瑞舒伐他汀、納洛酮和依達拉奉注射液三藥聯合治療急性腦出血效果比較

李慶雙　秦逸輝　李毅

【摘要】 目的：探究瑞舒伐他汀、納洛酮和依達拉奉注射液三藥聯合治療急性腦出血的效果及不良反應。方法：選取筆者所在醫院2017年

1月-2019年9月收治的105例急性腦出血患者為研究對象，隨機分為A組、B組、C組，每組35例。A組給予依達拉奉注射液治療，B組給予瑞舒伐他汀+依達拉奉注射液治療，C組給予瑞舒伐他汀+依達拉奉注射液+納洛酮聯合治療，治療時間為14 d;比較三組臨床總有效率及治療前后美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、Barthel指數評定量表評分、藥物不良反應情況。結果：C組臨床總有效率（91.43%）高于A組（57.14%）和B組（80.00%），差異有統計學意義（P<0.05）。治療后三組NIHSS評分均低于治療前，且C組NIHSS評分低于A組、B組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后三組Barthel指數均高于治療前，且C組Barthel指數高于A組、B組，差異均有統計學意義（P<0.05）。三組均未見明顯不良反應。結論：急性腦出血接受瑞舒伐他汀、納洛酮和依達拉奉注射液三藥聯合治療，可有效改善神經功能，用藥安全性較高，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 瑞舒伐他汀 依達拉奉注射液 納洛酮 急性腦出血 臨床效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.18.020 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）18-00-03

Comparison of the Therapeutic Effects of Rosuvastatin， Naloxone and Edaravone Injection in Treatment of Acute Cerebral Hemorrhage/LI Qingshuang， QIN Yihui， LI Yi. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（18）： -49

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy and side effects of Rosuvastatin， Naloxone and Edaravone Injection in treatment of acute cerebral hemorrhage. Method： A total of 105 patients with acute cerebral hemorrhage admitted to the authors hospital from January 2017 to September 2019 were selected， and were randomly divided into three groups： group A， group B and group C， 35 cases in each group. Group A was treated withEdaravone injection， group B was treated with Rosuvastatin+Edaravone injection， and group C was treated with Rosuvastatin+Edaravone Injection +Naloxone for 14 days. The total clinical efficacy， NIHSS score， Barthel index score before and after treatment and adverse drug reactions were compared. Result： The total effective rate in group C （91.43%） was higher than that in group A （57.14%） and group B （80.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the NIHSS scores in the three groups were lower than those before treatment， and the NIHSS score in group C was lower than those in group A and group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. The Barthel index in the three groups were higher than those before treatment， and the Barthel index in group C was higher than those in group A and group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. No significant adverse reactions were observed in the three groups. Conclusion： The combination of Rosuvastatin， Naloxone and Edaravone Injection can effectively improve the neurological function of patients with acute cerebral hemorrhage， and the drug safety is high， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Rosuvastatin Edaravone Injection Naloxone Acute cerebral hemorrhage Clinical effect

First-authors address： The 73th Military Hospital of the Army， Xiamen 361000， China

急性腦出血是發病率較高的一種腦血管疾病，具有起病急、病死率高等特點[1]。神經功能在腦出血后會嚴重惡化，很大程度上和血腫周圍組織繼發腦損傷和腦水腫有關[2]。其中，納洛酮屬于非特異性阿片受體阻斷劑，用藥之后可以快速經過血腦屏障與阿片受體相結合，使患者腦組織細胞增強對氧、葡萄糖的攝入，從而改善腦組織缺氧狀態[3]。而依達拉奉是一種抗氧化劑和自由基清除劑，屬于神經保護藥物，已證實依達拉奉可促進神經功能的恢復[4]。瑞舒伐他汀是一種強效調脂藥物，其對神經遞質腦細胞損傷具有改善作用，有助于促進血管神經再生[5]。本研究主要探討瑞舒伐他汀、納洛酮和依達拉奉注射液三藥聯合治療急性腦出血的效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取2017年1月-2019年9月于筆者所在醫院神經內科住院的急性腦出血患者105例。納入標準：急性腦出血診斷標準根據《神經外科學》及入院急查頭顱MR確診[6]，并根據頭顱CT判定顱內血腫及位置。排除標準：頭顱CT/MRI檢查證實腦梗死;合并嚴重心、肝、肺、腎等重要臟器功能不全;并發其他系統惡性腫瘤;哺乳期、妊娠期婦女;顱內腫瘤、腦淀粉樣血管病、顱腦外傷等其他腦血管病;需外科手術。將患者隨機分為三組，每組35例。A組男21例，女14例，平均年齡（64.36±9.17）歲;B組男19例，女16例，平均年齡（65.48±8.25）歲;C組男17例，女18例，平均年齡（64.76±8.12）歲。各組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

