鹽酸美金剛聯合丁苯酞對血管性認知功能障礙的效果

張吉美 張金濤

[摘要] 目的 分析鹽酸美金剛聯合丁苯酞在治療血管性認知功能障礙方面的效果。 方法 方便選取2017年6月—2019年6月期間該院收治的80例血管性認知功能障礙患者為研究對象，將所有患者按照數字隨機表法劃分為觀察組和對照組，每組40例。對照組單獨使用鹽酸美金剛進行治療，而觀察組在此治療模式上聯合使用丁苯酞進行治療。比較兩組患者在治療前、治療后3個月和治療后6個月的精神狀態檢查評分（MMSE）和生活能力評分（ADL），分析評分結果與治療有效性。 結果 觀察組治療3個月和6個月MMSE評分為（18.4±2.6）分、（21.3±2.7）分，優于對照組（16.7±2.5）分、（18.4±2.5）分，差異有統計學意義（t=3.345、3.605，P<0.05）;觀察組治療3個月和6個月的ADL評分為（28.8±4.7）分、（23.8±3.4）分，低于對照組的（30.6±5.2）分、（26.7±4.5）分，差異有統計學意義（t=3.356、3.674，P<0.05）。 結論 鹽酸美金剛和丁苯酞聯合應用有助于改善血管性認知功能障礙患者的認知功能和個人行為能力，有效地提升了患者的生活質量，具有明確的臨床療效。

[關鍵詞] 鹽酸美金剛;丁苯酞;血管性認知功能障礙;臨床療效

[中圖分類號] R? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）09（c）-0108-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of memantine hydrochloride combined with butylphthalide in the treatment of vascular cognitive dysfunction. Methods 80 patients with vascular cognitive impairment admitted to the hospital from June 2017 to June 2019 were convenienty selected as the main case data of the study， all patients were divided into observation group and control group according to the number random table method. each of 40 cases. The control group was treated with memantine hydrochloride alone， while the observation group was treated with butylphthalide in this treatment mode. After that， the mental status examination score（MMSE） and living ability score （ADL） of the two groups of patients before treatment， 3 months after treatment and 6 months after treatment were compared， and the results of the scores and the effectiveness of treatment were analyzed. Results The MMSE scores of the observation group for 3 months and 6 months of treatment were （18.4±2.6） points， （21.3±2.7）points， better than the control group （16.7±2.5）points， （18.4±2.5） points， and the difference was statistically significant （t=3.345， 3.605， P<0.05）. The ADL scores of the observation group for 3 and 6 months of treatment were （28.8±4.7）points and （23.8±3.4）points， which were lower than those of the control group （30.6±5.2）points， （26.7±4.5）points， the difference was statistically significant（t=3.356， 3.674， P<0.05）. Conclusion The combined application of memantine hydrochloride and butylphthalide can help improve the cognitive function and personal behavior of patients with vascular cognitive dysfunction， effectively improve the quality of life of patients， and has a clear clinical effect.

[Key words] Memantine hydrochloride; Butylphthalide; Vascular cognitive dysfunction; Clinical efficacy

血管性認知功能障礙主要是因為腦梗死或腦組織慢性缺血、缺氧狀態所引起的獲得性智能損害綜合征，且該疾病的發病率有明顯增加的趨勢。引起認知功能障礙的主要影響因素中，除去阿爾茲海默癥外，血管性認知功能障礙是又一顯著病因，但它是一種可以進行預防的疾病類型。該類患者會表現出視覺技能、認知功能、人格等多個方面的異常，表現在情感和行為層面。社會老齡化趨勢的增加，讓該疾病的治療面臨著更加嚴峻的形勢。因此，該研究以此為基礎展開，分析不同藥物在治療血管性認知功能障礙方面的效果，方便選擇2017年6月—2019年6月期間該院收治80例血管性認知功能障礙患者的臨床資料，按照數字隨機表法劃分為觀察組和對照組，每組40例，進行回顧性分析，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的80例血管性認知功能障礙患者為研究對象，進行回顧性分析。按照數字隨機表法，將患者分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組男26例，女14例;年齡57～78歲，平均年齡（66.0±2.4）歲。對照組男27例，女13例;年齡59～79歲，平均年齡（66.3±2.5）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①所有患者均符合血管性認知功能障礙的臨床診斷標準;②MMSE在26分以下;③出現典型的記憶力缺陷、左右辨別問題、情感障礙、失語等現象;④所有患者家屬均知曉該次研究的主要內容，自愿簽署知情同意書。排除標準：①因其他頭部外傷導致認知功能障礙者;②明顯抑郁或精神疾病者;③軀體疾病或神經功能缺損者;④重度癡呆者。研究得到醫院倫理委員會批準后展開。

