喹硫平、阿立哌唑分別聯合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙抑郁發作的療效研究

李智楨　呂一丁

【摘要】目的：研究對雙相情感障礙抑郁發作患者采用喹硫平聯合丙戊酸鈉、阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療的效果對比。方法：從2020年8月～2021年3月期間南京腦科醫院收治的雙相情感障礙抑郁發作患者中按照隨機抽取的方式選取94例作為研究對象，按照入院順序奇偶數的方式將患者分為對照組（喹硫平聯合丙戊酸鈉）、觀察組（阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療）各47例，對比兩組患者治療有效率;使用匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）評估兩組患者治療前后的睡眠質量、使用簡易智力狀態檢查量表（MMES）評估患者治療前后的認知功能;對比兩組患者治療后不良反應（惡心嘔吐、腹瀉、食欲不振、頭痛）發生情況。結果：（1）觀察組患者的治療有效率為95.74%，顯著高于對照組患者的80.85%，差異具有統計學意義（X 2=5.0449，P=0.025）;（2）治療前兩組患者的PSQI評分和MMES評分對比差異不顯著（P>0.05），治療后觀察組患者的PSQI評分顯著低于對照組患者、MMES評分顯著高于對照組患者，差異均具有統計學意義（P<0.05）;（3）觀察組患者的不良反應發生率為8.51%，顯著低于對照組患者的23.40%，差異具有統計學意義（X 2=3.8869，P=0.049）。結論：治療雙相情感障礙抑郁發作患者時使用阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療的方式能夠顯著提升治療有效率，降低不良反應發生率，改善患者的睡眠質量和認知功能，可在臨床中推廣普及。

【關鍵詞】雙相情感障礙抑郁發作;喹硫平;阿立哌唑;丙戊酸鈉;有效率

【中圖分類號】R749.4 【文獻標識碼】A 【DOI】

雙相情感障礙又稱作雙向障礙，屬于情感性精神病的一種，疾病發作時表現為抑郁和躁狂兩種狀態的交替發作，但常常是以一種類型為主，臨床中分為雙相I型（重躁狂重抑郁）、雙相II型（輕躁狂重抑郁）和混合相（躁狂抑郁同時發作）[1]。目前雙相情感障礙的發病機理尚不明晰，但是臨床研究發現其與遺傳因素和環境因素相關，其中遺傳因素是引發雙相情感障礙的主要因素，遺傳學相關研究發現雙相I型患者的一級親屬的發病率遠高于正常人一級親屬的發病率;雙相障礙遺傳方式多為多基因遺傳[2]。除遺傳因素外心理社會因素如不良生活事件和環境的應激因素也易誘發雙相情感障礙。藥物治療是常用的治療雙相情感障礙抑郁發作的方式，本次研究選取部分雙相情感障礙抑郁發作患者并將其分為兩組，分別使用喹硫平聯合丙戊酸鈉、阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療的方法，發現阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療的效果較好，具體如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2020年8月～2021年3月期間我院收治的雙相情感障礙抑郁發作患者中按照隨機抽取的方式選取94例作為研究對象，納入標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準》中的雙向情感障礙疾病患者，患者處在病情平穩階段;（2）患者有抑郁情況;（3）患者有正常理解、溝通能力;（4）獲得倫理委員會批準。排除標準：（1）其他嚴重疾病患者;（2）生命體征不平穩患者;（3）酗酒等原因導致的精神障礙患者。按照入院順序奇偶數的方式將患者分為對照組（喹硫平聯合丙戊酸鈉）、觀察組（阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療）各47例，對照組中男性20例，女性17例，患者年齡區間，17～65歲，平均年齡（45.04±3.56）歲;觀察組中男性19例，女性18例;患者年齡區間18～67歲，平均年齡（47.32±3.63）歲。分組后的兩組雙向情感障礙抑郁發作患者基線資料比較均衡，P>0.05具有可比性。

