研究報道，P2Y12受體與骨代謝有明顯的關聯性[10-11]。國外早期研究報道，氯吡格雷與骨折的風險密切相關。但是資料來源較早，且并未規范氯吡格雷的使用劑量和療程[12]。

鑒于此，本文為探討氯吡格雷在治療老年冠心病中對骨代謝生化指標的影響，選取140例老年冠心病患者進行研究。其中70例患者給予基礎治療，另外70例應用氯吡格雷進行治療。治療后6個月發現，應用氯吡格雷進行治療的患者BALP和BGP水平明顯下降，且明顯低于進行基礎治療的患者;TRAP-5b和β-CTX水平明顯上升，且明顯高于進行基礎治療的患者。然而，BALP和BGP是反應骨形成的生化標志物，其水平越高骨形成能力越強，TRAP-5b和β-CTX是反應骨吸收的生化標志物，其水平越高骨吸收能力越強，充分說明應用氯吡格雷治療后的患者骨吸收能力增加，而骨形成能力減弱，則易產生骨質疏松。

另外，本研究還發現，應用氯吡格雷進行治療患者的腰椎L1～4、股骨頸、全髖的骨密度水平明顯下降，且明顯低于進行基礎治療的患者。且應用氯吡格雷進行治療的患者治療6個月后的骨折發生率為14.29%，明顯高于進行基礎治療的患者的1.43%。究其原因，應用氯吡格雷進行治療的患者的骨吸收能力增加，而骨形成能力減弱，隨著時間的延長，骨轉換減少，患者的骨密度下降，從而增加其骨折發生率。

綜上所述，氯吡格雷在治療老年冠心病中明顯提高骨吸收能力，減弱骨形成能力，降低骨密度，增加骨折風險。

參考文獻

[1]周香，施尚鵬，曾力群.早發冠心病與晚發冠心病的危險因素及冠狀動脈病變特點比較[J].中國循環雜志，2017，32（7）：638-641.

[2]張壽莉，都渝.阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的臨床療效[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25（9）：115-118.

[3]王學影.曲美他嗪聯合琥珀酸美托洛爾治療冠心病心力衰竭患者的臨床效果[J].中國醫藥導報，2017，14（2）：131-134.

[4]姚東晨，楊明輝，朱仕文，等.氯吡格雷對老年髖部骨折手術時機的影響[J].中華創傷骨科雜志，2018，20（7）：594.

[5]盛國太，徐秀秀，葛郁芝.影響氯吡格雷藥效及其代謝的相關因素[J].中國新藥雜志，2017，26（23）：2794-2798.

[6]郭一潔，鄒曉，司全金.抗血小板藥物研究進展[J].中華老年多器官疾病雜志，2017，16（9）：699-702.

[7]黃壯壯，聶西洲，陳衍斌，等.冠心病醫學認識及相關藥物治療概況[J].陜西中醫，2017，38（1）：135-136.

[8]羅曉鳴，鄒劍杰，張伯超，等.瑞舒伐他汀聯合硫酸氫氯吡格雷對冠心病患者的臨床療效[J].心血管康復醫學雜志，2017，26（4）：441-444.

[9]譚曉文，董鵬志，寧召臣，等.以ADP受體P2Y12為靶標的中藥抗栓活性無標記細胞表型篩選[J].天津中醫藥大學學報，2017，36（1）：6-10.

[10]黃海，趙尚敏，陳潔，等.老年人長期聯合應用雷貝拉唑和氯吡格雷的安全性研究[J].老年醫學與保健，2017，23（1）：40-43.

[11]張建政，高杰，韓立，等.不停用抗血小板藥物早期微創手術治療老年髖部骨折的安全性[J].第二軍醫大學學報，2017，38（4）：447-451.

[12] J?rgensen N R，Grove E L，Schwarz P，et al.Clopidogrel and the risk of osteoporotic fractures：a nationwide cohort study[J].Journal of Internal Medicine，2013，57（2）：600-601.

（收稿日期：2019-04-19） （本文編輯：桑茹南）