富馬酸比索洛爾治療老年高血壓伴心功能不全的療效探討

張海召 陳麗芳 高燕 肖子杰

[摘要] 目的 探討富馬酸比索洛爾治療老年高血壓伴心功能不全的臨床意義。 方法 隨機將方便選取該院2018年3月—2019年3月收治的76例老年高血壓伴心功能不全患者分為兩組，每組38例。對照組給予常規治療，觀察組在上述基礎上給予富馬酸比索洛爾治療。比較兩組臨床療效。 結果 觀察組LVEDV、LVESV、LVMI、LVWP、IVS以及EF分別為（132.2±15.4）mL 、（69.5±6.4）mL 、（106.3±10.7）mg/m2、（9.9±1.2）mm、（9.8±0.9）mm、（46.4±3.2）%;對照組分別為（150.3±18.6）mL 、（83.5±8.2）mL 、（124.5±11.6）mg/m2、（10.1±1.4）mm、（10.2±1.1）mm、（46.4±3.2）%，觀察組LVESV 、LVMI、LVEDV以及EF等指標明顯優于對照組，差異有統計學意義（t=6.334，5.847，6.521，5.715，P<0.05）;但兩組LVWP、IVS比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組舒張壓、收縮壓分別為（81.4±2.6）mmHg、（90.8±2.9）mmHg;對照組分別為（124.8±10.3）mmHg、（139.6±13.4）mmHg;兩組比較，差異有統計學意義（t=6.396，7.412，P<0.05）。 結論 富馬酸比索洛爾可有效治療老年高血壓伴心功能不全，有利于增強心功能，改善血壓水平，且用藥安全性高，值得推廣應用。

[關鍵詞] 富馬酸比索洛爾;老年高血壓 ;心功能不全;不良反應;血清因子

[中圖分類號] R541.6;R544.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2020）09（a）-0088-04

[Abstract] Objective To observe the clinical significance of bisoprolol fumarate in the treatment of elderly hypertension with cardiac insufficiency. Methods 76 elderly patients with hypertension and cardiac insufficiency who were admitted to the hospital from March 2018 to March 2019 were randomly divided into two groups， with 38 cases in each group. The control group was given conventional treatment， and the observation group was given bisoprolol fumarate on the above basis. Compare the clinical efficacy of the two groups. Results The observation group LVEDV， LVESV， LVMI， LVWP， IVS and EF were （132.2±15.4） mL， （69.5±6.4） mL， （106.3±10.7） mg/m2， （9.9±1.2） mm， （9.8±0.9） mm， （46.4±3.2）%; the control group were （150.3±18.6） mL， （83.5±8.2） mL， （124.5±11.6）mg/m2，（10.1±1.4） mm， （10.2±1.1） mm， （46.4±3.2）%， the observation group LVESV， LVMI， LVEDV and EF were significantly better than the control group，the difference was statistically significant （t=6.334，5.847，6.521，5.715， P<0.05）; but the comparison of LVWP and IVS between the two groups had no significance （P>0.05）; The diastolic blood pressure and systolic blood pressure of the observation group were （81.4±2.6） mmHg and （90.8±2.9） mmHg respectively; the control group were （124.8±10.3） mmHg and （139.6±13.4） mmHg respectively; there was a significant difference between the two groups，the difference was statistically significant （t= 6.396， 7.412， P<0.05）. Conclusion Bisoprolol fumarate can effectively treat elderly hypertension with cardiac insufficiency. It is beneficial to enhance cardiac function and improve blood pressure. It has high drug safety and is worthy of promotion and application.

[Key words] Bisoprolol fumarate; Elderly hypertension; Cardiac insufficiency; Adverse reactions; Serum factors; Clinical efficacy

如今，高血壓已經成為影響我國中老年群體的常見疾病，若患者的血壓水平長期控制不當，則往往會引起一系列并發癥，其中以心力衰竭最為多見[1]?，F代研究發現[2]：至少40%心力衰竭患者為高血壓群體，且心力衰竭發生率與血壓水平、年齡等因素具有密切的聯系。高血壓會使機體左心室負荷升高，進而刺激心肌細胞而造成蛋白質過量分泌以及心肌細胞肥大等癥狀，最終引起心臟功能受損而導致疾病的出現[3]。高血壓伴心功能不全嚴重威脅了患者的生命安全，如何有效治療已經成為人們關注的重點[4]?，F代藥理發現[5]：高血壓伴心功能不全患者往往具有較高的交感神經活性，選擇β受體抑制劑可以明顯抑制兒茶酚胺水平，有利于減小其所致的心臟毒性，此外，該類藥物還可提高β受體于心肌細胞膜表面的水平，進而減小了外周血管阻力，加快了心肌細胞的重生與修復，最終達到增強左心室功能，維持心臟正常工作的目的[6]。該研究方便選擇該院2018年3月—2019年3月收治的76例老年高血壓伴心功能不全患者，觀察富馬酸比索洛爾的治療效果，現報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

