急性冠脈綜合征患者炎癥反應與血小板活性的關系及對預后的影響

高衛鋒

急性冠脈綜合征(ACS)被視為冠心病最嚴重階段，病情危急，有較高死亡風險[1]。其發生與冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成有關，血小板活化在其中發揮重要作用。因此，臨床上多將血小板活化作為ACS病情發展的重要參考指標。有研究發現，ACS患者血小板活性與炎癥反應密切相關，提示炎癥反應能夠用于ACS預測和預后評估。因此，本研究探討ACS患者炎癥反應與血小板活性的關系及對預后的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月～2020年1月我院收治的ACS患者66例為研究對象，納入標準：①確診為ACS；②發病以來未應用抗炎藥物、抗血小板藥物；③進行冠狀動脈介入(PCI)手術治療；④家屬對本次研究知情，且同意；⑤經醫院倫理委員會審查通過。排除標準：①納入研究前已經接受治療；②近期(1個月內)有抗炎藥物、抗血小板藥物應用史；③PCI治療失??；④伴重要臟器功能障礙疾??；⑤有影響炎癥指標、血小板活性的相關因素。診斷標準：ACS參考《急性冠脈綜合征急診快速診療指南(2016)》[2]相關內容，根據心絞痛等癥狀表現、心電圖檢查、心肌損傷標志物檢查等，做出診斷。全身炎癥反應綜合征(SIRS)依據《第三次國際共識：膿毒癥和膿毒性休克新定義》[3]，符合以下任意2項可以確診：體溫>38℃或<36℃、呼吸頻率>20次/min、心率>90次/min、外周血白細胞>12×109/L或<4.0×109/L。按照是否合并SIRS分為兩組；研究組24例患者合并SIRS，對照組42例患者未合并SIRS。研究組中，男13例，女11例；年齡(61.34±5.67)歲；分型：不穩定心絞痛(UA)15例，急性心肌梗死(AMI)9例。對照組中，男23例，女19例；年齡(62.01±5.47)歲；分型：UA 26例，AMI 16例。兩組患者一般資料具有可比性。

1.2超敏C反應蛋白(hs-CRP)檢測 采集肘靜脈血3 ml，應用hs-CRP(免疫比濁法)試劑盒(上海復星長征醫學科學有限公司，滬食藥監械準字：2013第2401574號)，以免疫比濁法檢測hs-CRP濃度，依據樣本反應中散射光強度判定濃度。具體操作嚴格遵循說明書，檢測后由3位檢驗科醫師(工作時間≥5年)對結果做出判定。

1.3血小板活性檢測 CD62p、CD63檢測使用美國BD FACSCalibur流式細胞儀及配套試劑盒。應用抗凝真空采血管，采集肘靜脈血，采集時要棄去起始段血，以檸檬酸鈉為抗凝劑，抗凝劑與血液比例為1∶9；于3 h內標記，熒光染色(熒光素標記抗血小板單克隆免疫熒光)，于對照管中滴加鼠抗人IgG1 FTTC(20 μl)、CD61-PE(20 μl)，滴加50 μl全血；室溫下避光反應10 min，倒入多聚甲醛(1%，110 ml)，置于4℃冰箱中；于12 h內應用流式細胞術檢測CD62p、CD63百分比。

血小板最大聚集率(mPAR)檢測：取適量ADP誘導劑，冰浴，于PCI術前以抗凝真空采血管采集肘靜脈血，采集方法與CD62p、CD63檢測相同。按照1000 r/min持續離心處理10 min，收集富血小板血漿；剩余部分按照1000 r/min速度持續離心處理30 min，收集貧血小板血漿[計數為(10～20)×109/L]；以貧血小板血漿調整富血小板血漿，最終使血小板血漿濃度在(200～300)×109/L。分別以比濁管取兩種血漿200 μl，以四通道血小板聚集儀器調整富、貧血小板血漿透光度，分別至90、10，前者加攪拌棒，37℃中溫育(3 min)，攪拌20 s，加入20 μl ADP誘導劑，觀察3 min，記錄mPAR。

1.4治療及隨訪 所有患者均行PCI治療，且均由同一組醫師操作。術后持續隨訪30 d，統計心血管不良事件(MACE)發生情況，包括再次心肌梗死、全因死亡、心源性休克等。

1.5觀察指標 觀察兩組患者hs-CRP、CD62p、CD63、mPAR水平，并以Pearson相關性分析hs-CRP與CD62p、CD63、mPAR關系。并觀察兩組患者30 d內MACE發生情況。

2 結 果

2.1兩組患者hs-CRP及血小板活性指標比較 見表1。研究組患者hs-CRP、CD62p、CD63、mPAR水平均高于對照組。

表1 兩組患者hs-CRP及血小板活性指標比較

經Pearson相關性分析發現，患者hs-CRP與CD62p(r=0.75，P<0.01)、CD63(r=0.76，P<0.01)、mPAR(r=0.54，P<0.01)均呈正相關。

2.2兩組患者30 d內MACE發生情況比較 見表2。研究組患者MACE發生率為41.67%，對照組為4.76%；研究組患者MACE發生率高于對照組(χ2=11.61，P<0.01)。

表2 兩組患者30 d內MACE發生情況比較 [例(%)]

3 討 論

冠狀動脈粥樣硬化病變是ACS的直接病因，而冠狀動脈粥樣硬化與血小板活化有關。血小板活化后，黏附、聚集能力增強，而黏附分子在此變化中發揮重要作用。CD62p、CD63為血小板黏附、聚集的必備分子基礎，兩者均能夠反映血小板活化程度。另外，隨著血小板活化程度升高，血小板聚集率升高，故mPAR也能夠反映血小板活化程度。本研究中，ACS患者的CD62p、CD63、mPAR水平均較高，但合并SIRS組患者各項指標較單純ACS患者有明顯升高，提示炎癥反應會提升血小板活性程度。

近年來，諸多研究指出冠狀動脈粥樣硬化、血小板活性均與炎癥反應有關，且炎癥反應先于冠狀動脈粥樣硬化發生[4]。由此判斷炎癥反應在ACS病情評估中具有重要意義。本次以ACS合并SIRS患者為例，探究炎癥反應與血小板關系，其中將hs-CRP作為炎癥反應重要標志物。經觀察發現，ACS合并SIRS患者hs-CRP顯著升高，且與血小板活化各指標同步變化，Pearson相關性分析顯示，hs-CRP與各血小板活化指標均呈現正相關關系，其中與CD62p、CD63強相關。由此判斷，炎癥反應會加快血小板活化，增加ACS病情惡化風險。

進一步分析炎癥反應對ACS預后的影響，發現合并炎癥反應的ACS患者有更高MACE發生風險，預后狀況較差。提示，炎癥反應還與ACS不良預后密切相關。因此，臨床上必須重視ACS患者的炎癥反應，積極糾正，以免引發不良預后。

綜上所述，炎癥反應與ACS患者血小板活性、預后情況密切相關，會促進血小板活化、增加預后不良風險，應予以關注。