血清sTREM-1、CD64、sCD163與膿毒癥患者病情嚴重程度及預后的相關性

王勇　孫琳

【摘要】 目的：探討血清可溶性髓樣細胞表達觸發受體-1（sTREM-1）、中性粒細胞CD64、可溶性血紅蛋白清道夫受體（sCD163）與膿毒癥患者病情嚴重程度及預后的相關性。方法：選取筆者所在醫院2018年1月-2019年12月收治的100例膿毒癥患者，根據病情嚴重程度分為輕度組34例，嚴重組36例，休克組30例，并根據不同轉歸分為存活組和死亡組。統計不同病情程度及轉歸情況患者血清sTREM-1、CD64、sCD163水平，分析其與病情嚴重程度及預后的相關性。結果：休克組血清sTREM-1、CD64、sCD163水平均高于嚴重組及輕度組，且嚴重組血清sTREM-1、CD64、sCD163水平均高于輕度組，差異均有統計學意義（P<0.05）;存活組血清sTREM-1、CD64、sCD163水平均低于死亡組，差異均有統計學意義（P<0.05）;經Pearson相關性檢驗顯示，血清sTREM-1、CD64、sCD163與膿毒癥患者病情嚴重程度呈正相關（P<0.05），與預后呈負相關（P<0.05）。結論：血清sTREM-1、CD64、sCD163與膿毒癥患者病情嚴重程度及預后關系密切，均可作為預測膿毒癥患者病情嚴重程度及預后的參考指標。

【關鍵詞】 膿毒癥 sTREM-1 CD64 sCD163 病情嚴重程度 預后 相關性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.18.057 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）18-0-03

Correlation of Serum sTREM-1， CD64 and sCD163 with Severity and Prognosis of Sepsis/WANG Yong， SUN Lin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（18）： -135

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum soluble myeloid cell expression trigger receptor-1（sTREM-1）， neutrophil CD64， soluble hemoglobin scavenger receptor （sCD163） and severity and prognosis of patients with sepsis. Method： A total of 100 sepsis patients admitted to the authors hospital from January 2018 to December 2019 were selected and divided into the mild group （34 cases）， the severe group （36 cases） and the shock group （30 cases） according to the severity of the disease， and a survival group and a death group according to different outcomes， and they were divided into the survival group and the death group according to different outcomes. The serum streM-1， CD64 and sCD163 levels of patients with different disease degrees and outcomes were calculated， and the correlation between sTREM-1， CD64 and sCD163 levels and disease severity and prognosis were analyzed. Result： The serum streM-1， CD64 and sCD163 levels in the shock group were all higher than those in the severe group and the mild group， and serum sTREM-1， CD64 and sCD163 levels in the severe group were all higher than those in the mild group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum sTREM-1， CD64 and sCD163 levels in the survival group were all lower than those in the death group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation test showed that serum StreM-1， CD64， sCD163 were positively correlated with severity of sepsis patients （P<0.05）， and negatively correlated with prognosis （P<0.05）. Conclusion： Serum StreM-1， CD64 and sCD163 are closely related to the severity and prognosis of patients with sepsis， and can be used as reference indicators to predict the severity and prognosis of patients with sepsis.

[Key words] Sepsis sTREM-1 CD64 sCD163 Severity of illness Prognosis Correlation

First-authors address： Qichun County Peoples Hospital， Qichun 435300， China

膿毒癥是臨床常見重癥感染性疾病，其病情兇險、進展迅速，如不及時診治，預后極差，病死率極高，故早期確診并施以有效的治療手段對改善患者預后，降低病死率具有重要意義[1]?？扇苄运柘导毎|發受體-1（sTREM-1）是一種免疫球蛋白，也是一種促炎因子，研究發現，在感染性疾病中髓系細胞觸發受體-1（TREM-1）的表達增高，且伴有sTREM-1的釋放，故認為其與感染嚴重程度密切相關[2]。中性粒細胞表面CD64是IgG的Fc段受體，在受到刺激因子或干擾素-1因子刺激時，可在中性粒細胞表面大量表達，臨床將其作為區分感染和診斷敗血癥的有效指標[3]?？扇苄匝t蛋白清道夫受體（sCD163）是巨噬細胞細胞膜上的跨膜分子，具有促進炎性介質釋放，加劇炎癥反應的作用，臨床將其作為判斷社區獲得性肺炎、敗血癥、膿毒癥的早期敏感指標[4]。目前臨床有關血清sTREM-1、CD64、sCD163聯合檢測在膿毒癥診斷的臨床應用中報道較少?；诖?，本研究通過分析膿毒癥患者血清sTREM-1、CD64、sCD163的表達水平，探討其與膿毒癥病情嚴重程度及預后的相關性，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來源于筆者所在醫院2018年1月-2019年12月收治的100例膿毒癥患者。納入標準：符合《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》膿毒癥診斷標準[5];均無免疫系統疾病;臨床資料完整。排除標準：入院24 h內死亡、粒細胞<0.5×109/L;單純病毒或真菌感染;合并血液疾病、惡性腫瘤、慢性病終末期、甲狀腺功能異常;合并急性心肌梗死;妊娠女性。根據病情嚴重程度分為輕度組34例，嚴重組36例，休克組30例。其中輕度組男21例，女13例;年齡43～76歲，平均（63.45±5.73）歲。嚴重組男26例，女10例;年齡45～78歲，平均（64.17±5.69）歲。休克組男18例，女12例;年齡44～79歲，平均（65.08±6.13）歲。三組性別、年齡等一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 自患者入院24 h內，采集其外周血6 ml，用于血清sTREM-1、CD64、sCD163的測定和血常規檢測，同時根據患者病情需要取血培養、痰培養、臍分泌物培養和尿培養等。