隨機將方便選取該院收治的76例老年高血壓伴心功能不全患者分為兩組，每組38例。該研究所選病例經過倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意。其中對照組男20例，女18例;年齡：66～88歲，平均年齡：（78.1±2.3）歲;病程：6～15年，平均病程：（9.4±0.6）年。觀察組男21例，女17例;年齡：65～89歲，平均年齡：（79.0±2.1）歲;病程：7～16年，平均病程：（9.3±0.7）年;兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 ?方法

對照組給予常規治療，主要內容有：服用馬來酸依那普利片（批準文號H32022378;規格：10 mg/片）治療，1片/次，1次/d;并給予地高辛片 （批準文號H51021112;規格：0.25 mg/片）治療，1片/次，1次/d;同時服用吲達帕胺緩釋片 （批準文號H20070262;規格：1.5 mg/片）治療，1片/次，1次/d。

觀察組在上述方案下給予富馬酸比索洛爾 （批準文號H20083008;規格：5 mg/片）治療，1片/次，1次/d。兩組均治療12周。

1.3 ?觀察指標

（1）心功能指標：①射血分數（EF）;②左心室質量指數（LVMI）;③室間隔厚度（IVS）;④左心室后壁厚度（LVWP）;⑤左心室舒張末期容量（LVEDV）;⑥左心室收縮末期容量（LVESV）;（2）血壓水平;（3）不良反應;（4）血清因子：腦鈉肽（BNP）、C-反應蛋白（hs-CRP）與血管內皮生長因子（VEGF）：（5）NYHA 分級：分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級和Ⅳ級，分級越高，提示心功能越差。

1.4 ?統計方法

數據應用SPSS 18.0統計學軟件進行分析，其中計數資料以頻數表示，進行χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?兩組患者心功能指標分析

觀察組LVESV 、LVMI、LVEDV以及EF等指標明顯優于對照組（P<0.05）;但兩組LVWP、IVS比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 ?兩組患者血清因子指標分析

觀察組hs-CRP、VEGF以及BNP等指標水平顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 ?兩組患者心功能分級比較

觀察組Ⅰ級+Ⅱ級病例明顯高于對照組，差異有統計學意義（t=10.472，P<0.05），且觀察組Ⅲ級+Ⅳ級病例顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05） ，見表3。

2.4 ?兩組血壓水平分析

觀察組舒張壓、收縮壓分別為（81.4±2.6）mmHg、（90.8±2.9）mmHg;對照組分別為（124.8±10.3）mmHg、（139.6±13.4）mmHg;兩組比較差異有統計學意義（t= 6.396，7.412，P<0.05）

2.5 ?兩組患者不良反應情況分析

治療期間，兩組均未發現明顯不良反應，且血常規等常規檢查結果無異常。

3 ?討論

若機體血壓水平長期偏高，則往往會累及心臟、肝腎等重要臟器，進而引發一系列并發癥，其中以心功能不全出現的風險最高。再加上高血壓發病率與年齡呈正相關性，因此更加容易出現心功能不全。目前，如何有效治療老年高血壓伴心功能不全已經成為臨床中亟待解決的問題。血管緊張素Ⅱ受體抑制劑、利尿劑等藥物是人們治療該類疾病的常規方案，但近幾年，越來越多地數據發現上述方案改善心功能的作用仍未達到預期，所以選擇科學、安全、高效的藥物以增強臨床療效成為心內科醫師關注的重點[7]。

