氟西汀聯合奧氮平治療伴軀體癥狀抑郁癥的臨床效果

劉慧穎

[摘要]目的 探討氟西汀聯合奧氮平治療伴軀體癥狀抑郁癥的效果和安全性。方法 選取2016年2月～2018年10月在我院接受治療的62例伴軀體癥狀抑郁癥患者作為研究對象，按隨機數字表法將其分為觀察組（n=31）和對照組（n=31）。觀察組患者采用氟西汀聯合奧氮平治療，對照組患者單用氟西汀治療，兩組均連續治療8周。于治療前及治療第2、4、8周，采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和軀體癥狀嚴重程度量表（PHQ）評定兩組患者的效果，采用不良反應量表（TESS）評定兩組患者的不良反應。結果 觀察組患者治療第2、4、8周的HAMD和PHQ評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的TESS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組患者的治療總有效率為96.77%，高于對照組的80.64%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 氟西汀聯合奧氮平治療伴軀體癥狀抑郁癥的效果優于單用氟西汀，且起效快，安全性好。

[關鍵詞]抑郁癥;軀體癥狀;氟西汀;奧氮平

[中圖分類號] R749.05? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）3（a）-0065-04

Clinical effect of Fluoxetine combined with Olanzapine in the treatment of depression with somatic symptoms

LIU Hui-ying

Department of Psychology， Liaoning Demobilized Military Kangning Hospital， Liaoning Province， Huludao? ?125100， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of Fluoxetine combined with Olanzapine in the treatment of depression with somatic symptoms. Methods Sixty-two patients with depression with physical symptoms who were treated in our hospital from February 2016 to October 2018 were enrolled. The patients were divided into observation group （n=31） and control group （n=31） according to the random number table method. The observation group was treated with Fluoxetine plus Olanzapine， the control group was treated with Fluoxetine alone， and both groups were treated continuously for 8 weeks. Before treatment and at the 2nd， 4th and 8th? week of treatment， the Hamilton depression scale （HAMD） and somatic symptom severity scale （PHQ） were used to evaluate the effect. The treatment emergent symptom scale （TESS） was used to evaluate adverse reactions. Results The HAMD and PHQ scores of the observation group were lower than those of the control group at the 2nd， 4th and 8th? week of treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in TESS score between the two groups （P>0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. The total effective rate of the observation group was 96.77%， which was higher than that of the control group （80.64%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The effect of Fluoxetine combined with Olanzapine in the treatment of depression with somatic symptoms is better than that of Fluoxetine alone， and it takes effect quickly in good safety.

[Key words] Depression; Physical symptoms; Fluoxetine; Olanzapine

抑郁癥是發病率和復發率比較高的一種常見精神疾病[1]，其核心癥狀是與處境不相稱的心境低落和興趣喪失，常伴有各種各樣的軀體癥狀[2]，其軀體癥狀在抑郁癥中的發生率為77.5%[3]。軀體癥狀不但導致患者體驗痛苦和社會功能障礙，還增加抑郁癥的治療難度?？挂钟羲幨侵委熞钟舭Y的主要方法，但單用抗抑郁藥物治療伴軀體癥狀抑郁癥的效果仍不夠理想[4]，非典型抗精神病藥物作為增效劑治療抑郁癥已有相關研究[5]。本研究選取在遼寧省復員軍人康寧醫院接受治療的62例伴軀體癥狀抑郁癥患者作為研究對象，探討氟西汀聯合奧氮平治療伴軀體癥狀抑郁癥的效果和安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年2月～2018年10月在遼寧省復員軍人康寧醫院接受治療的62例伴軀體癥狀抑郁癥患者作為研究對象，按隨機數字表法將其分為觀察組（n=31）和對照組（n=31）。觀察組中，男13例，女18例;年齡20～65歲，平均（39.24±13.82）歲;病程1～18個月，平均（9.33±3.93）個月。對照組中，男12例，女19例;年齡20～65歲，平均（38.93±14.11）歲;病程1～18個月，平均（9.08±3.86）個月。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標準：①《精神病學》[7]關于郁癥的診斷標準;②年齡20～65歲;③病程1～8個月;④漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17項評分≥17分;⑤伴有軀體癥狀，軀體癥狀嚴重程度量表（PHQ）評分≥5分。排除標準：①血尿常規、肝腎功能、心電圖等異常者;②妊娠或哺乳期患者;③嚴重軀體疾病如冠心病、高血壓病、甲狀腺功能亢進或低下者;④有強烈自殺觀念及自殺行為者。

1.2治療方法

觀察組患者采用氟西汀膠囊（商品名：聚立能;中化藥品工業有限公司;國藥準字：H20064844;生產批號：55417004）聯合小劑量奧氮平片（商品名：奧蘭之;印度瑞迪博士實驗室有限公司;進口藥品注冊證號：H20150141;生產批號：C702312）治療，氟西汀起始量為20 mg/d，治療7 d后，劑量調至40 mg/d，奧氮平劑量為5 mg/d，1次/d。

對照組患者單用氟西汀，起始量為20 mg/d，治療7 d后劑量調至40 mg/d，1次/d。

兩組患者均連續治療8周。

1.3觀察指標

比較兩組患者的臨床治療效果;比較分析兩組患者治療前及治療第2、4、8周的漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、軀體癥狀嚴重程度量表（PHQ）評分;采用不良反應量表（TESS）評定兩組患者在治療第4、8周的頭暈、疲倦、便秘、惡心等不良反應的發生情況。

