生肌玉紅膏在皮膚慢性潰瘍中的臨床運用研究進展

★ 易軍 許來賓 王萬春（江西中醫藥大學附屬醫院 南昌 330006）

生肌玉紅膏源自明代著名醫家陳實功的《外科正宗》，主要藥物成份是當歸、白芷、紫草、龍血竭和麻油等，具有提毒祛腐、斂瘡生肌的作用，在臨床諸多皮膚病中已被廣泛使用，隨著現代臨床和實驗研究的不斷深入,其作用機理也在不斷被闡明。根據致傷因素可將皮膚潰瘍大致分為物理性損傷如壓迫傷、燙傷等，生物性損傷如蟲蛇等動物咬傷以及化學性損傷［1］。生肌玉紅膏在治療慢性皮膚潰瘍性疾病方面積累了豐富經驗，獲得了顯著療效。為了更好地了解本方的臨床應用情況, 以反映其在臨床運用中的最新進展，本文就其近5年來的相關文獻進行綜述如下。

1 壓瘡

壓瘡與患者長期臥床有關，因未及時翻身，身體某一部位長期受壓而導致皮膚潰瘍的發生，屬于物理性損傷，美國壓瘡咨詢委員會將其定義為由于壓力或者摩擦力的作用發生在骨隆突處的局限性損傷［2］，臨床可分為6種類型［3］，分別為：可疑的深部組織損傷、I期壓瘡、II期壓瘡、III期壓瘡、IV期壓瘡和無法分期壓瘡。生肌玉紅膏具有煨膿長肉、活血生肌的作用，臨床上被廣泛運用于治療各型壓瘡，療效切確。曾國光等［4］外敷生肌玉紅膏治療Ⅲ期褥瘡30例，治療組給予外敷生肌玉紅膏覆蓋創面，對照組給予凡士林紗布敷蓋創面，每天換藥1次，記錄創面正常肉芽組織開始生長時間、上皮出現時間、創面愈合時間以及7、14、21天創面愈合面積，評估治療效果，結果治療組經外敷生肌玉紅膏治療后，其總有效率達93.3 %，肉芽組織開始生長時間、上皮出現時間、創面愈合時間以及創面愈合率與對照組相比差異顯著，因此他認為外敷生肌玉紅膏能有效促進褥瘡創面的愈合，具有較好的臨床療效。楊春暉等［5］運用封閉式負壓引流裝置結合生肌玉紅膏治療難愈性褥瘡72例，治療組采用封閉式負壓引流技術結合外敷生肌玉紅膏，對照組將創面用3 %過氧化氫和生理鹽水清洗干凈，清除膿痂及四周壞死組織，間斷使用阿米卡星、碘伏或凡士林紗布，每日清創換藥一次。治療組30 d內愈合22例，60 d內愈合20例，90 d內愈合18例，超過90 d愈合12例；對照組30 d內愈合4例，60 d內愈合10例，90 d內愈合20例，超過90 d愈合36例，未愈合2例。治療組在新鮮肉芽形成、創面愈合時間與平均住院時間、半年復發率、醫生換藥次數明顯低于對照組，1～2個月內愈合率明顯高于對照組。王亞蒙等［6］運用生肌玉紅膏治療褥瘡7例，對照組在基礎治療及清創后，行常規換藥（生理鹽水或生理鹽水加碘伏）治療，觀察組在基礎治療及清創后，給予生肌玉紅膏換藥治療，7 天為1個療程，治療3個療程后判定創面面積變化及治療總有效率。結果顯示，觀察組和對照組傷口面積均小于治療前（P＜0.05），兩組治療前與治療后比較創面面積差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組治療后創面面積明顯小于對照組，創面愈合優于對照組（P＜0.05）；觀察組總有效率為100 %，高于對照組的86.7 %（P＜0.05），因此他認為生肌玉紅膏具有活血化瘀、解毒、斂瘡的功效，用于治療慢性難愈合創面，可以促進創面愈合更快，療效確切。

