沙庫巴曲纈沙坦鈉治療老年高血壓性心臟病患者的療效分析

曾欣，毛建斌，楊婭，姜玲，劉政

(武警四川省總隊醫院內一科，四川 樂山 614000)

0 引言

在世界范圍內，老齡化人口正在迅速增長，老年性疾病已受到廣泛重視。中國的老年人口預計將從2013 年的2.12億增加到2042 年的4.8 億，而心血管疾病已成為中國老年人口死亡的最常見原因之一[1]。在全球范圍內，約50%的心血管疾病歸因于高血壓，而高血壓性心臟病作為高血壓最嚴重的并發癥之一，是引起老年性心力衰竭的重要病因[2]。目前治療高血壓性心臟病的主要藥物有血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、β 受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、利尿劑和醛固酮受體拮抗劑等，其中ACEI/ARB 相關藥物可有效抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)，是治療高血壓性心臟病及糾正其所致心力衰竭的根本手段之一。而沙庫巴曲纈沙坦鈉是一種血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，可同時作用于RAAS 系統和利鈉肽系統，并已得到包括我國在內的多國慢性心衰指南的I 類推薦[3]。為了評價沙庫巴曲纈沙坦鈉治療射血分數降低的老年高血壓性心臟病患者的臨床療效，本研究選擇與厄貝沙坦片作為對照，入組我院的61 例射血分數降低的老年高血壓性心臟病患者，相關臨床資料結果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月至2020 年6 月在武警四川省總隊醫院住院治療的射血分數降低的老年高血壓性心臟病患者61 例，其中女性26 例，男性35。入組標準：(1)年齡＞65 歲以上；(2)經臨床診斷考慮為高血壓性心臟??；(3)NYHA 心功能分級為Ⅲ-Ⅳ級；(4) 心臟彩超提示左室射血分數(LVEF) ≤40%。排除標準：(1)對ACEI/ARB 過敏；(2)重度腎功能不全者；(3)重度肝損害；(4)雙側腎動脈嚴重狹窄；(5)合并惡性腫瘤或自身免疫性疾病(6)心源性休克或出現急性失代償發作的急性左心衰竭；(7) 血鉀＞5.4mmol/L；(8) 收縮壓≤90mmHg，存在癥狀性低血壓。按照隨機數字表隨機分為厄貝沙坦組(29 例)和沙庫巴曲組(32 例)。比較兩組患者性別、年齡等一般資料，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均按照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》給予強心、利尿藥和(或)β 受體阻滯劑等常規抗心衰治療，囑低鹽飲食、控制誘因、注意休息。對照組給予厄貝沙坦片 150mg 每日1 次口服治療，并根據患者耐受情況調整劑量，直至目標劑量 300mg 每日一次。治療組予以沙庫巴曲纈沙坦鈉 50mg 每日兩次口服治療，并根據患者耐受情況調整劑量，直至目標劑量 200mg 每日兩次。兩組患者均持續治療24 周。

1.3 療效評價

有效：患者乏力、呼吸困難及體液潴留等各項臨床癥狀、體征較治療前明顯改善，且NYHA 心功能分級亦有改善；無效：患者與治療前相比各項臨床癥狀、體征以及NYHA 分級與治療前相比無改善或加重。

1.4 觀察指標

(1)根據6 分鐘步行試驗測量患者治療前后的分鐘步行距離。(2) 通過生化檢驗患者治療前后N 端前腦鈉肽(NTproBNT)的變化。(3)通過心臟彩超分析兩組患者治療前后左室射血分數、左室舒張期內徑和左室舒張期后壁厚度等左心室功能和結構相關指標變化。

1.5 統計學分析

通過 SPSS 18.0 統計學軟件對所有數據進行分析。臨床有效率采用χ2檢驗，治療前后 6 分鐘步行距離、NT-proBNP、左室射血分數、左室舒張期內徑和左室舒張期后壁厚度等計數資料用均數±標準差()表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

厄貝沙坦組臨床有效率為55.17%(16/29)；沙庫巴曲組臨床有效率為84.38%(27/32)，兩組差異具有統計學意義(χ2=6.237，P=0.023)，結果見表1。

