參松養心膠囊治療非器質性室性早搏的Meta分析*

郝月姣 邵靜 蔣靜 司丹丹

室性早搏是指His束及分支以下的心室肌異位興奮點提前除極而出現的心室期前收縮，臨床表現以心悸、胸悶等為主，是臨床中較為常見的一種心律失常，其可兼并結構性心臟病，也可見于正常人[1-2]。其中冠心病、心肌病、二尖瓣脫垂等是室性早搏在結構性心臟病中常見的病因；而對于無結構性心臟病的人群，勞累過度、精神緊張、過量咖啡、酒、電解質紊亂、洋地黃等亦可誘發室性早搏；該類疾病的發生具有晝夜節律的變化，絕大多數人在交感神經興奮性較高的日間發生增多，亦有少部分人在夜間多發生。針對無結構性心臟病患者的治療，在醫師反復解釋并告知該類疾病的良性特征后臨床癥狀仍不緩解作為其治療指征，可給予β 受體阻滯劑或非二氫吡啶類鈣拮抗劑，但臨床療效有限；也可采用外科技術——導管消融術，但目前尚未達成共識且治療成本較高。目前，普通人群的心理壓力隨著現代生活節奏的加快、各種壓力的增加而增大，從而產生了多種焦慮，處于焦慮抑郁狀態，增加了患病概率[3-4]。中醫學認為心悸[5-7]的病機在于氣血陰陽虧虛、痰火血瘀等痹阻于心脈，以致心失所養。其病理性質為本虛標實，本虛多屬氣血陰陽虧虛，標實多為火熱、痰飲、血瘀，故治療上應標本兼顧，補虛瀉實，補心氣兼以清標實。參松養心膠囊具有益氣養陰、活血通絡、清心安神之功效，故自參松養心膠囊應用以來，以研究參松養心膠囊臨床療效的臨床試驗逐漸增多，但對其改善非器質性室性早搏臨床療效進行系統評價的文獻較少。因此，檢索近年來發表的文獻，對參松養心膠囊治療非器質性室性早搏的臨床癥狀及心電圖療效進行有效性及安全性評價，為臨床治療非器質性室性早搏提供參考與依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源 采用計算機檢索，電子檢索萬方數據庫、維普數據庫（VIP）、中國知網（CNKI），查找已發表的應用參松養心膠囊治療非器質性室性早搏的隨機對照試驗相關文獻，檢索詞為參松養心膠囊、非器質性室性早搏。

1.2 納入標準 （1）以公開發表的參松養心膠囊治療非器質性室性早搏的隨機對照試驗研究；（2）對照組給予西醫常規基礎治療，試驗組加用參松養心膠囊治療；（3）納入的試驗者符合最新版指南非器質性室性早搏診斷標準；（4）結局指標至少含有以下一項：臨床癥狀療效或心電圖療效。

1.3 排除標準 （1）采用的實驗設計不合理的文獻；（2）采用的統計學方法不合理的文獻；（3）前后自身對照的文獻；（4）重復發表的文獻；（5）研究對象為動物及研究室性早搏機制的文獻；（6）個案報道及綜述類文獻；（7）臨床經驗類文獻；（8）兼有器質性心臟病、嚴重肝腎功能損害、甲狀腺功能亢進及電解質紊亂。

1.4 結局指標 （1）臨床癥狀療效：總有效率=顯效率+有效率。①顯效：癥狀消失或明顯改善；②有效：癥狀改善；③無效：癥狀無改善或加重。（2）心電圖療效。①顯效：室性早搏次數消失或減少90%；②有效：室性早搏次數減少50%～90%；③無效：室性早搏次數減少低于50%或無變化。

1.5 資料提取 由兩名獨立研究者根據納排標準篩選文獻，如遇意見不一致，需請第3名研究人員做出決定，最終提取納入文獻的相關信息（作者、例數、對照組用藥、治療療程、效應指標、隨機方法、盲法、是否脫落及原因、分配隱藏、不良反應）。

1.6 文獻質量評價 由兩名評審人使用改良的Jadad量表對各獨立研究進行文獻質量評估，評分標準包括：（1）隨機序列生成；（2）隨機隱藏；（3）盲法；（4）退出和撤出。文獻得分：低質量為1～3分，高質量為4～7分。

1.7 統計學處理 運用RevMan5.3軟件處理和分析收集的數據，計數資料采用相對危險度（RR）表示，計量資料采用加權均數差（WMD），兩者均用95%可信區間（CI）表示。首先采用卡方檢驗進行異質性分析，若各研究統計學有異質性時（P≤0.1）采用隨機效應模型（Random Effect Model）進行分析。當各研究統計學無異質性時（P>0.1）采用固定效應模型（Fixed Effect Model）進行分析。

2 結果

2.1 文獻檢索結果 按照上述檢索策略，初步檢索共有624篇文獻，通過瀏覽題目及摘要排除不相關及重復文獻后剩余84篇，繼續通讀全文排除不符合納入標準的文獻后剩余20篇，最終納入8篇文獻。檢索流程，見圖1。

圖1 文獻檢索納入流程圖

2.2 文獻一般情況及質量評價 納入的8篇文獻質量普遍不高，部分未具體介紹隨機方法，8篇文獻中只有1篇描述了試驗中采用了雙盲。8篇均未描述分配隱藏。結果：評分為1分的共7篇，評分為3分的為1篇。每項研究的基本特征，見表1。