1.2? 方法

兩組患者均給予鹽酸美金剛（國藥準字H20120268）進行治療，初始劑量為5 mg/d，從第2周開始劑量增加至10 mg，第3周開始每日劑量穩定在20 mg。

觀察組在此基礎上聯合應用口服丁苯酞軟膠囊（國藥準字H20050299）進行治療，3次/d，0.2 g/次。

1.3? 觀察指標

對比分析兩組患者在治療前、治療3個月和治療6個月時的精神狀態檢查評分（MMSE）和生活能力評分（ADL）。

1.4? 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料的表達方式為（x±s），采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? MMSE評分

治療前，兩組MMSE評分差異無統計學意義（P>0.05）;治療3個月和治療6個月后觀察組MMSE評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

3? 討論

研究證實在所有的癡呆或認知障礙類型中，血管性認知障礙是目前為止唯一可以預防的障礙類型，通過早期治療可以逆轉病情。該類患者的癥狀為神經系統表現和精神性的改變，突出體現在執行能力較差，早期記憶和語言損害不明顯，但晚期的記憶能力損傷嚴重，發展為癡呆可能性更高。精神行為方面表現為人格層面的改變和情感抑郁現象，并非突出性的情緒低落，屬于血管性抑郁的范疇之內[1]。

當前認知性功能障礙的治療主要圍繞兩個方面所展開，一是原發發性腦血管病的治療，二是認知癥狀的治療。前者主要包括血脂藥物和血壓藥物，抗血小板聚集的藥物也有應用，后者認知癥狀控制方面會使用鈣離子拮抗劑等進行控制[2]。血管性認知障礙的發病率正在不斷上升，對于疾病的預防和治療有顯著的現實意義，該研究將在之前研究的基礎上進一步分析危險程度，對不同藥物利用效果進行觀察對比。

美金剛是一種具有親和力和非競爭性的N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑，一方面可以阻止過量的谷氨酸傳遞，保護神經元;另一方面還可以有效減少缺血缺氧腦組織所面臨的不良狀態，因此患者的學習記憶能力和個人行為能力可以得到改善，進一步控制血管性認知障礙的不同癥狀[3]。在相關動物模型研究中發現，該藥物能夠預防學習能力和神經變性異常，無明顯不良反應。而美金剛的不良反應總發生率與安慰劑保持相同的水平，為輕中度的幻覺或其他現象[4]。丁苯酞是我國自主研發的新型腦缺血控制藥物，例如患者因腦梗死而導致腦損傷時，多個病理環節都可以被該藥物所控制。具體來看，丁苯酞通過保護線粒體功能來降低腦血管的ARA水平，在改善微循環的同時降低細胞內的CA2+濃度，抑制自由基的出現，提升抗氧化酶的活性，在血管性認知障礙的治療過程中發揮有效作用。從這一方面可以看出，丁苯酞具有顯著的抗氧化損傷效果[5]。同樣，丁苯酞所產生的不良反應程度較輕，部分老年患者在服用后會有輕微的肝臟毒性癥狀或者氨酶升高現象，在藥物說明書上提到了肝腎功能不良者需要控制使用。此外藥物所產生的惡心、皮疹現象均比較輕微，在該次研究中也未出現明顯不良反應的患者，說明美金剛和丁苯酞聯用除了在臨床療效方面具有穩定作用，在安全性上同樣有所保障。

