孟魯司特鈉輔助治療小兒毛細支氣管炎臨床療效

范永

【摘 要】目的：探尋高效的小兒毛細支氣管炎藥物治療方案。方法：將86例毛支氣管炎患兒納入研究范圍，以隨機原則均分為兩組并實施不同治療方案：對照組采取常規對癥綜合療法，觀察組則基于對照組加用孟魯司特鈉，以患兒臨床癥狀改善時間、血清炎性因子改善程度為指標對不同治療方案的臨床療效進行評價。結果：觀察組總有效率較對照組高（P<0.05）；觀察組臨床癥狀與體征消失時間、住院時間較對照組短（P<0.05）；治療前，兩組IL-4、IL-8、TNF-α、CRP水平對比無顯著差異（P>0.05）；治療后，兩組IL-4、IL-8、TNF-α、CRP水平均較治療前下降，且觀察組各項指標水平低于對照組（P<0.05）；治療前，兩組Th17、Treg水平對比差異不顯著（P>0.05）；治療后，觀察組Th17水平較對照組顯著下降，Treg水平較對照組明顯提升（P<0.05）。結論：在對癥支持基礎上輔助孟魯司特鈉治療毛細支氣管炎可進一步提升療效，加速患兒癥狀改善，促進其康復。

【關鍵詞】毛細支氣管炎；孟魯司特；嬰幼兒

毛細支氣管炎主要見于2歲以下嬰幼兒，以2個月齡～6個月齡為高發階段。本病主要由病毒、肺炎衣原體、肺炎支原體感染引起，發病后可表現為鼻塞、陣發性咳嗽、憋喘，嚴重時出現呼吸困難、面色紫紺等[1]。相關研究指出，毛細支氣管炎的發病同免疫異常相關，患兒免疫功能異?？蓪е缕淇共《灸芰ο陆礫2]。孟魯司特鈉為白三烯拮抗劑，作為非激素類抗炎藥物可改善氣道炎癥，同時對患兒免疫狀態進行調節，本研究以孟魯司特鈉輔助治療小兒毛細支氣管炎，收效較為滿意，現報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

自2019年5月至2020年5月我院兒科收治的毛細支氣管炎患兒中選取86例進行研究，按隨機原則將其分為對照組與觀察組，各43例。對照組，男23例，女20例，年齡1個月～2歲，平均年齡（12.02±1.54）月。觀察組，男25例，女18例，年齡3個月～2歲，平均年齡（11.33±1.05）月。兩組患兒一般資料對比無明顯差異（P>0.05），有可比性。納入標準：①符合小兒毛細支氣管炎診斷標準。②患兒監護人簽署知情同意書。排除標準：①對研究涉及藥物過敏者。②合并先天性心、腦、肝、腎等重要臟器功能不全。

1.2 方法

1.2.1 對照組行綜合對癥治療，包括：吸氧、止咳霧化吸入、敏感抗生素應用、化痰、治療，如合并心衰，給予血管擴張制劑、強心劑、利尿劑治療。

1.2.2 觀察組基于上述治療行孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥，國藥準字H20083372）口服治療，4 mg/d，睡前頓服，連續治療7 d為一療程。

1.3 觀察指標

（1）治療7 d后進行療效評價，療效評價標準：①治愈，體溫復常，喘息、咳嗽、氣促等臨床癥狀完全消失，肺部聽診提示呼吸音清，無啰音；②好轉：體溫復常，其他臨床癥狀及體征有所緩解，但尚未完全恢復正常；③無效：治療前后上述癥狀與體征無變化或惡化；總有效率為治愈率與好轉率之和[3，4]。（2）記錄兩組患兒咳嗽、氣促、肺部啰音等癥狀及體征消失時間與住院時間。（3）血清炎性因子：分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血，以酶聯免疫吸附法檢測患兒血清白細胞介素-4（IL-4）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）水平。（4）分別于治療前后抽取患兒空腹靜脈血采用熒光抗體技術測定患者輔助T細胞（Th17）與調節T細胞（Treg）水平。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 療效

觀察組總有效率較對照組高（P<0.05），見表1。

2.2 臨床癥狀改善時間及住院時間

觀察組癥狀改善時間和住院時間短于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后血清炎性因子水平

治療前，兩組IL-4、IL-8、TNF-α、CRP水平對比無顯著差異（P>0.05）；治療后，兩組IL-4、IL-8、TNF-α、CRP水平均較治療前下降，觀察組四項指標平均水平均低于對照組，差異顯著（P<0.05），見表3。

2.4 Th17與Treg水平

治療前，兩組Th17、Treg水平對比差異不顯著（P>0.05）；治療后，觀察組Th17水平較對照組顯著下降，Treg水平較對照組明顯提升，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

