阿司匹林聯合氯吡格雷治療進展性腦卒中的療效觀察

王曉莉 趙賢武 郭舜奇

【摘要】目的 觀察進展性腦卒中患者采取阿司匹林聯合氯吡格雷取得的治療效果。方法 選取我院2017年9月～2019年3月收治的45例進展性腦卒中患者為研究對象，以隨機數字表法分為阿司匹林組30例、聯合組15例，阿司匹林組口服阿司匹林治療，聯合組口服阿司匹林聯合氯吡格雷治療，隨訪12個月，對兩組療效進行對比。結果 治療前兩組NIHSS評分、mRS評分、Barthel指數相比較，差異無統計學意義（P>0.05），隨訪12個月時與各組治療前相比較，差異有統計學意義（P<0.05），聯合組隨訪12個月時NIHSS評分、mRS評分、Barthel指數與阿司匹林組相比較，差異有統計學意義（P<0.05）;聯合組顱內出血發生率6.67%、不良反應發生率13.33%，與對照組0.00%、10.00%相比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 阿司匹林聯合氯吡格雷治療進展性腦卒中短期療效較阿司匹林單用更佳，且不會大幅增加顱內出血以及不良反應發生率，值得推廣使用。

【關鍵詞】進展性腦卒中;阿司匹林;氯吡格雷;顱內出血

【中圖分類號】R969.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.9..02

進展性腦卒中為起病后臨床癥狀呈持續性加重的腦卒中類型，約占所有腦卒中患者的36～43%，此類患者普遍伴有嚴重的神經功能損傷，病死風險較其他腦卒中類型高4倍，故成為了預測腦卒中患者死亡的獨立因素之一[1]。以往針對進展性卒中的治療普遍采取阿司匹林抗血小板凝集治療，但患者預后相對較差，越發難以滿足臨床治療所需。氯吡格雷為抗血小板藥物，廣泛用于動脈粥樣硬化血栓事件的預防[2]。阿司匹林聯合氯吡格雷短期強化抗血小板凝集治療是否能夠促使進展性腦卒中患者獲得更大收益成為研究的重要內容。故本次研究圍繞進展性腦卒中患者采取阿司匹林聯合氯吡格雷取得的治療效果進行分析，內容如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

在醫學倫理委員會審批同意后選取我院2017年9月～2019年3月收治的45例進展性腦卒中患者為研究對象，以隨機數字表法分為阿司匹林組30例、聯合組15例。阿司匹林組中男14例、女16例;年齡48～72歲，平均（62.35±2.35）歲;病程3～7 d，平均（5.20±0.25）d。聯合組中男7例、女8例;年齡46～74歲，平均（62.41±2.39）歲;病程時間2.5～7 d，平均（5.25±0.20）d。納入標準：（1）符合《急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識2018》[3]中進展性卒中診斷者;（2）無阿司匹林和（或）氯吡格雷過敏史或者是禁忌者;（3）血小板計數≥100×109/L者。排除標準：（1）大面積腦梗塞者;（2）深度昏迷或者是植物生存狀態者;（3）正在參加其他臨床試驗或者是患者家屬未簽署《知情同意書》。兩組進展性腦卒中患者一般資料相比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2? 方法

兩組進展性腦卒中患者均接受調脂、穩定動脈粥樣硬化斑塊、降壓、營養腦神經等對癥治療。

阿司匹林組口服阿司匹林（Bayer S.p.A，國藥準字J20171021））治療，每次150 mg，每天1次，連續治療14 d。之后將阿司匹林作為二級預防用藥長期服用。

聯合組口服阿司匹林聯合氯吡格雷治療，阿司匹林用藥方案同阿司匹林組。氯吡格雷（Sanofi Winthrop Industrie，進口藥品注冊證號H20171237）首次用藥負荷劑量300 mg，第2次起每次75 mg，每天1次，連續治療14 d。

1.3? 觀察指標

選取NIHSS評分、mRS評分、Barthel指數、顱內出血發生率、不良反應發生率為觀察指標。NIHSS評分利用美國國立衛生院神經功能缺損評分量表（NIHSS）測定，分值0～42分，分值越高神經功能缺損越嚴重。mRS評分利用改良Rankin量表評定，分值0～5分，分值越高神經功能越差。Barthel指數利用Barthel指數評定量表測定，分值0～100分，分值越高生活自理能力越高。不良反應包括胃腸道反應、高熱。