1.2.2 血清sTREM-1與sCD163的測定 取外周血3 ml，置入促凝集生化管中，離心處理，靜置后分離血清，存放于-20 ℃冰箱中待檢。采用雙抗體夾心ELISA法檢測sTREM-1和sCD163;ELISA試劑盒來源于上海盧峰生物科技有限公司，嚴格遵循試劑操作說明書進行操作。

1.2.3 CD64測定 取外周血50 μl，加入20 μl CD64-FITC抗體，充分混勻，放在暗處靜置30 min，應用流式細胞儀（美國BD 公司FACS calibur）檢測CD64。每份標本計數10 000個以上細胞，根據向前散射/側向散射光（FSC/SSC）點圖顯示的形態學特征，選定中性粒細胞群，測定CD64陽性細胞百分率。

1.3 觀察指標

統計不同病情程度及轉歸情況患者血清sTREM-1、CD64、sCD163水平，分析其與病情嚴重程度及預后的相關性。

1.4 統計學處理

數據分析經SPSS 23.0統計學軟件，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，計量資料以（x±s）表示，兩組見比較采用t檢驗，三組間比較經單因素方差分析檢驗，相關性經一般線性雙變量Pearson相關性檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同病情程度患者血清sTREM-1、CD64、sCD163水平對比

休克組血清sTREM-1、CD64、sCD163水平均高于嚴重組及輕度組，且嚴重組血清sTREM-1、CD64、sCD163水平均高于輕度組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 血清水平與病情嚴重程度的相關性

Pearson相關性檢驗顯示，血清sTREM-1、CD64、sCD163與膿毒癥病情嚴重程度呈正相關（P<0.05），見表2。

2.3 不同轉歸患者血清sTREM-1、CD64、sCD163水平對比

100例膿毒癥患者經治療后，存活68例，死亡32例;存活組血清sTREM-1、CD64、sCD163水平均低于死亡組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 不同轉歸患者血清水平與患者預后的相關性

Pearson相關性檢驗顯示，血清sTREM-1、CD64、sCD163水平與患者預后呈負相關（P<0.05），見表4。

3 討論

膿毒癥主要是由感染引起的全身炎性反應綜合征（SIRS）和器官功能損害，其發病率與病死率較高。目前臨床認為其過高的病死率不僅與患者病情嚴重程度有關，也與延誤診治存在一定聯系，故早期發現及治療是臨床研究的熱點[6]。

目前，臨床廣泛應用的感染診斷指標包括sTREM-1、CD64、sCD163、PCT、CRP等，其中TREM-1是一種特異性細胞膜表面受體?；颊吒腥驹缙?，TREM-1在炎性反應中表達增高，sTREM-1也隨之在人體液中表達上調[7-8]。本研究顯示sTREM-1水平隨著膿毒癥患者病情的加重而不斷增高，且與膿毒癥患者的病情嚴重程度呈正相關，并與預后呈負相關，證實sTREM-1在膿毒癥的診斷上具有重要臨床價值。分析其原因在于，sTREM-1能夠促進炎癥因子的產生，其機制是與TREM-1分子的天然配體競爭結合，阻斷膜上TREM-1信號的傳導，加劇超炎癥反應，故其可為膿毒癥患者休克或死亡提供潛在預測價值。

CD64屬于免疫球蛋白超家族成員，具有較高的IgG親和力，可介導體液免疫和細胞免疫，一般用于感染性疾病的早期診斷[9]。正常情況下，CD64在人體外周血中呈低水平表達，患者感染后，CD64可在短時間內于中性粒細胞表面大量表達，且與配體相結合后，可啟動和放大免疫反應，促使細胞因子大量釋放[10]。本研究顯示，隨著膿毒癥患者病情的加重，CD64表達指數也不斷增高，且與膿毒癥患者的病情嚴重程度呈正相關，與預后呈負相關，表明CD64可用于評估膿毒癥的病情嚴重程度，并可獨立作為評估患者預后的有效指標。

CD163存在于單核/巨噬細胞膜上，其特異性表達血紅蛋白-珠蛋白清道夫受體脫落后可形成sCD163。炎性反應可刺激sCD163大量釋放，其可作為細菌和病毒的直接受體，誘導炎性介質的釋放，促進炎性反應[11]。有研究表明，膿毒癥患者血清sCD163水平較健康者顯著增高，認為其可能是膿毒癥的早期診斷評估指標[12]。本研究顯示，隨著患者病情的加重，sCD163水平不但增高，且與患者病情嚴重程度呈正相關，與患者預后呈負相關，且存活組患者sCD163水平顯著低于死亡組，表明sCD163升高，預示預后不佳，反之，病情好轉。故監測sCD163水平，有利于及時調整膿毒癥患者的治療方案，改善患者預后。

綜上所述，血清sTREM-1、CD64、sCD163與膿毒癥患者病情嚴重程度呈正相關，與預后呈負相關，并均可作為預測膿毒癥患者的病情嚴重程度、預后的重要參考指標。

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（收稿日期：2020-02-17） （本文編輯：馬竹君）