2 糖尿病足

糖尿病足作為糖尿病的常見并發癥之一，其最初為各種原因導致的足部皮膚破損，在糖尿病患者內環境的影響下，創面經久不愈，糖尿病足是截肢、截趾發生的一大重要因素［7］，生肌玉紅膏治療糖尿病足潰瘍有著獨到的優勢，在一定程度上可減輕病人因手術帶來的痛苦。劉家蒞等［8］在一項治療糖尿病足的臨床研究中，納入70例研究病例，治療組和對照組各35例，Wangner分級均為Ⅱ-Ⅲ級，治療組患者予院內自制生肌玉紅膏外用，同時予負壓引流，負壓值為-0.20～0.25 kPa，5～7 d更換一次引流裝置，對照組單純運用VSD，共觀察2周，結果發現，經治療后與對照組比較，治療組愈合時間明顯縮短（P＜0.05），治療組踝肱指數明顯高于對照組（P＜0.05），治療組氧化應激指標血清超氧化物歧化酶水平高于對照組（P＜0.05）、丙二醛、晚期氧化蛋白產物水平低于對照組（P＜0.05）)，其認為生肌玉紅膏可以提高創面相關生長因子的表達水平，進而縮短患者創面愈合時間，降低復發率。陳誠等［9］運用北京同仁堂生產的生肌玉紅膏治療糖尿病足，療程為一個月，結果治療組患者外周血中VEGF水平以及創面組織血小板衍生生長因子-α水平均高于對照組患者（P＜0.05），治療組臨床療效優于對照組（P＜0.05）。鄔文林［10］運用復元活血湯聯合生肌玉紅膏治療糖尿病足，納入觀察組患者42例，治療2個月，結果觀察組患者總有效率優于對照組總有效率（P＜0.05）。楊志光［11］用生肌玉紅膏聯合復元活血湯治療糖尿病足進行臨床觀察，3個月后，觀察組總效率明顯高于對照組總有效率（P＜0.05），認為生肌玉紅膏可縮短患者病程，能預防病情進一步惡化。

3 燒傷

生肌玉紅膏以其活血涼血生肌的功效被用來治療燒傷，對于燒傷后局部創面的恢復有改善作用。于博等［12］運用生肌玉紅膏干預深Ⅱ度燒傷大鼠模型，共96只實驗大鼠，隨機分為A、B、C三組：A組予生肌玉紅膏換藥，B組予凡士林換藥，C組為空白對照組，A、B組大鼠連續換藥28天，在不同時間段切取三組大鼠創面組織，檢測成纖維細胞數量和新生微血管數量，結果發現A、B組大鼠經用藥干預后所測定的指標均升高，且A組變化與B組比較更為明顯（P＜0.05），認為生肌玉紅膏可以改善創面微循環、促進成纖維細胞增值，從而促進創面愈合。蓋麗等［13］用生肌玉紅膏干預深Ⅱ度燒傷大鼠模型，將實驗大鼠分為生肌玉紅膏組、濕潤燒傷膏組、模型組，每組24只，連續給藥14天，在第3、7、14 d分別抽取三組大鼠中各8只，測定其血清炎癥介質含量。結果發現，在給藥第3、7天，與模型組比較，生肌玉紅膏組大鼠血清IL-1β、TNF-α含量下降（P＜0.05），在給藥第7 d，與模型組比較，生肌玉紅膏組大鼠血清IL-6含量下降（P＜0.05），因此認為生肌玉紅膏治療燒傷的機制可能與其能夠抑制炎癥介質的釋放有關。董小鵬等［14］在一項關于生肌玉紅膏治療燒傷的作用機制研究中，從基因表達數據庫中下載正?；驍祿?、燒傷后0～3 d、3～7 d以及大于7天的燒傷基因數據，從中篩選出創面差異表達基因（DEGs），對差異表達基因進行本體分析和通路富集分析，將篩選出的DEGs進行蛋白互作網絡構建及分析并選取關鍵基因，用ETCM數據庫檢索生肌玉紅膏中各單位藥作用靶點，將反復選取之后得到的作用靶點與之前篩選出的燒傷差異表達基因進行分析比較，結果顯示，趨化因子配體8（CXCL8）)、白細胞介素-6（IL-6）、基質金屬蛋白酶9（MMP9）在燒傷創面的損傷中起著重要作用，生肌玉紅膏治療燒傷的機制可能與影響這些基因的表達有關。

