阿托西班聯合緊急宮頸環扎術治療宮頸機能不全的晚期難免流產的臨床效果觀察

安莉莉 劉昱 張紅霞

（珠海市婦幼保健院產科 廣東 珠海 519000）

宮頸機能不全是導致難免流產的重要病因之一，該類患者宮頸內口進行性擴張，頸管縮短或消失，羊膜囊脫出和（或）胎膜破裂，繼而導致流產不可避免。宮頸環扎術是盡可能的阻止子宮下段的延伸及宮頸口的擴張，以負荷維持妊振的生理結構。宮縮抑制劑是針對存在宮縮的難免流產的干預措施。若宮頸已擴張或變短，并有規律宮縮，此時單獨使用宮縮抑制劑難以阻斷難免流產的不良轉歸，因而在實施緊急宮頸環扎術的同時需聯合有效的宮縮抑制支持[1]。阿托西班為唯一具有子宮特異性的新型宮縮抑制劑[2]，其聯合緊急宮頸環扎術的應用效果較傳統宮縮抑制劑利托君更為顯著，為進一步明確其療效，本次選取2018 年1 月—2020 年7 月期間，排除胎兒畸形異常的情況后，因宮頸機能不全導致妊娠晚期難免流產的110 例妊娠13 ～27 周患者，對比分析各方案保胎效果如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年1 月—2020 年7 月期間因宮頸機能不全導致妊娠晚期難免流產的110 例妊娠13 ～27 周患者，根據患者治療措施分為聯合組（50例）、阿托西班組（30例）、利托君組（30例）。聯合組，孕次1 ～6 次，平均（3.89±1.98）次，入院孕周13～27 周，平均（20.11±7.02）周。阿托西班組，孕次1 ～6 次，平均（3.97±1.68）次，入院孕周13 ～27 周，平均（26.51±6.98）周。利托君組，孕次1 ～6 次，平均（3.97±1.86）次，入院孕周13 ～27 周，平均（19.79±6.83）周。各組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：單胎；妊娠中晚期自然流產史；治療前血常規、炎癥反應指標等檢查均顯示正常；患者和家屬均存在保胎需求；充分告知手術風險，聯合組患者及家屬均強烈要求手術，阿托西班組和利托君組患者及家屬自愿放棄手術治療；三組患者均簽署知情同意書，自愿參與。排除標準：雙胎妊娠；胎膜早破者；胎兒畸形；宮縮強烈，宮口進行性擴張；宮口開大≥3cm；無法耐受藥物治療者；藥物及手術禁忌癥者；患者合并機體功能異?；蚣甭约膊≌?；無法配合治療者；合并精神障礙、認知障礙者等。

1.3 方法

利托君組采用鹽酸利托君保胎單純性治療：患者絕對臥床，頭低臀高位，鹽酸利托君注射液100mg 加入0.9%生理鹽水100mL靜脈泵入，開始濃度0.05mg/min（5 滴/min，20 滴/ml），每10分鐘增加0.05mg/min（5 滴/min），根據宮縮情況調整泵速，直到宮縮完全抑制后?？筛目诜}酸利托君片10mg，口服每2小時一次，滿24 小時，可延長至每4 小時一次，依次類推至間隔12 小時給藥，具體用量，用藥時間視患者情況決定。

阿托西班組采用阿托西班保胎單純性治療：臥床及體位同利托君組，醋酸阿托西班注射液（0.9ml/瓶，含本品7.5mg/ml）給予治療，先以6.75mg），首劑0.9ml：6.75mg，靜脈注射，注射時間需在1min 以上；將10ml：75mg 的阿托西班注射液加到100ml 的0.9%的氯化鈉注射液或5%的葡萄糖注射液中，注射方式為靜脈滴注，時間為3h，速度為24ml/h，3h 后降速至8ml/h，直至完全抑制宮縮。

聯合組在阿托西班組基礎上聯合緊急宮頸環扎術治療：醋酸阿托西班注射液靜脈滴注，達到預期宮縮抑制效果后，若短時間無內宮口進行性擴張，立即行宮頸環扎術；實行Mcdonald法，患者取膀胱截石位，充分消毒陰道及宮頸，雙10 號絲線在宮頸與陰道交界處，穿過粘膜面及肌層后再穿出粘膜，環形繞宮頸縫3 ～4 針，然后打結，使宮頸內口縮小，但能容小指尖。對于羊膜囊嵌入或者脫出宮頸管者，可先予以手法回納，宮頸暴露仍不理想，可使用導尿管充30ml 鹽水回納，也可采用充盈膀胱或經腹抽取羊水降低宮內壓等方法，宮頸管短時，上推膀胱以縫合內口。術后絕對臥床休息，繼續靜脈滴注阿托西班宮縮抑制劑，采用廣譜抗生素治療預防感染，密切監測血象、C 反應蛋白、定期B 超監測宮頸情況。

