丁苯那嗪的合成工藝優化

孫德志 董玉龍 房興超

摘要：病癥是困擾當前人類社會發展的一大生理問題，尤其是在精神方面，一旦腦部神經受到創傷醫療人員很難對神經方面進行較為有效地控制與處理，要知道，大腦作為當前人類文明還沒有完全開發的重要領域，人們對于神經的認知當前還處在神經元部分，至于更深層次的變化與規律還仍然需要很長的時間進行探索，而當人類打開大腦領域大門的那天，便是下一個人類文明的誕生，一個依托于信息化技術為基礎的基因文明。而就目前來看，對于一些腦部神經問題人們往往會采用相應的藥物來對其進行治療，本文以亨廷頓舞蹈病為例，這種病癥本身應當屬于具有極高致死性的腦部疾病，一般來說會在人類的四五十歲時所發病，隨著腦細胞的不斷死亡，病人會承受長達二十年的病痛折磨最終走向死亡，而丁苯那嗪的存在正是應對這一方法最為有效且是全世界唯一一款用來治療亨廷頓舞蹈病的藥品。正因如此，本文就當前丁苯那嗪的合成工藝進行相應的論述，并以此為基礎進行相應的優化處理措施分析。

關鍵詞：腦部疾病;丁苯那嗪;亨廷頓舞蹈病

前言

丁苯那嗪是用來對亨廷頓舞蹈病進行治療的唯一藥物，自2008年以來由美國進行審批并且成功上市，能夠對亨廷頓舞蹈病起到極為有效的治療作用。而說起亨廷頓舞蹈病，這種病癥在醫學領域也被稱為HD，HD有著極強的遺傳性以及致死性，也就是說，作為一種后果較為明顯的腦部疾病，這種有著極強的遺傳性會對家族后代產生極為嚴重的影響，而且這種病癥本身有著極為長遠的潛伏期，基本上能夠從人類出生四十年以后才會發作，一旦發作就會對人類自身的情緒產生極為嚴重的影響，甚至會將原本溫和的人格變得暴躁與恐怖，并且隨著病癥的不斷嚴重，患者會出現口齒不清、行動缺乏控制以及醉態的情況發生，到最后，由于大腦尾狀核中極為重要的腦部神經細胞出現大幅度衰敗與死亡，到最后患者逐漸失去語言能力、行動能力、思考能力以及進食能力，說白了，當患者處于亨廷頓舞蹈病的中后階段時，其本身其實與植物人癥狀相同。而丁苯那嗪的出現為患者帶來了福音，不僅能夠有效緩解因亨廷頓舞蹈病所帶來的不利影響，同時也在一定程度上挽救了患者的生命，給予其新的重生。

1丁苯那嗪定義

從本質上來講，丁苯那嗪也可以被稱為是用來進行中樞囊泡單胺轉運體的重要顯像劑，其本身具備極為重要的囊泡共同體，通常情況都會作用在中樞單胺類遞質或者是與中樞神經相關的神經所發生的心理問題的處理上，通過對共同體作用能夠加強大腦對于斷層成像的能力，其中最為經典的便是帕金森以及HD，此外，丁苯那嗪還能夠對患有精神分裂癥的患者進行較為有效的藥物治療，但這種藥物本身更偏向于對病癥的控制，患者仍然需要進行相應的康復手段才能夠確保后續生活能夠不會因此受到影響[1]。

2丁苯那嗪傳統合成方法

而在進行丁苯那嗪的合成過程中相關人員所選擇的原料一共有四種，分別為二甲氧基、四氫異喹啉還有不可缺少的異丁基丙二酸二甲酯，而最后一種則是市場上價格相對較高并且是很多藥物合成中極為重要的乙氧羰基。而在對丁苯那嗪進行合成的過程中，除了上述所提到的物質外同時還要使用甲醇來進行相應的會回流反應，通過加入甲醇能夠加速異丁基丙二酸二甲酯與多聚甲醛之間的反應速率，并通過對甲醇鈉的使用來對整個甲苯溶液進行相應的催化作用，以此來哦確保整個環合反應能夠順利進行[2]。在此之后，相關人員需要對脫羧進行相應的水解，以此來確保所得到的產物在質量方面能夠得到較為有效地保障。還有另一種丁苯那嗪合成方法是，原料部分就是二甲氧基苯乙胺，通過對二甲氧基苯乙胺的使用與反應能夠先形成最為重要的中間體結構，而后以此加入甲氧羰基、二甲氧基以及四氫異喹啉，再經過相應的緩和反應與水解工作能夠使整個目標產物得到較為有效的生成與提升，并在總收率方面能夠達到近乎百分之百[3]。當然，這種有關丁苯那嗪的合成方法本身仍然存在著一定程度的限制性，而且在某種程度上仍然存在著不良風險，例如，整個合成反應所需的時間相對較長，只需完成全部步驟就太頻繁，在分離工作中容易出現問題，以及不能對廢物進行有效處理，這將給隨后的工業化發展帶來極其不利的影響。而且后者本身也有一定程度的總收率偏低的問題，但與其他方法相比，這種放放法對成本的要求相對較低，而且整體效率相對較高，能夠滿足目前我國社會對丁苯那嗪工業化生產的要求，可以說這一合成方法本身就具有一定的應用價值和意義[4]。

3丁苯那嗪合成工藝的進展

目前，隨著綠色化學在人們生活中發揮的作用越來越大，人們對其本身的應用也越來越關注，在此過程中，有關有機化學反應溶劑的綠色化研究日益深入，而水作為一種優良的有機反應介質，被認為是最理想的綠色溶劑，在水介質中進行有機反應的研究已有較多進展。該合成新時代的丁苯那嗪工藝以價廉易得的甲基己酮為原料，先與二甲胺反應，然后與二甲氧基反應，然后在三乙基芐基氯化銨催化下，以二氫異喹啉鹽酸鹽為催化劑，在水介質中經胺交換反應，獲得目標產物[5]。該方法制備成本低，反應時間短，間使和環境友好，為工業生產丁苯那嗪開辟了一條新途徑。

4結論

綜上所述，丁苯那嗪對于人類文明的發展有著極為重要的促進作用，不僅能夠緩解因腦部神經所帶來的不利影響與病變，同時還是治療心理疾病的重要措施，但是，傳統的丁苯那嗪合成工藝本身所需要的費用相對較高，無法進行較為有效的工業化生產，而在21實際的今天，選用綠色化學技術與理念所生產的丁苯那嗪不僅能夠有效降低企業所要付出的成本，同時還能夠起到環保的作用，對于人類社會發展而言有著極為重要的促進作用。

參考文獻：

[1]李國靖，張志文，金宇，等.丁苯那嗪的合成工藝優化[J].中國醫藥工業雜志，2020，v.51（02）：60-62.

[2]劉春儀，陳正平，李曉敏，等.一種9去甲基（+）α二氫丁苯那嗪的合成方法：，CN105732613B[P].2017.

[3]魏亮.一種丁苯那嗪的制備方法：，CN105968107A[P].2016.

[4]韓明，王仲清，郭朋濱，等.一種制備丁苯那嗪的方法：，CN110105354A[P].2019.

[5]吳法浩，李鋼，高仰哲，等.丁苯那嗪中間體及其合成方法，應用和合成用中間產物：，CN110698397A[P].2020.

（作者單位：山東金城醫藥化工有限公司）