咪達唑侖治療兒童癲癇持續狀態的臨床效果

王寧

【摘 要】 目的：觀察咪達唑侖持續靜脈滴注治療兒童癲癇持續狀態（SE）的療效和安全性。方法：對我院2017年7月至2019年12月收治的32例癲癇持續狀態患兒應用咪達唑侖進行治療?？偨Y了病因、發病類型、療效與副作用的關系。結果：26例Se患者均經咪達唑侖治療，癲癇停止發作。咪達唑侖的應用無嚴重副作用。結論：咪達唑侖治療兒童SE安全有效。

【關鍵詞】 咪達唑侖;癲癇持續狀態;兒童

【中圖分類號】R43

【文獻標志碼】A

【文章編號】1005-0019（2020）22-058-02

癲癇持續狀態（SE）是一種以反復發作或持續性癲癇為臨床特征的病理狀態，是兒科常見的神經系統急癥。相關臨床研究發現，咪達唑侖治療小兒驚厥療效好，副作用少。

1 對象與方法

1.1 一般資料 32例SE為我院神經內科住院患兒，均符合SE診斷標準：即持續抽搐達30min以上或抽搐發作頻繁，其間意識不能恢復且超過30min。32病例中男18例，女14例。年齡10個月～14歲，平均年齡3.6±4.8歲。

病因中，原發性癲癇13例，其中既往診斷癲癇，服用抗癲癇藥物后突然停藥致SE的8例，首次發作即SE的3例，癲癇并發近期感染2例。癥狀性癲癇19例，其中（1）熱性驚厥3例。（2）顱內感染12例，包括細菌性腦膜炎2例，病毒性腦炎8例，結核性腦膜炎1例，中毒性腦病1例。（3）腦血管疾病3例，其中高血壓腦病1例，顱內出血2例。（4）腦腫瘤1例。

發作的分類中，全面性SE27例，局灶性SE5例。全面性SE中含全面強直-陣攣性SE21例，強直性SE1例，陣攣性SE3例，肌陣攣性SE2例。

1.2 治療方法 SE患者首先以咪達唑侖0.1～0.2mg/kg靜脈緩慢注射，然后以0.1mg/kg·hr持續靜脈維持，根據抽搐發作情況，每30分鐘增加維持量0.1mg/kg.hr，至抽搐控制為止，最大劑量至0.4mg/kg.hr。若仍有抽搐發作，則不再加大劑量，加用其他抗癲癇藥物治療。治療期間密切監測患兒意識狀態、呼吸、心率、血壓及脈搏氧濃度。抽搐發作控制48小時后開始漸減咪達唑侖維持量，每12小時減0.05mg/kg·hr至完全停用。

1.3 療效判定 治療判定有效：臨床發作完全停止，48h內無復發且安全停藥者;判定無效：最大滴速達到最大劑量至0.4mg/kg.hr輸注6h仍不能完全控制驚厥發作者。

1.4 統計學方法 計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間差異采用χ2檢驗，所有數據均運用SPSS18.0統計軟件處理，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同病因SE的療效比較本研究32例SE患者，咪達唑侖持續靜脈維持后，有效26例，總有效率達81.3%。其中原發性癲癇有效率為84.6%，應用咪達唑侖靜脈維持劑量0.18±0.19mg/kg·hr;顱內感染有效率為83.3%，應用達唑侖靜脈維持劑量0.22±0.14mg/kg·hr。原發性癲癇組及顱內感染組兩組療效及應用咪達唑侖量均無明顯差異（P>0.05）。6例患兒無效，療效較差的為顱內出血和腦腫瘤患兒。其中顱內出血1例患兒死亡。

2.2 咪達唑侖對不同發作類型的療效全身性發作者有效率為88.9%，明顯優于部分性發作的40%（P<0.05）。

2.3 咪達唑侖副作用觀察應用咪達唑侖過程中，有1例患者死亡，為腦出血，其死亡原因應與嚴重的原發病相關。其余患者在生命體征監測過程中沒有發生低血壓、心動過緩、呼吸抑制及尿潴留等毒副作用，未發現與使用藥物有關的電解質紊亂、代謝性酸中毒和血糖異常。

3 討論

癲癇持續狀態（statusepilepticusSE）是指癲癇發作30分鐘以上或反復發作間期意識不能恢復[1]。驚厥持續可產生不可逆的腦損傷，驚厥時間越長，腦損傷就越嚴重，甚至危及生命。Lowenstein等建議對5歲以上的兒童及成人，采用一種所謂“操作性”標準，即“全身強直-陣攣發作持續5min或5min以上或數次發作之間無完全的意識恢復，超過5min或5min以上，就應按照SE處理”[2]，以有利于全身性強直陣攣性發作時盡早搶救。

咪達唑侖[3]是一種新的苯二氮卓類藥物，是苯二氮卓類受體完全激動劑，具有很強的抗驚厥和抗癲癇持續狀態作用。咪達唑侖與地西泮在結構上相似，推測其抗癲癇機制與地西泮相似，但臨床中發現應用地西泮無效的患者，應用咪達唑侖仍然有效，其抗癲癇機制仍有待進一步研究。

國內鐘建民等報道了55例靜脈持續滴注咪達唑侖治療癲癇持續狀態兒童患者，總有效率為69%，且療效與不同病因類型和應用咪達唑侖前SE的持續時間有關。吳永忠等報道，34例難治性驚厥性癲癇持續狀態予咪達唑侖治療總有效率為76.15%，其中以原發性癲癇和用藥前驚厥持續時間在24h以內療效較好。我們的研究中也得到了相一致的結論，咪達唑侖的療效與SE的發作時間相關。應用越早，則療效越好。

咪達唑侖為短效藥物，半衰期短，為1.5～2.5hr，其藥物蓄積效應小，故不良反應是苯二氮卓類中最小的，患兒一般均能安全地耐受咪達唑侖治療。有作者認為該藥可作為一線治療癲癇持續狀態藥物。Morrison等學者應用咪達唑侖持續靜脈維持治療兒童癲癇持續狀態劑量達1mg/kg·hr以上，且副作用小。本研究中無一例出現與咪達唑侖相關的血壓、心率、呼吸節律及尿潴留和血氧飽和度下降等毒副反應。1例患兒出現死亡，與原發疾病相關，與應用咪達唑侖無關。

參考文獻

[1] Szurhaj W，Engrand N.Status epilepticus：recent advances[J].Presse Med，2018，47（3）：266-277.

[2] Hamano SI，Sugai K，Miki M，et al.Efficacy，safety，and pharmacokinetics of intravenous midazolam in Japanese children with status epilepticus[J].J Neurol Sci，2019，396（1）：150-158.

[3] 肖波，周羅.癲癇最新臨床診療指南：機遇與挑戰并存[J].協和醫學雜志，2017，8（2）：122-126.