沐舒坦霧化吸入聯合口服N-乙酰半胱氨酸治療老年慢性支氣管炎急性發作的療效及對血清炎癥因子、肺功能的影響

申芳芳 王廷海 鄭少華

【摘要】目的：探討沐舒坦霧化吸入聯合N-乙酰半胱氨酸治療老年慢性支氣管炎急性發作的療效及對血清炎癥因子、肺功能的影響。方法：選擇2016年1月至2018年12月我科室收治的80例老年慢性支氣管炎急性發作期患者，采用亂數表法分為2組。兩組均給予抗生素等常規治療，試驗組40例在此基礎上采用口服N-乙酰半胱氨酸聯合沐舒坦霧化吸入治療，對照組40例在此基礎上采用沐舒坦霧化吸入治療，對比兩組治療總有效率、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）等血清炎癥因子指標及第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）等肺功能指標。結果：試驗組總有效率為90.00%，對照組為80.00%，組間差異具有統計學意義（p<0.05），試驗組咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、喘息消失時間均低于對照組，差異具有統計學意義（p<0.05）;治療后試驗組CRP、IL-6及TNF-（均低于對照組，差異均有統計學意義（p<0.05）;治療后試驗組FVC高于對照組，差異有統計學意義（p<0.05）。結論：沐舒坦霧化吸入聯合口服N-乙酰半胱氨酸治療老年慢性支氣管炎急性發作療效顯著，具有改善機體炎癥狀態和肺功能的作用。

【關鍵詞】N-乙酰半胱氨酸;沐舒坦;慢性支氣管炎;肺功能;血清炎癥因子

慢性支氣管炎是氣管、支氣管黏膜及周圍組織產生的慢性非特異性炎癥，以反復發作的咳嗽咳痰為主要臨床表現[1]，隨著病程的發生發展，可能發展為慢性阻塞性肺病，甚至進一步導致肺氣腫、慢性肺源性心臟病等疾病。慢性支氣管炎患者因感冒或其他誘因導致的咳嗽、咳痰、喘息癥狀顯著加劇被稱為急性發作期[2]。急性發作可能導致患者呼吸系統和循環系統損害，尤其是對于免疫功能差的老年患者甚至可能導致器官衰竭，嚴重威脅患者的生命健康。沐舒坦霧化吸入具有平喘 、排痰的作用[3]，在慢性支氣管炎急性發作中應用廣泛，乙酰半胱氨酸（N-Acetylcysteine，NAC）為一種新型抗氧化劑，具有顯著的抗氧化作用，近年來也有研究認為NAC具有肺臟保護作用[4]，因此為了提高老年慢性支氣管炎急性發作，我院此次對沐舒坦霧化吸入聯合口服N-乙酰半胱氨酸治療老年慢性支氣管炎急性發作的療效進行了對比研究，報告如下。1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2018年12月我科室收治的80例老年慢性支氣管炎急性發作期患者，采用亂數表法分為2組，兩組一般資料對比見表1。納入標準：（1）結合CT、X線等影像學檢查、實驗室檢查及臨床癥狀確診為慢性支氣管炎;（2）符合《內科學（第八版）》中關于慢性支氣管炎急性發作標準;（3）年齡≥60歲;（4）研究通過我院倫理委員會批準，患者或其家屬前述知情同意書。排除標準：（1）臨床資料不完整;（2）合并糖尿病、高血壓、精神障礙、嚴重心肝腎功能障礙者;（3）合并其他肺部疾病者。

1.2 研究方法

兩組均給予常規治療，包括維持水電解質平衡、平喘止咳、吸痰吸氧、抗生素、糖皮質激素等基礎治療。對照組在此基礎上給予沐舒坦（Boehringer Ingelheim Espana，S.A.公司）霧化吸入治療，將沐舒坦4mL（30mg）加入至15mL的生理鹽水中，通過壓縮空氣泵給予患者霧化吸入治療，3次/d，7d為一個療程。試驗組在基礎治療上給予沐舒坦霧化吸入+口服NAC治療，沐舒坦霧化吸入治療的劑量和方法與對照組相同，另給予口服N-乙酰半胱氨酸顆粒劑，臨用前加少量溫開水溶解，混勻服用，單位劑量為100mg，200mg/次，3次/d（Zambon S.P.A.公司），7d為一個療程。

1.3 評價指標

（1）臨床療效。顯效：咳嗽、咳痰、喘息等臨床癥狀消失，體溫、白細胞水平恢復正常，肺部啰音和哮鳴音消失。有效：咳嗽、咳痰、喘息等臨床癥狀減輕，體溫、白細胞水平恢復正常，肺部啰音和哮鳴音減少。無效：臨床癥狀無顯著改善、甚至惡化?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%;（2）血清炎癥因子指標。于入院1d和療程結束后，空腹抽取肘靜脈血，采用全自動離心機3000r/min離心15min，取上清液采用酶聯免疫吸附法檢測C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-（（TNF-（）、白細胞介素（IL）-6，所有操作嚴格按照說明書進行;（3）肺功能指標。入院1d和療程結束后采用肺功能儀測定兩組患者的肺一氧化碳彌散量（DLCO）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件19.0進行分析，計量資料采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，以p<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

