CRP、PCT、LPS單項及聯合檢測在感染性胰腺壞死中的診斷價值

張善虎,郝青華

山東省聊城市莘縣人民醫院檢驗科，山東聊城 252400

重癥胰腺炎為胰腺炎的危重類型，病情較為兇險，病死率較高,其發病期間可產生程度不一的代謝和免疫功能紊亂，引起一系列并發癥，其中感染性胰腺壞死為其后期常見的并發癥，明顯影響疾病轉歸，是急性胰腺炎患者病死的主要誘因，因此，盡早明確診斷并及時控制病情，能夠改善患者預后[1-2]。目前，臨床上缺乏理想的生物標志物，既往多依靠白細胞計數、血清淀粉酶等作為診斷依據，但其特異度及靈敏度較低[3]。C反應蛋白(CRP)及降鈣素原(PCT)為機體典型的時相蛋白，感染時其水平明顯升高，有利于機體狀態的判斷[4]。脂肪酶(LPS)屬于胰腺消化酶，能夠客觀反映胰腺的病變程度[5]，目前臨床上缺乏對此類指標的系統研究。本研究旨在分析CRP、PCT、LPS單項及聯合檢測在急性胰腺炎后期感染性胰腺壞死中的診斷價值，為臨床防治方案制訂提供一定參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2014年5月至2018年5月收治的160例重癥急性胰腺炎患者作為研究對象，按照患者后期有無感染性胰腺壞死分為非感染組(80例)和感染組(80例)。兩組患者性別、年齡及白細胞計數等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 感染組和非感染組患者一般資料比較

1.2納入和排除標準

1.2.1納入標準 均符合重癥急性胰腺炎診斷標準[6]。(1)具備急性胰腺炎生化改變及臨床表現，且滿足以下任意一項標準：①胰腺囊腫、假性囊腫等局部并發癥；②急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ評分)≥8分；③CT等級為D、E級；④器官衰竭；⑤Ranson評分≥3分。(2)發病48 h內就診。

1.2.2排除標準 (1)其他急腹癥；(2)妊娠或哺乳期；(3)心、肝、腎等功能明顯異常;(4)長期服用激素、免疫抑制劑等藥物；(5)資料不全。

1.3方法

1.3.1標本采集 于入院后第2天清晨采集患者空腹不抗凝靜脈血5 mL用于CRP、PCT和LPS檢測，采血后立即送檢。

1.3.2血清CRP、PCT、LPS檢測 血清CRP和LPS檢測儀器為貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀，PCT檢測儀器為羅氏cobas8000全自動生化分析儀。所有試劑均為儀器生產廠家配套試劑，嚴格按照試劑說明進行操作。

2 結 果

2.1感染組和非感染組患者3項指標水平比較 感染組患者血清CRP、PCT、LPS水平均高于非感染組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 感染組和非感染組患者血清CRP、PCT、LPS水平比較

2.2CRP、PCT、LPS對重癥急性胰腺炎后期感染性胰腺壞死的診斷價值分析 ROC曲線分析顯示，血清CRP、PCT、LPS聯合檢測診斷感染性胰腺壞死的ROC曲線下面積(AUC)高于CRP、PCT、LPS單項檢測。見表3、圖1。

表3 CRP、PCT、LPS單項及聯合檢測的AUC

圖1 ROC曲線分析

3 討 論

重癥急性胰腺炎為臨床常見急腹癥，存在發病急、病情危重和病死率高等特點，以惡心嘔吐、發熱、腹痛為主要表現，后期可出現感染胰腺與胰周壞死，導致胰腺感染，引起胰腺囊腫，使病情加重，甚至可危及患者生命。因此，尋找重癥急性胰腺炎后期感染性胰腺壞死的預測指標具有重要價值，能夠指導臨床治療，降低感染性胰腺壞死的危險性，是近年來臨床研究的一大熱點[7]。

重癥急性胰腺炎因應激反應、壞死組織吸收，會出現白細胞計數升高、發熱等表現，難以與并發感染性胰腺壞死鑒別。臨床上需經CT或超聲引導穿刺明確可疑病灶診斷，但穿刺屬有創性診療，不易被患者接受，有一定局限性。

國外研究證實，感染性胰腺壞死能夠啟動強烈的免疫應答反應，激活大量炎癥介質，導致臟器功能出現損傷，加劇病情惡化[8]。CRP為病原菌感染、炎癥診斷的重要生物標志物，其作為一種急性時相反應蛋白，穩定性高，機體出現創傷、感染時其水平均可于短時間內大幅度上升，以加強吞噬細胞作用，激活補體，減輕病原微生物受損，清除壞死組織細胞[9]。有研究指出，CRP水平能夠在多種急性病變中上升，缺乏一定特異性，且急性胰腺炎多伴膽道系統感染，CRP水平上升可能為胰腺自身病變及膽道系統炎癥所致，有一定混雜因素[10]。PCT是監測感染程度的另一項重要指標，機體非感染狀態下其水平極低，由甲狀腺C細胞生成并分泌，能夠使甲狀腺外相關降鈣素基因的表達產生抑制，感染病原微生物后能夠誘導此基因表達上調，升高血清PCT水平。郭湖坤等[11]研究發現，全身炎癥早期PCT水平可明顯上升，是機體嚴重細菌性炎癥、真菌感染的可靠指標，能夠反映機體病情程度。有關研究認為，血清PCT為感染性胰腺壞死診斷的新型標志物，且為預后預測的獨立因素，其水平持續下降可提示治療成功及感染好轉，上升可提示治療失敗或者感染加重[12]。本研究結果顯示，感染組患者CRP及PCT水平明顯高于非感染組，說明其水平上升能夠在一定程度上判斷感染性胰腺壞死；且本研究結果顯示，感染性胰腺壞死患者治療后CRP水平明顯下降，說明其水平能夠判斷疾病進展，這可能與其水平急劇上升或者過度表達能夠放大機體的炎性反應，引起病情惡化有關，因此，其可作為感染性胰腺壞死診斷的敏感標志物。LPS主要來自胰腺，其水平能夠于急性胰腺炎發病后數小時內快速上升，且可維持較長時間，其靈敏度及特異度均高于淀粉酶，臨床價值更高[13]。孫廣曉等[14]于前瞻性研究中指出，高水平LPS為重癥急性胰腺炎后期感染性胰腺壞死患者預后的獨立預測因子。本研究結果顯示，感染組LPS水平較高，說明其可提示機體病變程度。

ROC曲線分析顯示，CRP、PCT及LPS聯合檢測的AUC明顯高于CRP、PCT及LPS單項檢測，說明聯合檢測的臨床價值更高。但本研究由于樣本量較少，其結果仍需前瞻性研究進一步證實，并需詳細闡明CRP、PCT、LPS在重癥急性胰腺炎后期感染性胰腺壞死發展中的機制。

綜上所述，血清CRP、PCT、LPS水平在感染性胰腺壞死患者中明顯升高，為重癥急性胰腺炎后期感染性胰腺壞死重要實驗室診斷指標，聯合檢測的臨床價值更高，臨床應加強對其的重視，以更好地指導臨床治療。