1.4 觀察指標

1.4.1 治療有效性和安全性評估 三組患者治療后7d 評估治療效果：有效，宮縮停止，或為微弱的不規則宮縮，觀察期間內未分娩，未出現羊膜破裂、絨毛膜羊膜炎、感染等并發癥；無效，未有效抑制宮縮，觀察期間分娩，或出現羊膜破裂、感染并發癥者。同時，持續監測，統計兩組延長孕周時間，記錄三組患者延早產/流產發生率，并對比兩組足月分娩率。治療期間，密切觀察并記錄兩組不良反應情況。

1.4.2 聯合組術后監測 術后密切監測聯合患者是否出現腹痛、分泌物異常等并發癥情況，并記錄環扎拆線時間。

1.4.3 圍生兒結局評估 觀察三組是否出現低體重兒、窒息等不良圍生兒結局，對比三組發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS20.0 統計學軟件分析所有數據，以均數±標準差（±s）表示計量資料，并采用t檢驗；采用χ2檢驗計數資料，P＜0.05 認為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 治療效果比較

聯合組治療有效率顯著高于利托君組和阿托西班組，利托君組治療有效率顯著低于阿托西班組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；聯合組早產/流產發生率顯著低于利托君組和阿托西班組，足月分娩率顯著高于利托君組和阿托西班組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。利托君組與阿托西班組比較，差異均不具有統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組治療效果比較[n（%）]

2.2 延長孕周時間統計

聯合組患者延長孕周時間（81.07±20.57）d，顯著高于阿托西班組（68.82±15.46）d 和利托君組（71.02±15.07）d，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；聯合組拆線時間為孕24～36 周，平均（30.04±6.02）周，術后未見感染、絨毛膜羊膜炎、宮頸管撕裂、宮頸管狹窄等并發癥，保胎過程中出現3 例胎膜早破者。

2.3 三組不良反應情況比較

聯合組出現惡心嘔吐2 例，無其他不良反應。阿托西班組出現1 例眩暈，1 例惡心嘔吐者；利托君組出現1 例眩暈，1 例胸悶，3 例惡心嘔吐，2 例腹瀉，1 例低血壓者；聯合組患者不良反應發生率（4.00%）和阿托西班組（6.67%）不良反應發生率顯著低于利托君組（26.67%），差異均具有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 圍生兒結局比較

聯合組低體重兒、肺發育不良、新生兒窒息、死亡及其他圍生兒不良結局發生率顯著低于利托君組和阿托西班組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；利托君組低體重兒、肺發育不良、新生兒窒息、死亡及其他圍生兒不良結局發生率顯著高于利阿托西班組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組圍生兒不良結局比較[n（%）]

3.討論

難免流產指流產結局不可避免的異常妊娠狀態，其病因之一為宮頸機能不全，而宮頸環扎術可有效加強宮頸管的張力，阻止子宮下段的延伸及宮頸口的擴張，協助宮頸內口能夠負荷妊娠中后期胎兒及其附屬物的重力，維持妊振的生理結構。但是，在實施緊急宮頸環扎術的同時給予強有力的宮縮抑制是至關重要，傳統宮縮抑制劑硫酸鎂的效果相對不佳，且不良反應較多，臨床應用逐漸減少；利托君為常規宮縮抑制劑，與硫酸鎂相比，宮縮抑制效果有所提升，不良反應減少，但是仍有待提升療效和安全性[3]。

阿托西班為新型宮縮抑制劑，具有強大的宮縮抑制作用，根據宮縮情況調節藥物劑量，可達到最理想的抑制宮縮效果，有效減輕胎囊壓力，與利托君等傳統藥物相比，宮縮抑制有效性可提升8%～30%[4-5]；對于宮頸機能不全的難免流產患者，使用阿托西班聯合緊急宮頸環扎術是更有效可行的臨床治療方法[6]。本次研究對比分析了利托君、阿托西班單用及阿托西班聯合緊急宮頸環扎術的效果，結果顯示聯合組治療有效率（90.00%）顯著高于利托君組（50.00%）和阿托西班組（66.67%），利托君組治療有效率顯著低于阿托西班組，聯合組早產/流產發生率（58.00%）顯著低于利托君組（90.00%）和阿托西班組（73.33%），足月分娩率（42.00%）顯著高于利托君組（10.00%）和阿托西班組（26.67%），可知阿托西班可更加有效的抑制可宮縮，且阿托西班聯合緊急宮頸環扎術有效提升了保胎效果，顯著降低了早產、流產風險。進一步分析顯示，聯合組低體重兒、肺發育不良、新生兒窒息、死亡及其他圍生兒不良結局發生率顯著低于利托君組和阿托西班組，可知阿托西班聯合緊急宮頸環扎術可更好的改善患者預后。阿托西班相關文獻報道顯示，其藥物副作用較少，應用范圍更廣泛，安全性更高，對于糖尿病及心臟功能輕度不全的患者也可耐受[7]。本次研究對比分析發現，聯合組患者不良反應發生率（4.00%）和阿托西班組（6.67%）不良反應發生率顯著低于利托君組（26.67%），可知阿托西班安全性更為可靠。

綜上所述，阿托西班具有良好的抑制宮縮作用，聯合緊急宮頸環扎術治療，可有效提升宮頸機能不全晚期難免流產保胎效果，安全性較高，有助于改善圍生兒預后，臨床應用價值較高。