貝伐珠單抗對非小細胞癌患者腫瘤標志物的影響及其療效觀察

肖緯宇　吳格怡　劉洪　彭文劍

【摘要】 目的：觀察貝伐珠單抗用于治療非小細胞癌（NSCLC）的臨床效果及治療后腫瘤標志物的變化。方法：選擇2016年8月-2018年8月筆者所在醫院腫瘤科、呼吸內科收治的NSCLC患者60例，隨機分為觀察組和對照組，各30例，對照組予以培美曲塞、順鉑化療，療程為3個化療周期，每個化療周期為21 d;觀察組在對照組化療方案基礎上加用貝伐珠單抗，療程相同。比較兩組血管內皮生長因子（VEGF）、癌胚抗原（CEA）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平，生活質量評分，不良反應發生情況。結果：治療后，觀察組患者VEGF、CEA、NSE水平均較對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后觀察組患者生活質量評分在疼痛、食欲、呼吸困難、疲勞方面均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率為10.0%，對照組不良反應發生率為26.7%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論：貝伐珠單抗治療NSCLC可使患者腫瘤指標下降，療效確切且不增加患者化療毒副作用，應作為新一代抗血管腫瘤藥物作為一線應用，以為患者帶來更大獲益。

【關鍵詞】 貝伐珠單抗; 非小細胞癌; 腫瘤標志物; 抗血管生成

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.16.024 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）16-00-02

非小細胞癌（NSCLC）發病率高且呈逐年上升趨勢。常規的化療方案以順鉑、紫杉醇、培美曲塞等藥物為主，其療效并不令人滿意，同時存在一定的毒副作用[1]?？寡苌伤幬锸墙晷律囊环N抗癌藥物，可抑制血管生長，用于靜脈滴注或胸腔內注入化療[2]。本研究擬在常規化療方案基礎上加用抗血管生成藥物貝伐珠單抗治療，觀察其對NSCLC的療效、不良反應及對腫瘤標志物等指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年8月-2018年8月筆者所在醫院腫瘤科、呼吸內科收治的NSCLC患者60例。所有患者均經支氣管鏡、胸腔鏡或經皮肺穿刺活檢取得病理標本確診為NSCLC。納入標準：（1）經病理學診斷符合NSCLC診斷標準;（2）生活質量評分（Karnofsky評分）>50分，且預計生存時間>3個月[3];（3）血常規、肝腎功能、心電圖、肺通氣功能檢查等無嚴重異常，未合并心、肺、腎、血液系統等重大疾患，符合化療常規標準;（4）入選前未曾進行過化療，愿意堅持完成全部療程的治療患者。排除標準：（1）合并有其他部位腫瘤;（2）正在進行其他藥物治療并有可能影響化療藥物療效;（3）中途自動退出患者;（4）精神病患者。按隨機原則分為觀察組30例和對照組30例。觀察組中男18例，女12例;其中鱗癌16例，腺癌12例，大細胞癌2例;平均年齡（66.3±11.9）歲。對照組中男17例，女13例;其中鱗癌17例，腺癌11例，大細胞癌2例;平均年齡（68.1±12.2）歲。兩組患者性別、年齡、癌癥類別、并發癥、吸煙史、家族史等一般資料比較，差別均無統計學意義（P>0.05），有可比性。本研究經筆者所在醫院醫學倫理會研究討論批準開展，符合醫學倫理研究標準。

1.2 方法

療程為3個化療周期，每個化療周期為21 d。對照組給予靜脈注射培美曲塞聯合順鉑化療，培美曲塞（山西振東泰盛制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20080249）每天用藥劑量為500 mg/m2，順鉑（江蘇豪森藥業股份有限公司生產，國藥準字H20040813）每天用藥劑量為75 mg/m2，治療時間為3 d。觀察組在原對照組化療方案基礎上加用貝伐珠單抗治療，貝伐珠單抗（生產企業：Roche Diagnostics GmbH公司，注冊證號：S20170035，劑型：100 mg/4 ml），每天用藥劑量為7.5 mg/kg，首次靜脈滴注時間>90 min，治療時間為3 d。以上用藥3 d為1個療程，下次應用相同藥物治療時間為間隔21 d，如此循環治療3個周期。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 腫瘤標志物觀察 分別于治療前及治療3個化療周期后檢測患者的VEGF、CEA及NSE水平，比較治療后改善狀況。

1.3.2 生活質量評分 用EORTC QLQ-C30生活質量評價標準進行評分，評價內容包括：情緒，認知，疼痛，食欲下降，呼吸困難，疲勞[4]。得分越高，生活質量越差。

1.3.3 不良反應發生情況 分別統計患者的發熱、嘔吐、胸痛、骨髓抑制例數，統計不良反應發生率。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后VEGF、CEA和NSE水平比較

觀察組治療后VEGF、CEA分別為（96.4±18.8）ng/ml和（14.2±3.5）ng/ml，較對照組的（176.4±33.3）、（24.2±6.4）ng/ml更低，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療后NSE為（46.0±7.8）ng/ml，低于對照組的（68.0±9.1）ng/ml，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者EORTC QLQ-C30生活質量評分比較

治療后，觀察組患者EORTC QLQ-C30生活質量評分在疼痛、食欲、呼吸困難、疲勞方面均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組共發生發熱1例，嘔吐1例，胸痛1例，骨髓抑制0例，不良反應發生率為10.0%;對照組發熱3例，嘔吐2例，胸痛2例，骨髓抑制1例，不良反應發生率為26.7%;觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

NSCLC的治療方案在腫瘤化療的發展中進展緩慢，其化療藥物雖然可根據個體化進行局部調整，但收效甚微。而VEGF又是在NSCLC腫瘤生長和侵襲全過程中最主導的細胞因子[5-7]。靶向藥物的誕生讓NSCLC治療又燃起了希望。貝伐珠單抗是其中一種新生的抗腫瘤藥物，目前已成為NSCLC中廣泛應用的抗VEGF靶向藥物[8]，并被證實為首個可延長晚期NSCLC生存期的血管生成抑制藥[9]。除了應用于肺部腫瘤，還廣泛應用于結腸癌、卵巢癌等腫瘤的治療[10]。

NSCLC的腫瘤生長必須依靠血管生成為實現，其生成、侵犯、轉移是一種受多種方式及多種因子調控的過程[11]。其中包括成纖維細胞因子，VEGF及其受體VEGFR等。而其主因，也是研究最多的仍是在NSCLC中高表達的VEGF及VEGFR。其代表藥貝伐珠單抗則是熱點之一[12]。

在NSCLC的治療中主要通過與VEGF受體結合，減少腫瘤新生血管的生成及減少胸腔積液的滲出[13]。VEGFA在腫瘤血管上的結合位點有2個，分別為VEGFR1和VEGFR2。而VEGFR2在介導血管的生成，內皮細胞增殖及其通透性。VEGFA與VEGFR2結合后導致一系列下游通路的激活[14]。貝伐珠單抗則可以阻斷其結合而發揮作用。

本研究顯示，用藥后VEGF、CEA和NSE的水平均有下降，且觀察組低于對照組，觀察組患者的生活質量評分在疼痛、食欲、呼吸困難、疲勞方面均優于對照組。歸因于貝伐珠單抗的抗血管作用。甚至在化療過程中的一些不良反應均可以減輕。因此，貝伐珠單抗在NSCLC中的應用是安全有效的，是一種全新的治療方法。

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（收稿日期：2019-01-11） （本文編輯：桑茹南）