慢性B 淋巴細胞白血病伴皮膚病變1 例報告

易文靜，王譯，劉松山，鄧杰

(1.成都中醫藥大學，四川 成都；2.成都中醫藥大學附屬醫院 血液內科，四川 成都；3.成都市第二人民醫院 全科醫學，四川 成都)

1 病例摘要

患者，唐某，男性，86 歲，因發現白細胞升高2+年，右下肢腫塊潰爛1+月于2020 年7 月來我科就診。2 年前患者因帶狀皰疹就診時發現白細胞增高，白細胞(WBC)15.84×109/L，淋巴細胞絕對值10.30×109/L，未重視，故未進一步檢查。1年后(2019-05)行健康體檢時查血示WBC 43.08×109/L，淋巴細胞絕對值36.92×109/L，淋巴細胞比例85.7%，血紅蛋白(Hb)131g/L，血小板(PLT)111×109/L，查骨髓涂片：目前骨髓增生活躍偏明顯，粒紅比例為1.1:1，淋巴細胞增高占78%，以成熟樣淋巴為主占68.5%，粒系占11%，紅系占10%。骨髓流式：B 細胞約占92.6%，表達CD19、CD200，部分表達CD20、CD5，不表達CD10、CD38，限制性表達Kappa 輕鏈，不表達CD103 和Lambda 輕鏈，FCM 分析為克隆性B 淋巴細胞增殖性疾病，考慮CLL/SLL。骨髓活檢：造血組織與脂肪組織之比約1：1.5，粒紅比約2:1，以粒細胞為主，巨核細胞2-4 個/HP，網狀纖維增加(MF-1)，遂診斷慢性B 淋巴細胞白血病。2019 年8 月患者無明顯誘因出現右下肢腫塊伴右下肢腫脹(圖1)，腫塊約0.5cm 大小，行下肢血管彩超提示右側小腿軟組織腫脹，右側腹股溝淋巴結查見(較大者約3.1cm×1.5cm)。于2019 年9 月啟用單藥伊布替尼口服治療本病，服藥3 個月后(2019-12)復查血常規：WBC 16.08×109/L，淋巴細胞絕對值10.68×109/L，Hb 131g/L，PLT 111×109/L。2020 年4 月患者右下肢腫塊增大至3cm 大小(圖2)，行淺表組織、下肢靜脈及腹部彩超：右側小腿皮膚層粘稠囊性占位(27×8×9mm)？，雙下肢軟組織腫脹，胰周淋巴結長大(1.7cm×1.3cm)，脾臟長大(厚約5.5cm)；染 色 體 核 型 分 析 示“46，XY，del(1)(p13p22)、ins(1)(p22)、del(3)(p14p21)、t(7:8)(p13；34)、del(17)(p11)[8]/46，XY[12]”；FISH 示“p53( 位17p13.1) 位點，陽性率約為12%( 閾值為6.1%)”，予以美羅華聯合激素化療1 療程，化療后腫塊未見消退(圖3)。2020 年07 月，患者右下肢腫塊增大至7cm×7cm，腫塊頂部破潰(圖4)，伴全身皮膚散在淡紅色斑丘疹(圖5)，患者為系統診治來我院。

體格檢查：神清神差，右側腹股溝淋巴結增大，長約9cm左右，質硬，活動度可，無壓痛，軀干、四肢散在蠶豆大暗紅斑丘疹，其余系統檢查未見異常。

實驗室檢查：血常規：WBC 3.34×109/L，淋巴細胞絕對值0.17×109/L，Hb 100g/L，PLT 125×109/L。胸腹部CT：雙側腹股溝、腹腔及腹膜后、右側盆壁見多發大小不一的軟組織密度結節、團塊影，大者(位于右下腹髂血管旁、似多個融合)長徑約9.3cm，雙側中下腹、盆壁及右側大腿皮下軟組織腫脹。腫塊破潰處滲液培養：培養出奇異變形菌、解鳥氨酸克雷伯菌，對頭孢類、阿米卡星、亞胺培南、哌拉西林敏感。