1.4? 統計學方法

采用SPSS 22.0統計軟件對數據進行處理，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間以獨立t檢驗，組內以配對t檢驗，計數資料采用率（%）表示，以x2檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1? 兩組治療前后NIHSS評分、mRS評分、Barthel指數比較

治療前兩組NIHSS評分、mRS評分、Barthel指數相比較，差異無統計學意義（P>0.05），隨訪12個月時與各組治療前相比較，差異有統計學意義（P<0.05），聯合組隨訪12個月時NIHSS評分、mRS評分、Barthel指數與阿司匹林組相比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組顱內出血發生率、不良反應發生率比較

聯合組顱內出血發生率6.67%、不良反應發生率13.33%，與對照組0.00%、10.00%相比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

3 討 論

進展性腦卒中具有致殘率高、致死率高、預后差等特點，也是目前引起醫患/護患糾紛的常見病癥類型[4]。之所以進展性腦卒中患者病情復雜，原因與血栓進展密不可分，由于患者普遍存在動脈粥樣硬化病變，使得膠原蛋白纖維處于暴露狀態，血小板異常凝聚于損傷病變部位后激活凝血機制，促使纖維蛋白原朝著纖維蛋白方向轉化，血小板、纖維蛋白與紅細胞共同構成了血栓的形成基礎，加重原有動脈血管狹窄或者是形成新的動脈血管狹窄，造成流經此處的血流量迅速下降，亦或是導致側支循環消失[5]。所以在進展性腦卒中治療中抗血小板凝集占有重要地位。

阿司匹林是全球范圍內應用最為廣泛的抗血小板凝集藥物，經由口服給藥進入體內后能夠促使分布于血小板表面的環氧化酶以及膜蛋白迅速發生乙酞化，阻斷過氧化物的形成并抑制腎上腺素、膠原蛋白、凝血功能源源不斷的釋放血小板，實現抗血小板凝集的目的[6]。由于阿司匹林抗血小板凝集的作用效果能夠持續至整個血小板壽命周期，長期服用并不會產生機體不耐受情形，故已經被作為腦卒中二級預防的長期用藥。氯吡格雷同樣屬于抗血小板藥物，進入患者體內后能夠特異性的作用于二磷酸腺苷以及血小板受體，阻斷后者的結合，抑制繼發的二磷酸腺苷介導的糖蛋白GPlllb/llla復合物活化，實現抗血小板凝集目的[7]。以往臨床采取的阿司匹林單抗血小板凝集暴露出體內吸收速度慢的不足，而進展性腦卒中患者梗死面積不大的情況下采取雙抗血小板治療則是可行性[8]。

本次研究中兩組進展性腦卒中患者隨訪12個月時NIHSS評分、mRS評分較治療前顯著降低，而Barthel指數較治療前顯著升高，表明兩種用藥方案均能夠取得較為良好的應用效果。組間比較結果提示，聯合組改善效果顯著優于阿司匹林組，表明雙抗血小板治療短期效果更佳。在顱內出血發生率、不良反應發生率比較上，雖然聯合組略高于阿司匹林組，但二者之間差異并不明顯，提示聯合用藥具備較高的安全性。

綜上所述，阿司匹林聯合氯吡格雷治療進展性腦卒中短期療效較阿司匹林單用更佳，且不會大幅增加顱內出血以及不良反應發生率，值得推廣使用。

參考文獻

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[2] 崔凡凡，靳奧潔，李艷玲，等.替羅非班聯合雙抗治療進展性腦卒中的療效觀察[J].中國現代醫學雜志，2019，29（16）：69-74.

[3] 中國老年醫學學會急診醫學分會，中華醫學會急診醫學分會卒中學組，中國卒中學會急救醫學分會.急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識2018[J].中國卒中雜志，2018，13（9）：956-967.

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[6] 閆興利.觀察阿司匹林聯合氯吡格雷治療進展性缺血性腦卒中患者的臨床效果及安全性[J].智慧健康，2019，5（28）：42-44.

[7] 張東璞，王? ?歡，李? ?玲.負荷劑量氯吡格雷聯合阿司匹林腸溶片對進展性腦卒中患者神經功能及日常生活能力的影響[J].醫學理論與實踐，2019，32（1）：38-39.

作者簡介：王曉莉（1980年-），女，本科，主治醫師，主要從事內科急診。