1.4評價標準

1.4.1治療效果的評價標準? 以治療第8周HAMD評分的減分率為依據，HAMD評分減分率≥75%為痊愈，HAMD評分減分率50%～<75%為顯著好轉，HAMD評分減分率25%～<50%為好轉，HAMD評分減分率<25%為無效。治療總有效率=（痊愈+顯著好轉+好轉）例數/總例數×100%。

1.4.2 HAMD評分的評價標準? 使用該量表評定患者治療前后的抑郁情況，該量表共17個條目，采用5級評分，0分：無抑郁癥狀;1分：輕度抑郁癥狀;2分：中度抑郁癥狀;3分：重度抑郁癥狀;4分：極重度抑郁癥狀。將各個條目得分累計得出總分，總分在17分及以上，表示肯定有抑郁癥狀?？偡衷礁?，患者的抑郁情況越嚴重。

1.4.3 PHQ評分的評價標準? ?包括15條臨床常見的軀體癥狀，采用3級評分，0分：無困擾;1分：少許困擾;2分：很多困擾。將各個條目得分累計得出總分，總分在5分及以上表示有軀體癥狀，5～9分為輕度軀體癥狀，10～14分為中度軀體癥狀，15分以上為重度軀體癥狀。

1.4.4不良反應及TESS評分的評價標準? 記錄兩組患者藥物不良反應發生情況及發生率，不良反應包括頭暈、惡心、便秘、疲倦等。用TESS評分評定藥物不良反應嚴重程度，以評定藥物安全性，量表由2名經過培訓的主治醫師評定。評定治療時出現的不良反應癥狀的嚴重程度，有34個條目，不良反應嚴重程度分為0～3分，4個等級。0分：無不良反應;1分：不良反應癥狀輕;2分：不良反應癥狀中;3分：不良反應癥狀重。

1.5統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的治療總有效率為96.77%，高于對照組的80.64%，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前及治療第2、4、8周HAMD評分的比較

治療前，兩組患者的HAMD評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療第2、4、8周，觀察組患者的HAMD評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療第2、4、8周的HAMD評分低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組患者治療第2周的HAMD評分與本組治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療第4、8周，對照組患者的HAMD評分低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前及治療第2、4、8周PHQ評分的比較

治療前，兩組患者的PHQ評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療第2、4、8周，觀察組患者的PHQ評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療第2、4、8周的PHQ評分低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組患者治療第2周的PHQ評分與本組治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療第4、8周，對照組患者的PHQ評分低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者不良反應總發生率的比較

兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。所有不良反應均輕微，未給予特殊處置，癥狀均緩解（表4）。

2.5兩組患者治療前及治療第4、8周TESS評分的比較

治療前，兩組患者的TESS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療第4、8周的TESS評分與本組治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療第4、8周，觀察組患者的TESS評分與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表5）。

3討論

抑郁癥的病因及發病機制復雜，目前尚未完全闡明，可能是生物因素、心理因素及社會環境因素等共同作用的結果[7]，一些研究認為5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）等功能活動降低與抑郁發作有關[8]，抑郁癥的軀體癥狀也認為與5-HT、NE等神經遞質有關[9-10]。抑郁癥的治療主要依賴抗抑郁藥物，治療目標是提高治愈率、生存質量，恢復社會功能，預防復發，減少病殘率和自殺率，倡導全病程治療理念[11]。

氟西汀是新型常用抗抑郁劑，為選擇性5-HT再攝取抑制劑，能夠抑制突觸前5-HT能神經末梢對5-HT的再攝取，主要作用于對5-HT從突觸間隙回收至突觸前神經元胞體內這一再攝取過程的阻斷，能使大腦中樞相應區域的5-HT濃度升高，緩解抑郁癥狀[12]。其優勢是不良反應小，患者耐受性好，服用方便， 但在抑郁癥中有20%～30%經抗抑郁藥無效或效果不佳[13]，尤其伴有軀體癥狀的抑郁癥程度更重、病程更長、治療效果更差，需要聯合治療[14]。黃迪的研究發現，小劑量奧氮平聯合氟西汀治療難治性抑郁癥，治療效果優于單獨應用氟西汀。奧氮平為非典型抗精神病藥物，是多種神經遞質拮抗藥，對5-HT、DA、NE和組胺等受體有親和力，在美國被FDA批準可用于抗抑郁藥物無效的單相抑郁發作[12]。

本研究結果提示，觀察組患者的治療總有效率為96.77%，高于對照組的80.64%，差異有統計學意義（P<0.05）;治療前，兩組患者的HAMD、PHQ評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療第2、4、8周，觀察組患者的HAMD、PHQ評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療第2、4、8周的HAMD、PHQ評分低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組患者治療第2周的HAMD、PHQ評分與本組治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療第4、8周，對照組患者的HAMD、PHQ評分低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05），提示觀察組患者的臨床顯效時間快于對照組。本研究結果還提示，兩組患者的TESS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示伴有軀體癥狀的抑郁癥患者應用氟西汀聯合小劑量奧氮平治療，其抑郁癥狀和伴隨的軀體癥狀都得到快速明顯的改善，臨床效果好且安全。

綜上所述，氟西汀聯合小劑量奧氮平治療伴軀體癥狀抑郁癥有明顯的臨床效果，不但可以緩解抑郁癥狀，還能改善伴發的軀體癥狀，并且顯效快，不增加不良反應，安全性較高。

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（收稿日期：2019-07-17? 本文編輯：孟慶卿）