該次研究的數據結果顯示，觀察組治療3個月和6個月MMSE評分為（18.4±2.6）分、（21.3±2.7）分，優于對照組（16.7±2.5）分、（18.4±2.5）分（P<0.05）;觀察組治療3個月和6個月的ADL評分為（28.8±4.7）分、（23.8±3.4）分，低于對照組的（30.6±5.2）分、（26.7±4.5）分（P<0.05）。這與楊耿標[5]的研究結果：觀察組治療1個療程和2個療程MMSE評分為（19.9±4.3）分、（22.3±44.5）分優于對照組（19.5±4.8）分、（19.6±4.6）分，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療1個療程和2個療程的ADL評分為（25.3±5.2）分、（21.3±5.1）分，低于對照組的（25.5±5.5）分、（25.1±6.0）分，差異有統計學意義（P<0.05），基本一致。臨床結果說明兩種藥物的配合應用取得了穩定的效果。

兩種藥物聯合治療取得穩定結果的原因可能是因為藥物聯合應用使患者腦缺血狀態得到有效控制，通過抑制谷氨酸的釋放，讓藥物的藥理作用機制實現優勢互補。除了疾病的治療外，對疾病的預防措施也需要高度重視[6]。腦血管疾病和危險因素都是血管壁認知功能障礙的主要原因，在控制疾病的同時，還要進行血管性認知功能障礙的預防。例如高血壓、糖尿病和高脂血癥與疾病發生具有密切聯系，通過降壓治療、降脂治療等方案可以從根源上降低疾病的發生率[7]。在二級預防措施上，對于一些已經出現血管型功能障礙患者的危險因素進行干預，防止根源疾病的進一步復發，減輕或延緩血管性認知功能障礙的進一步發展[8]。通過臨床評估過程，可以了解血管認知障礙的發病機制，以及疾病與血管危險因素之間的聯系。后續的檢查過程中，可以結合患者的神經心理評估結果和腦部影像學檢查來尋找血管性病因，排除其他導致認知障礙的疾病類型，有效明確診斷標準。在使用抗精神藥物時，應該充分考慮患者的臨床收益和潛在風險。

綜上所述，鹽酸美金剛和丁苯酞聯合應用有助于改善血管性認知功能障礙患者的認知功能和個人行為能力，有效地提升了患者的生活質量，具有明確的臨床療效。

[參考文獻]

[1]? 余年，許雯雯，林興建.丁苯酞治療急性腦梗死患者輕度認知功能障礙的隨訪研究[J].中國實用神經疾病雜志，2019， 22（16）：1751-1755.

[2]? 黃志強，李劉應.補腎通絡益智湯聯合丁苯酞治療老年急性腦梗死后認知功能障礙臨床療效分析[J].首都食品與醫藥，2019，26（17）：57.

[3]? 王俐瀅，臧業峰，胡日光.瑞舒伐他汀聯合美金剛對阿爾茨海默病患者精神行為癥狀及認知障礙療效觀察[J].濰坊醫學院學報，2019，41（4）：263-265.

[4]? 梁群娣，吳文軍，鄭靜紅.丁苯酞注射液序貫丁苯酞膠囊治療急性腦梗死后認知功能障礙的臨床效果[J].中國當代醫藥，2019，26（22）：51-54.

[5]? 楊耿標.美金剛聯合丁苯酞膠囊治療腦梗死引起的癡呆患者療效觀察[J].中國現代藥物應用，2019，13（1）：102-103.

[6]? 潘蓉蓉，何金彩.言語訓練聯合美金剛治療腦卒中后失語的有效性和安全性評價[J].溫州醫科大學學報，2018，48（11）：842-845，849.

[7]? 盧麗敏.鹽酸多奈哌齊聯合美金剛對血管性認知障礙患者血清相關蛋白酶水平的影響[J].中國藥業，2018，27（12）：38-40.

[8]? 李勝利，李銀銀.丁苯酞聯合美金剛治療阿爾茨海默病的療效及對患者認知功能的影響[J].現代診斷與治療，2018， 29（8）：1254-1256.

（收稿日期：2020-06-22）