表1 兩組患者治療前后臨床療效對比

2.2 兩組患者治療前后6 分鐘步行距離和NT-proBNT比較

入組時，兩組患者6 分鐘步行距離和NT-proBNT 差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后與治療前相比，厄貝沙坦組患者6 分鐘步行距離未見明顯增加，而沙庫巴曲組患者6 分鐘步行距離顯著增加，差異有統計學意義(P＜0.05)。經治療后，兩組患者的NT-proBNT 均顯著降低，差異具有統計學意義(P＜0.05)。同時，經24 周治療后，沙庫巴曲組患者6 分鐘步行距離和NT-proBNT 均明顯優于厄貝沙坦組，兩組比較具有統計學意義(P＜0.05)，結果見表2。

表2 兩組患者治療前后6 分鐘步行距離和NT-proBNT 對比

2.3 兩組患者治療前后左心室功能相關指標比較

入組時，兩組患者經心臟彩超所測左心室功能相關指標差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后與治療前相比，厄貝沙坦組患者左室射血分數未見明顯增加，而沙庫巴曲組患者左室射血分數顯著增加，差異有統計學意義(P＜0.05)。同時，經24 周治療后，沙庫巴曲組患者左室射血分數明顯高于厄貝沙坦組，兩組比較具有統計學意義(P＜0.05)，結果見表3。另一方面，治療后與治療前相比，厄貝沙坦組患者左室舒張期內徑和左室舒張期后壁厚度未見明顯減小，而沙庫巴曲組患者左室舒張期內徑和左室舒張期后壁厚度顯著減小，差異有統計學意義(P＜0.05)。同時，經24 周的治療后，沙庫巴曲組患者左室舒張期內徑和左室舒張期后壁厚度均明顯小于厄貝沙坦組，兩組比較具有統計學意義(P＜0.05)，結果見表4。

表3 兩組患者治療前后左室射血分數對比

表4 兩組患者治療前后左室舒張期內徑和左室舒張期后壁厚度對比

3 討論

隨著社會經濟、醫療條件及健康教育等的發展，我國人口老齡化程度愈發明顯，如何改善老年群體的健康狀況是當前老年病醫學的研究重點。高血壓患病率隨年齡增加而升高，導致老年高血壓性心臟病患病率亦逐年增加[4]。老年高血壓性心臟病常常導致難治性心力衰竭，給醫療衛生系統及家庭帶來了巨大的經濟負擔，嚴重影響患者的生活質量，具有較高的病死率。老年高血壓性心臟病患者主要由于長期血壓控制不佳而引起心臟結構和功能的不良改變，其治療便要著重于控制血壓、防止心室重構、延緩心衰的進展而降低患者的再住院率及死亡率[5]。而老年群體血壓神經-體液調節能力下降，表現為動脈彈性下降，動脈僵硬度增加，腎臟維持離子平衡能力下降，容量負荷增多和血管外周阻力增加等。而RAAS 系統是老年高血壓性心臟病發生、發展過程中的主要神經激素應激系統，有效抑制RAAS 系統可以有效控制老年高血壓性心臟病患者的再住院率及死亡率[4,6]。沙庫巴曲纈沙坦鈉作為一種新型的血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，不僅可以控制血壓，還可通過抑制RAAS 系統發揮作用，并聯合增強利鈉肽系統效應，顯著改善心力衰竭等疾病中的心臟結構和左心室功能的惡化，逆轉高血壓性心臟病患者心臟重塑，維持神經體液調節動態平衡，從而降低患者病死率及再住院率[7,8]。本研究中顯示，沙庫巴曲纈沙坦鈉在老年高血壓性心臟病中有獨特優勢，在發揮控制血壓作用的同時，更能提高患者的臨床療效，改善左心室功能并逆轉左心室重塑。本研究觀察到厄貝沙坦組對老年高血壓性心臟病患者心臟結構的改善并不明顯，這可能與老年性高血壓性心臟病患者心臟重塑困難或本研究樣本數較少且隨訪時間不長有關，但同時也可初步認為沙庫巴曲纈沙坦較厄貝沙坦對于治療老年高血壓性心臟病的起效時間更短?？傊?，沙庫巴曲纈沙坦鈉為老年高血壓性心臟病的治療提供了新的治療策略，但同時還有許多潛在的作用尚未明確，需進一步驗證其對于老年高血壓性心臟病患者的治療價值。