毛細支氣管炎主要是指發生在75μm～300μm直徑的細支氣管，發病率較高，在兒科臨床十分常見。本病起病迅猛，病情危重，進展極快，咳嗽和憋喘同時發生是本病的特異性表現，嚴重時引發心衰或呼吸衰竭，有較高病死風險[5]。本病最常見的病原體是呼吸到合胞病毒，流行期間，因感染該病毒而發病的患兒可達70%以上[6]。有報道認為，毛細支氣管炎的發病機制同哮喘有一定類似性，發病后患兒呼吸道中可出現包括花生四烯酸、白三烯、IgE、組胺等在內的大量炎性介質，其作用于氣道平滑肌可引起平滑肌痙攣與呼吸道黏膜水腫，進而增加呼吸道腺體分泌，引起毛細支氣管痙攣，在臨床可表現為咳嗽與憋喘[7，8]。

既往臨床多采取糖皮質激素治療本病，但其無法作用于所有炎性介質，且藥物不良反應問題突出。當前，多認為白三烯升高與患兒呼吸道痙攣相關，白三烯的合成與釋放可引起支氣管收縮，增加血管通透性，加重黏膜水腫，此外，該物質還可引起氣道內嗜酸細胞的聚集與激活，進一步損傷氣道，引起炎癥反應加重。孟魯司特鈉是兒科臨床治療支氣管炎的常用藥，屬于新型白三烯受體拮抗劑，通過結合半胱氨酰白三烯受體阻斷其致炎效應，進而改善血管通透情況，減輕氣道水腫、減少分泌物，進而改善患兒癥狀[9]。本次研究中，觀察組總有效率較對照組高，癥狀、體征消失時間與住院時間低于對照組，充分表明孟魯司特用于小兒毛細支氣管炎的輔助治療可進一步改善患兒癥狀，提升預后。

相關研究指出，IL-4、IL-8、TNF-α、CRP等血清炎性因子水平可反應氣道高反應性發展的早期階段，患兒感染病毒后，呼吸道中內皮細胞、上皮細胞可分泌IL-4、IL-8、TNF-α、等炎癥因子，進而導致血清炎性因子水平異常升高，本次研究結果顯示，觀察組治療后IL-4、IL-8、TNF-α及CRP水平均顯著低于對照組，提示孟魯司特鈉輔助治療毛細支氣管炎可有效調節患兒血清炎性因子表達水平。Th17與Treg是近年來發現的CD4+效應T細胞亞群，二者平衡在機體免疫中發揮著重要調節作用，而Th17/Treg失衡在毛細支氣管炎發生和發展中發揮了重要作用，本次研究中，觀察組治療后Th17與Treg水平改善程度優于對照組，提示孟魯司特鈉可調節毛細支氣管炎患兒T淋巴細胞亞群，改善Th17/Treg失衡狀態，而有研究指出Th17上有大量的白三烯受體[10]，其可受到白三烯正調控，二孟魯司特鈉對免提調節作用或與此有關。

參考文獻

[1] 鄭建珅.金振口服液聯合孟魯司特鈉治療小兒支氣管炎的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2018，33（3）：537-540.

[2] 周婷，丁嫻，吳宏圖，等.孟魯司特鈉聯合重組人干擾素α-2b對呼吸道合胞病毒致毛細支氣管炎患兒淋巴細胞Th1/ Th2亞群的影響[J].藥物評價研究，2020，43（4）：738-741.

[3] 陳素哲，趙濤，范偉，等.孟魯司特鈉聯合舒利迭對毛細支氣管炎再發喘息的預防及對Th1/Th2的影響[J].重慶醫學，2018，47（15）：2074-2076.

[4] 梅昭均，李丹丹，羅再春，等.孟魯司特鈉治療嬰幼兒毛細支氣管炎療效的Meta分析[J].醫學綜述，2020，26（8）：1629-1634.

[5] COTOI C T，TURDEAN S G，TURCU M L，et al.Lung injury patterns in newborns， infants and young children -morphological and immunohistochemical approaches[J]. Rom J MorpholEmbryol，2019，60（4）：1153-1161.

[6] 楊曉光，羊禮榮，孫連蘇，等.小兒肺咳顆粒聯合紅霉素治療小兒毛細支氣管炎療效及對CRP、IL-6和WBC水平影響[J].中華中醫藥學刊，2020，38（12）：213-217.

[7] 孫萌，谷名曉.干擾素聯合孟魯司特維生素D治療喘息性支氣管炎的療效分析[J].河北醫學，2019，25（11）：1805-1809.

[8] 伍祥胡，梁霞，凌潔萍.異丙托溴銨溶液、沙丁胺醇、布地奈德混懸液聯合霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎的效果研究[J].解放軍預防醫學雜志，2019，37（4）：114-115.

[9] 萬鎧瑞，江梅.孟魯司特聯合布地奈德治療嗜酸粒細胞性支氣管炎有效性和安全性的meta分析[J].國際呼吸雜志，2019，39（14）：1078-1085.

[10] WEI H，Li W，JIANG Z，XI X，et al.Clinical efficacy of montelukast sodium combined with budesonide or combined with loratadine in treating children with cough variant asthma and influence on inflammatory factors in the serum[J].Exp Ther Med，2019，18（1）：411-417.