三組均給予一般治療（包括吸氧、控制血壓、控制血糖）、降低顱內壓、抗感染、營養神經等常規治療。A組給予依達拉奉注射液（河北醫科大學生物醫學工程中心，國藥準字H20090353，規格：30 mg/支）30 mg入100 ml生理鹽水中靜脈滴注，2次/d;B組于A組用藥基礎上加瑞舒伐他?。ò⑺估抵扑幱邢薰?，國藥準字J20170008，10 mg）口服，10 mg/次，1次/d;C組于B組基礎上加納洛酮聯合治療，鹽酸納洛酮注射液（北京華素制藥股份有限公司，國藥準字H20023761，10 ml：4 mg）2 mg+生理鹽水500 ml進行靜脈滴注。上述治療均連續14 d。

1.3 觀察指標與療效評定標準

（1）采用美國國立衛生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評價神經功能缺損情況，該量表總分0～42分，分數越高表示神經受損越嚴重，病情越嚴重[7]。（2）采用改良Barthel指數評定日常生活能力，0～100分，分數越高代表日常生活能力越好[8]。（3）臨床療效評定標準：基本痊愈，NIHSS評分減少≥91%;顯著改善，NIHSS評分減少≥46%且<91%;改善，NIHSS評分減少≥18%且<46%;無效，NIHSS評分減少<18%或增加;死亡[9]?？傆行?（基本痊愈+顯著改善）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件行數據分析，計量資料以（x±s）表示，進行正態檢驗和方差齊性檢驗，多組均數比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗，各組治療前后比較采用配對資料t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組臨床療效比較

C組臨床總有效率（91.43%）高于A組（57.14%）和B組（80.00%），差異有統計學意義（字2=4.242、4.629，P<0.05），見表1。

2.2 各組治療前后NIHSS評分、Barthel指數比較

治療前三組NIHSS評分、Barthel指數比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后三組NIHSS評分均低于治療前，Barthel指數均高于治療前，且治療后C組NIHSS評分低于A、B組，Barthel指數高于A、B組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 各組不良反應發生率比較

A組、B組、C組各出現1例短暫的消化道不良反應，表現為惡心感，未停藥，用藥1～2 d后自行緩解。各組治療后第1天、第3天分別復查血常規、肝腎功能、電解質、尿常規均未見明顯異常。

3 討論

腦出血的發生主要是因為顱內血管破裂而出現血腫，影響周圍神經組織[10]。對于腦出血大多還是相對保守的內科治療用藥為主，但是單獨用藥難以取得理想的治療效果，臨床上不斷尋找更加有效的治療方法?；颊叨嘁蛴昧?、情緒激動而突然發病，病變水腫中心部位可形成血漿或血塊，若水腫體積過大，可使顱內壓增高，導致腦組織和腦室移位，嚴重者甚至引發腦疝，影響預后[11]。依達拉奉是一種新型的活性抗氧化劑，其可通過清除病理狀況下大量產生的自由基，抑制腦血管內皮細胞、神經細胞的氧化損傷，從而減輕腦缺血引起的局部組織水腫[12]。瑞舒伐他汀作為選擇性3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，對膽固醇合成具有抑制作用，可調節血脂表達，穩定斑塊，抑制動脈粥樣硬化發展，且對神經功能具有保護作用[13]。納洛酮是阿片受體拮抗劑，可穿透血腦屏障，與腦組織中阿片受體結合后使內源性腦啡肽失去作用，能夠加快患者的呼吸，改善患者腦組織血流灌注，加快心率，能夠發揮降低顱內壓等作用[14]。

本研究結果顯示，瑞舒伐他汀+依達拉奉注射液+納洛酮聯合治療后NIHSS評分低于單藥依達拉奉組或瑞舒伐他汀+依達拉奉組，三種藥物聯用Barthel指數高于單藥或者瑞舒伐他汀+依達拉奉聯用組，且瑞舒伐他汀+依達拉奉注射液+納洛酮三種聯合治療組治療前后NIHSS評分、Barthel指數差值較其他兩組差異均有統計學意義。根據上述研究，三種藥物聯合可起到協同治療作用，在改善患者缺損的神經功能及提高患者日常生活能力方面效果顯著。三種藥物聯合協同作用可有效調節腦血管處于舒縮平衡狀態，使腦血流量保持穩定。表明三種聯合用藥后腦出血患者的神經功能和日常生活能力得到更大改善。而且本研究未出現明顯不良反應等特殊情況，說明聯用用安全性仍較高。

故筆者推薦在腦出血治療過程中，可采取丁瑞舒伐他汀+依達拉奉注射液+納洛酮三種藥物聯合應用，從腦出血的不同致病機制著手，最大程度對缺血神經細胞進行保護，而且用藥安全性較高，共同促進損傷的神經功能恢復，提高療效。

參考文獻

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（收稿日期：2020-02-25） （本文編輯：馬竹君）