1.2 方法

對照組采用喹硫平聯合丙戊酸鈉治療的方式，喹硫平初始每天2次，每次25mg，連續口服3天，第4天開始每天增加25mg，直至達到150mg后維持;同時口服用丙戊酸鈉，每天2次，每次400mg。連續治療2個月[3]。

觀察組采用阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療的方式，患者口服阿立哌唑，每天2次，每次5mg;同時口服用丙戊酸鈉，每天2次，每次400mg。連續治療2個月[4]。

1.3 觀察指標

（1）對比分析兩組患者治療有效率，使用漢米爾度抑郁量表（HAMD）評估患者的治療效果，判定顯效：治療后患者的HAMD評分較之前下降超過75%;有效：治療后患者的HAMD評分較之前下降在50%～75%之間;無效：治療后患者的HAMD評分較之前下降不超過50%。治療有效率=（顯效+有效）/總人數。（2）使用匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）評估兩組患者用藥治療前后的睡眠質量，此量表納入安眠藥物使用情況、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠質量、睡眠障礙等因素，評分范圍0～21分，評分越高說明患者睡眠質量越差。使用簡易智力狀態檢查量表（MMES）評估患者的認知功能，該量表包含閱讀理解、言語理解、語言復述、語言表達、即時記憶、定向力、視空間能力、物體命名、注意力及計算力等項目，總評分0～30分，得分越低表示患者的認知功能障礙越嚴重[5]。（3）觀察記錄兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、食欲不振、頭痛等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

使用的統計學軟件包版本為SPSS21.0，計數資料，由X 2檢驗;計量資料，經正態性、方差齊整性驗證，由t檢驗;以率為表達形式的指標均采用百分率（%）表示，該類型指標之間的差異采用卡方（X 2）進行檢驗。P<0.05表示兩者之間存在的差異在統計學上具有顯著性。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率對比

觀察組患者的治療有效率為95.74%，顯著高于對照組患者的80.85%，差異具有統計學意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者治療前后的PSQI和MMES評分對比

治療前兩組患者的PSQI評分和MMES評分對比差異不顯著（P>0.05），治療后觀察組患者的PSQI評分顯著低于對照組患者、MMES評分顯著高于對照組患者，差異均具有統計學意義（P<0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者治療后不良反應發生情況對比

觀察組患者的不良反應發生率為8.51%，顯著低于對照組患者的23.40%，差異具有統計學意義（P<0.05），詳見表3。

3 結論

近年來雙相情感障礙抑郁患者的發病率有逐步年輕化的趨勢，發病年齡區間在15～19歲間居多，雙相情感障礙抑郁發作患者的臨床表現癥狀與單相的抑郁發作表現形式極為相似，常常因為表現不典型誤診或被忽視，患者常表現出情緒低落，長時間的情緒低迷、興趣消退，思維遲緩、聯想緩慢，呈現出悲觀情緒。甚至嚴重影響社交，意志行為減退，回避社交甚至拒床中常使用藥物治療、物理治療和心理治療的手段治療雙相情感障礙抑郁發作，物理治療常采用無抽搐電痙攣治療、顱磁刺激治療等手段，心理治療常采用CBT（認知行為療法）治療，藥物治療是主要治療手段，其中主要包括心境穩定劑如碳酸鋰、卡馬西平和丙戊酸鹽等，第二代抗精神藥物如喹硫平、阿立哌唑、奧氮平和利培酮等[6]。