近年來，富馬酸比索洛爾成為臨床中治療該類疾病的一線藥物，其屬于β受體抑制劑，能夠有效保持機體心率、血壓的正常水平，且降低了心肌耗氧量，有利于緩解心臟負荷[8]。頭暈、氣急等癥狀是部分患者服藥后出現的較為常見的副作用，但一般情況下副作用程度較輕，往往能夠自行改善，所以患者的服藥依從性高，但對于伴有心源性休克、藥物過敏史等病例則應謹慎服用該藥。有研究發現[9]，富馬酸比索洛爾具有較高的生物利用率，且基本不會受到飲食等方面影響，療效穩定、可靠。藥理實驗發現[10]：服用富馬酸比索洛爾后，其絕對利用率可達80%，且首過代謝也可達20%，一般在服藥2～3 h即可達到血藥峰值，生物半衰期約為10 h，大約50%藥物以原形方式經尿液排出，剩余物以無活性代謝物經尿液排出。大部分學者認為富馬酸比索洛爾的作用機制主要是經控制心率而達到提高舒張充盈期，降低心肌耗能的目的;此外，其還可提高冠狀動脈血流灌注量，有利于緩解心肌細胞缺血、缺氧等情況;另外該藥還具有良好的心室重塑功效，有利于調節心室功能，從而避免了心肌功能的進一步受損。如今，臨床中為增強藥效，因此較多將其與其他藥物如利尿劑、地高辛等聯合應用，這不僅縮短了藥物起效時間，同時還延長了持續作用時間，協同功效良好。但臨床醫師給藥時應注意：因比索洛爾對心臟具有較高的選擇性，不僅能夠顯著抑制心肌交感神經，另外還呈負性肌力作用，因此該藥單獨服用時可能會提高心功能不全病例出現心功能衰竭的幾率。該研究發現，觀察組血壓水平、心功能分級等情況顯著優于對照組，表明比索洛爾能夠有效改善機體血壓水平以及心臟功能。該文認為主要原因應包括以下幾點：①血壓水平降低有利于緩解心臟負荷以及耗氧量，進而減小了腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性，有利于抑制心室肥厚的進程;②心率降低有利于增強冠狀動脈血流灌注量，避免了局部病灶出現缺血缺氧性壞死的情況。血清腦鈉素（BNP）是臨床中評估心功能不全程度的有效指標，其能夠反映機體代償變化等情況，對于診斷、療效評估及預后質量評估等方面具有較好的指導意義。有學者發現BNP、VEGF以及hs-CRP等因子參與了疾病的發生、發展，該研究發現比索洛爾能夠有效改善上述血清因子的水平，提示該藥物可以有效抑制神經內分泌系統因子活性，有利于增強內皮功能。國內學者報道：該藥物可有效重塑心室，對于降低心力衰竭出現的風險具有良好的作用，同時抑制心室肥厚程度，緩解了心臟左室的順應性，有效調節了心室結構與功能。有關研究發現[11]：觀察組LVEDV、LVESV、LVMI、LVWP、IVS以及EF分別為（130.8±14.7）mL、（70.3±6.8）mL、（105.4±10.9）mg/m2、（10.2±0.9）mm、（9.6±0.7）mm、（45.8±3.6）%;對照組分別為（149.2±17.1）mL、（84.2±7.5）mL、（123.6±10.7）mg/m2、（10.3±1.5）mm、（10.6±1.4）mm、（46.8±3.7）%，觀察組LVESV 、LVMI、LVEDV以及EF等指標明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;但兩組LVWP、IVS比較差異無統計學意義（P>0.05），這與該研究結果基本一致。該研究發現：觀察組LVEDV、LVESV、LVMI、LVWP、IVS以及EF分別為（132.2±15.4）mL、（69.5±6.4）mL、（106.3±10.7）mg/m2、（9.9±1.2）mm、（9.8±0.9）mm、（46.4±3.2）%;對照組分別為（150.3±18.6）mL、（83.5±8.2）mL、（124.5±11.6）mg/m2、（10.1±1.4）mm、（10.2±1.1）mm、（46.4±3.2）%，觀察組LVESV 、LVMI、LVEDV以及EF等指標明顯優于對照組（P<0.05）;但兩組LVWP、IVS比較差異無統計學意義（P>0.05）;有關研究發現[12]：觀察組舒張壓、收縮壓分別為（82.8±3.0）mmHg、（92.4±3.3）mmHg;對照組分別為（125.1±10.6）mmHg、（140.7±13.8）mmHg;兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），這與該研究結果基本一致。該研究發現：觀察組舒張壓、收縮壓分別為（81.4±2.6）mmHg、（90.8±2.9）mmHg;對照組分別為（124.8±10.3）mmHg、（139.6±13.4）mmHg;兩組比較差異有統計學意義（t= 6.396，7.412，P<0.05）。

綜上所述，富馬酸比索洛爾可有效治療老年高血壓伴心功能不全，有利于增強心功能，改善血壓水平，且用藥安全性高，值得推廣應用。

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（收稿日期：2020-06-01）