2.3 臨床癥狀療效分析 本研究涉及臨床療效分析的RCT共7項，薈萃分析顯示：各項研究結果間存在統計學異質性（I2=71%，P=0.002），故采用隨機效應模型（Random Effect Model）進行數據合并，結果顯示參松養心組與對照組比較能顯著改善非器質性室性早搏臨床癥[RR=1.32（1.13，1.55），P=0.000 4]，見圖2。對該指標的漏斗圖分析顯示左右不對稱，提示有偏倚可能性，見圖3。

表1 文獻質量評價

圖2 臨床癥狀療效Meta分析

圖3 臨床癥狀療效漏斗圖

2.4 心電圖療效分析 本研究涉及心電圖分析的RCT共8項，薈萃分析顯示：各項研究結果間存在統計學異質性（I2=74%，P=0.000 4），故采用隨機效應模型（Random Effect Model）進行Meta分析，結果表明參松養心組與對照組比較能顯著改善心電圖療效[RR=1.35（1.15，1.59），P=0.000 3]，見圖4。對該指標的漏斗圖分析顯示左右不對稱，提示有偏倚可能性，見圖5。

2.5 不良反應 在納入的8篇文獻中，5篇出現不良反應。劉健[8]報道了參松養心組有1例出現不良反應（惡心1例），對照組中有4例出現不良反應（口干3例、頭暈1例）。劉江峰等[9]報告了參松養心組2例出現不良反應（輕微胃脹2例），對照組中有9例出現不良反應（可逆性性功能減退3例、輕微胃脹2例、疲乏2例、下肢端冰冷1例、血壓下降1例）。賈海伏等[11]記錄了參松養心組有8例出現不良反應（腹脹5例、失眠3例），對照組中有9例出現不良反應（腹脹7例、失眠2例）。杜貴明[13]報告了參松養心組有3例出現不良反應（具體不詳），對照組中有9例出現不良反應（具體不詳）。于賽華等[14]報道了參松養心組有2例出現不良反應（竇性心動過緩2例），對照組中有2例出現不良反應（竇性心動過緩2例），出現的不良反應均可耐受，停藥后可自行恢復無須就醫。

圖4 心電圖療效Meta分析

圖5 心電圖療效漏斗圖

3 討論

參松養心膠囊主要由人參、麥冬、五味子、山茱萸、赤芍、土鱉蟲、甘松、黃連、龍骨、酸棗仁、丹參、桑寄生等藥物組成，具有益氣養陰、活血通絡、清心安神之功效。其中人參、麥冬、五味子、山萸肉能夠益氣養陰，赤芍、丹參、土鱉蟲能活血通經絡，甘松能理氣通絡，桑寄生能助心氣補宗氣，黃連能夠清心安神，龍骨能重鎮安神，酸棗仁能養血安神[16]?，F代研究證明，參松養心膠囊主要集中于血管內皮、心肌、平滑肌、炎癥及血小板等方面的富集信號通路，可通過保護心肌細胞，從而維持心臟功能[17]。周紀寧等[18]通過臨床試驗發現：參松養心膠囊可對自主神經系統產生影響，改善機體情志，緩解疾病，但其具體發生機制尚不明確。任曉楠等[19]發現臨床加用參松養心膠囊可改善受試者心率變異性（HRV）相關指標，結果表明參松養心膠囊可能與心臟交感神經—迷走神經的平衡有關。汪麗娟[20]研究發現參松養心膠囊可以改善心血管神經官能癥患者焦慮、抑郁等負面情緒，提高患者生活質量。陳濛濛[21]臨床選取伴有焦慮及失眠的老年性室性早搏患者，給予參松養心膠囊可改善該類患者早搏次數、緩解焦慮情緒，改善睡眠質量，并提升生活質量。馮璐等[22]研究發現抑郁癥患者給予參松養心膠囊聯合心理療法綜合治療，可有效緩解患者抑郁癥狀，改善患者生活質量。

本研究通過在常規西醫藥物治療基礎上加用參松養心膠囊并系統分析改善臨床癥狀、心電圖療效兩個指標，結果顯示參松養心組在改善臨床癥狀療效方面優于對照組[RR=1.32（1.13，1.55），P=0.000 4]，在心電圖療效方面優于對照組[RR=1.35（1.15，1.59），P=0.000 3]。在納入文獻中，5篇文獻出現了不良反應，試驗組與對照組出現的不良反應均較輕微，并可耐受能自行緩解無須就醫，說明參松養心膠囊治療非器質性室性早搏具有有效性及安全性。

Meta分析是一種用于系統評價定量分析的統計學方法，可匯總多項研究結果并對其進行系統評價，也可對同一課題的多項研究結果進行一致性評價，故Meta分析在循證醫學中被認為具有高質量的證據。采用Meta分析評價參松養心膠囊治療非器質性室性早搏的療效，以期為臨床治療該類疾病提供參考與依據。但本次納入的研究大多為小樣本研究，且未描述具體隨機方法，未提及是否使用盲法等，均可導致文獻質量下降，提示實施臨床試驗時要盡可能按照中醫藥臨床隨機對照試驗報告規范試驗方法及步驟；本次納入研究均為已發表于數據庫中的期刊文獻，未納入相關灰色文獻，故需要更多高質量的研究來論證參松養心膠囊在臨床中治療非器質性室性早搏的有效性及安全性，以便更好地指導臨床。