本次研究選取部分雙相情感障礙抑郁發作患者將其分為兩組，分別實施喹硫平聯合丙戊酸鈉、阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療的方法。丙戊酸鈉是丙戊酸鹽的一種，是一種廣譜抗癲癇藥物，在各類癲癇的治療中均能發揮顯著的效果，能夠用于治療癲癇持續狀態、復雜性失神發作中，另外其可以作為治療神經性頭痛、帶狀皰疹等引發的神經痛等，其還作為一種心境穩定劑應用于對焦慮、抑郁患者的治療過程中，丙戊酸鈉治療抑郁的作用機理為通過提高抑制性神經遞質γ-氨基丁酸的濃度，使神經元的興奮性降低，發揮抑制發作的效果[7]。其被廣泛的應用在治療情感失禁相關疾病中，在治療情感障礙尤其是雙相情感障礙時發揮顯著的效果，能夠有效穩定患者的情緒，防止患者由抑郁相轉為躁狂相。單一使用丙戊酸鈉治療雙相情感障礙的效果較差，一般會聯合抗抑郁藥物協同治療，喹硫平和阿立哌唑是常用的聯合治療藥物，喹硫平是治療各種精神分裂癥的常用藥物，能夠減輕與精神分裂癥相關的抑郁、焦慮、認知障礙等情感癥狀，其能夠作用于多種神經遞質受體，在患者大腦中，喹硫平能夠5羥色胺（5-HT2）受體高度特異性結合，并且對腦中多巴胺D1和多巴胺D2受體的特異性結合能力也較強，喹硫平對組織胺受體和腎上腺素能α1受體同樣有高親和力，喹硫平對抗精神病藥物活性測定和條件回避反射呈陽性結果[8]。阿立哌唑是一種新型的非典型抗精神分裂癥藥物，也常用于雙相情感障礙的治療中，其作為是DA遞質的穩定劑，能夠對腦內DA神經系統發揮雙向調節作用，能夠較好的與D2、D3、5羥色胺（5-HT1A）和5-HT2A受體特異性結合，發揮對受體的激動或拮抗作用，從而達到治療抑郁的效果。

本次研究中阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙抑郁發作患者時效果顯著。王琦[9]在《喹硫平與阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙抑郁發作的效果觀察》中研究發現阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療BPD抑郁發作時的效果顯著優于喹硫平聯合丙戊酸鈉的治療效果，可明顯提升患者的認知功能，緩解癥狀，不良反應發生較少，與本次研究結果基本一致。

綜上所述，與喹硫平聯合丙戊酸鈉相比，使用阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙抑郁發作患者能夠顯著提升治療有效率，降低不良反應發生率，改善患者的睡眠質量和認知功能，可在臨床中推廣普及。

參考文獻：

[1]季樂新，代淑云.喹硫平或阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙抑郁發作的療效觀察[J].中國現代藥物應用，2020，14（20）：204-206.

[2]吳會蓮.阿立哌唑與喹硫平合并丙戊酸鈉治療雙相障礙抑郁發作的對照研究[D].南昌大學，2013.

[3]李曉龍.富馬酸喹硫平聯合丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂癥療效觀察[J].中國衛生標準管理，2019，10（15）：80-82.

[4]李燕華，蔣婉麗.喹硫平或阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療BPD抑郁發作療效觀察[J].西南國防醫藥，2018，28（11）：1010-1012.

[5]劉莉莉，孫學勇.丙戊酸鈉聯合喹硫平治療雙相障礙躁狂發作的療效觀察[J].中國醫院用藥評價與分析，2017，17（03）：361-362+365.

[6]蔣澤宇，葉碧瑜，鐘玉環，孔潔華，苗國棟.丙戊酸鈉聯合喹硫平治療雙相情感障礙躁狂發作的療效[J].中國實用神經疾病雜志，2016，19（11）：66-68.

[7]董嬌，陳楠，王長虹，孟焱.富馬酸喹硫平片或丙戊酸鎂緩釋片聯合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作的臨床研究[J].國際精神病學雜志，2016，43（02）：249-251+262.

[8]鄭珺珺.喹硫平聯合丙戊酸鎂緩釋片治療雙相情感障礙的臨床效果觀察[J].中國當代醫藥，2015，22（23）：112-114.

[9]王琦.喹硫平與阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙抑郁發作的效果觀察[J].中國民康醫學，2019，31（21）：112-113+122.