試驗組總有效率為90.00%，對照組為80.00%，組間差異具有統計學意義（p<0.05），試驗組咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、喘息消失時間均低于對照組，差異具有統計學意義（p<0.05），但兩組間住院時間差異無統計學意義（p>0.05），詳見表2。

2.2 兩組血清炎癥因子指標對比

兩組治療前CRP、IL-6、TNF-（差異無統計學意義（p>0.05），治療后試驗組CRP、IL-6及TNF-（均低于對照組，差異均有統計學意義（p<0.05），詳見表4。

2.3 兩組肺功能對比

兩組治療前FEV1、FVC、DLCO差異無統計學意義（p>0.05），治療后試驗組FVC高于對照組，差異有統計學意義（p<0.05），但FEV1和DLCO差異無統計學意義（p>0.05），詳見表5。

3 討論

支氣管黏膜分泌物增多和腺體增生是慢性支氣管炎的典型病理特征，該疾病好發于老年人，且具有病情遷延難愈、反復發作、易感染及并發癥多等特點[5]，于急性期病情進展較快，且一般會伴有病毒或細菌感染，對患者的生存質量造成了很大影響?？股刂委煘槁灾夤苎准毙园l作的主要治療手段，但同時也需要輔以祛痰、止咳、解痙、平喘等治療[6]，有利于改善患者呼吸狀況、緩解臨床癥狀。沐舒坦是一種新型粘痰溶解劑，可以稀化和疏松支氣管內堆積的濃痰，同時具有促進黏膜漿液腺和肺泡表面活性物質分泌、抑制黏液腺分泌的功能，從而達到降低痰液黏稠度的功能[7]，使痰液更容易被咳出，進而緩解炎癥，在慢性支氣管炎急性發作治療中應用廣泛。

從臨床療效來看，試驗組總有效率高于對照組，而咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、喘息消失時間均低于對照組。說明沐舒坦霧化吸入聯合口服N-乙酰半胱氨酸的療效優于單用沐舒坦霧化吸入，能夠更快的緩解臨床癥狀。20世紀中，NAC被作為化痰藥使用，其巰基可以破壞痰液中糖蛋白多肽鏈的二硫鍵，從而使黏稠的痰液液化易被咳出[8]。隨著基礎醫學的發展，NAC的抗炎和抗氧化作用也得到了醫學界重視。中性粒細胞和肺泡巨噬細胞介導的非特異性氣道炎癥反應，黏液分泌所致的氣道管腔阻塞、杯狀細胞異常增生是慢性支氣管炎的病理基礎，而CRP、IL-6、TNF-（均為炎癥反應中重要的炎癥因子。陳博文等[9]研究認為，NAC可以通過抑制黏附分子和炎性因子的表達、改善內皮細胞功能等多個途徑發揮抗炎作用，劉雙等[10]研究發現NAC可以抑制多糖誘導的核轉錄因子-（B介導的肺內炎癥反應，下調TNF-（、IL-2、IL-6的表達，與本次研究相符，本次研究結果顯示，治療后試驗組CRP、IL-6及TNF-（均低于對照組，提示NAC對于緩解慢性支氣管炎急性發作的炎癥反應具有顯著效果。

慢性支氣管炎通常伴有肺組織結構和肺血管的炎性病變，隨著病理學的快速發展，有學者認識到慢性支氣管炎不僅和炎癥反應有關，氧化、抗氧化及氧化應激等復雜的過程在病情發展中也起到了重要作用，氧化及氧化應激反應產生的大量自由基可以促使炎癥因子分泌和表達，炎癥反應加重又進一步引起氧化應激反應，從而形成惡性循環[11]，因此抗氧化治療在慢性支氣管炎急性發作中的作用逐漸受到了醫學界的重視。NAC在改善氧化應激、保護肺組織中作用的動物研究已由來已久，He[12]研究發現，NAC可以減輕百草枯誘導的肝組織氧化性DNA損傷及氧化應激導致的肺損傷，Decramer等[13]研究發現，NAC可下調p38MAPK表達，從而發揮抗氧化機制、保護肺組織。但NAC的臨床研究仍較少，FVC是判定呼吸道有無阻力的指標，也是評估患者肺功能的重要指標之一，本次研究結果顯示，治療后試驗組FVC高于對照組，這與He等、Decramer等研究結論相一致。此外，NAC可以影響部分菌種生物被膜的形成[14]，可以有效減少組織器官生物被膜的形成。Johnson等[15]研究發現NAC和抗生素對于殺滅生物被膜內病原菌具有協同作用，可以提高抗生素的殺菌能力，從而提高抗生素利用率、增強治療效率。

綜上所述，沐舒坦霧化吸入聯合口服NAC治療老年慢性支氣管炎急性發作效果顯著，且能夠改善患者炎癥反應和肺功能。受樣本數量和質量的限制，上述研究結論可能需要更嚴格的實驗設計來進一步驗證，NAC的抗炎、抗氧化機制也需要進一步研究明確。

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