治療: 予以頭孢匹胺、萬古霉素抗感染治療后腫塊腫脹程度有所縮減(圖6)，考慮到患者高齡，一般情況較差，暫依據藥敏試驗予以抗感染治療及小劑量化療，有條件時行局部皮膚活檢，目前仍在密切隨訪中。

2 討論

圖1

圖2

圖3

圖4

圖5

圖6

慢性淋巴細胞白血病/ 小淋巴細胞性淋巴瘤(chronic lymphocytic leukaemia / small lymphocytic lymphoma， CLL/SLL)[7]是一種發生在外周血、骨髓和淋巴結蓄積性成熟B 淋巴細胞克隆增殖性疾病，通常表達 CD5 和 CD23，好發于中老年人，中位生存期為10 年，但不同患者的預后呈高度異質性，以具有復雜染色體核型、17P-和(或)TP53 基因突變的患者預后最差。約4%～45%的慢性淋巴細胞白血病患者可有皮膚受累， 在病程各期均可出現，以面部、頭部、軀干上部和四肢最常受累， 有時也可波及全身[1]，在起病或復發時易見浸潤性皮損，可能為淋巴細胞淤滯， 血管周圍淋巴細胞浸潤及白細胞結節狀增生所致，也可見于化療后皮膚感染。CLL 皮膚損害可分為白血病浸潤性( 特異性) 和非特異性。浸潤性皮損大多表現為紫紅或暗紅色丘疹、結節、腫瘤或斑塊。組織學特征為真皮層結節狀、彌漫或少見的呈帶狀分布的深染小至中等大淋巴細胞， 有時混有具有明顯核仁的泡沫核大細胞(幼淋巴細胞)[2-3]。非特異性皮損無白血病細胞浸潤， 常表現為瘙癢性紅皮病或大皰性損害， 也可見丘疹壞死性皮損，黏膜受累少見；組織學有時可見水皰， 主要位于表皮下。有時可見明顯表皮壞死伴真皮血管壁壞死，大量嗜酸性粒細胞浸潤[4]。其中特異性皮膚浸潤在白血病患者中通常預示預后不良。楊海萍等[5]系統性回顧分析了27 例CLL 伴發特異性皮膚損害患者生存期長短與皮損特點的關系，發現局限于真皮下部及(或)皮膚脂肪的輕中度優勢小B 細胞浸潤可獲得相對長生存期，2 年生存率可達97%，而較多中等或大B 淋巴細胞高度浸潤，伴反應性細胞浸潤或(及)表皮棘突松解、潰瘍則預示著短生存，2 年生存率僅49%。該患者目前暫無法行局部皮膚活檢，對于其右下肢腫脹、皮疹經久不愈，考慮多因素使然，首先，患者右下肢皮溫較對側稍低，提示與右側腹腔巨大腫塊壓迫大動脈引起局部淋巴回流障礙、血循環受阻相關，其次患者反復發熱、乏力，皮膚破潰處滲液培養出雙重陰性菌，抗生素治療后皮疹有所消退，說明局部軟組織感染嚴重，另外，患者右下肢腫脹出現在伊布替尼使用之前，皮疹發生在服用伊布替尼之后，伊布替尼是否加重皮疹的發生尚難確定，加之CLL 患者由于低免疫球蛋白血癥、補體低下、T 細胞功能缺陷以及免疫抑制劑的使用， 患者體液免疫和細胞免疫均受影響， 大部分患者可合并免疫缺陷及免疫紊亂表現，如條件致病性病原體感染、自身免疫疾病及第二腫瘤[6]。該患者皮膚病變為混合性改變，既有腫塊結節，又有彌漫性紅斑丘疹，故目前考慮患者系特異性和非特異性皮疹混合存在，治療上應當抗感染和本病治療相結合。由此可見，如果患者出現不明原因的皮疹， 應盡早進行皮膚活檢， 以明確診斷， 必要時及時進行化療， 可以使皮疹得到暫時控制。