4 肛周疾病術后創面

臨床上由于肛周特殊位置，在肛周手術例如肛瘺術、肛周膿腫手術術后，創面極易感染，導致創面愈合緩慢［15］。生肌玉紅膏因其作用范圍廣泛，不僅可以清熱涼血解毒，還可活血生肌，可有效預防肛周術后感染，從而促進創面愈合。劉磊等［16］運用生肌玉紅膏紗條給低位肛瘺手術術后患者換藥，納入研究病例74例，對照組予凡士林紗條換藥，在用藥14天后，治療組創面橫、縱徑明顯小于對照組（P＜0.05），在換藥一個月后，發現治療組總有效率高于對照組總有效率（P＜0.05）。王艷等［17］運用生肌玉紅膏聯合中藥熏洗干預肛瘺手術術后創面，發現通過生肌玉紅膏的運用，觀察組患者創面愈合時間較對照組明顯縮短（P＜0.05），觀察組術后疼痛情況明顯優于對照組（P＜0.05），觀察組總有效率與對照組總有效率比較差異明顯（P＜0.05）。申海波［18］用生肌玉紅膏聯合硝硼散治療多種肛腸疾病，包括痔瘡術后、肛瘺術后、肛周膿腫術后，將實驗對象分為生肌玉紅膏組、硝硼散組和聯合組，結果發現，生肌玉紅膏聯合硝硼散治療療效優于其他兩組（P＜0.05），故認為生肌玉紅膏聯合硝硼散可以有效加快創面愈合速度。潘賀［19］運用生肌玉紅膏紗條干預肛周膿腫術后創面，對照組予凡士林紗條換藥，結果發現，在治療21 d后，治療組疼痛、水腫情況均優于對照組（P＜0.01），治療組創面愈合率與對照組比較差異顯著（P＜0.01），治療組創面愈合時間短于對照組（P＜0.01）。

5 下肢靜脈性潰瘍

下肢靜脈性潰瘍是下肢慢性靜脈功能不全的一種嚴重并發癥，發病率逐年上升，病情遷延難愈，給患者身心健康帶來嚴重影響［20］。生肌玉紅膏被用來治療靜脈性潰瘍主要是其具有改善周圍血管循環，即改善創面血供的作用，可促進創面愈合。郭芳等［21］在一項治療下肢靜脈性潰瘍的一項臨床研究中，納入90例研究患者，觀察組運用生肌玉紅膏外敷，對照組運用凡士林紗條換藥，結果發現經治療后，觀察組創面面積明顯小于對照組（P＜0.05），觀察組患者疼痛情況明顯優于對照組（P＜0.05）。隋愈香等［22］運用生肌玉紅膏聯合補陽還五湯治療下肢靜脈性潰瘍，結果發現生肌玉紅膏外用聯合中藥內服總有效率達93.34 %，治療后觀察組創面愈合時間較對照組明顯縮短（P＜0.05）。于博等［23］運用生肌玉紅膏治療下肢靜脈潰瘍，經治療后，治療組總有效率達92.5 %，與對照組相比治療組創面愈合時間更短（P＜0.05），認為生肌玉紅膏可以有效促進下肢靜脈性潰瘍創面的愈合。

6 其他疾病

孫桂芳等［24］通過構建增生性疤痕白兔模型，將實驗白兔分為模型組、基質組，生肌玉紅膏低、中、高濃度組和重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用溶液對照組，通過實驗得出結論，中濃度生肌玉紅膏組和對照組可以明顯抑制結締組織生長因子的表達，即減輕疤痕增生。李鵬等［25］通過生肌玉紅膏治療60例四肢犬咬傷患者，結果發現第11 d和第15 d觀察組創面愈合率高，觀察組愈合率與對照組進行比較差異明顯（P＜0.05）。許壁瑜等［26］通過運用生肌玉紅膏治療老年帶狀皰疹，實驗組在常規治療的基礎上予生肌玉紅膏外涂患處，經治療后發現，實驗組患者疼痛評分明顯低于對照組（P＜0.05）)，且兩組患者止痛時間、結痂時間、脫痂時間等比較均差異明顯（P＜0.05），認為生肌玉紅膏可以促進帶狀皰疹創面愈合，改善患者睡眠適量，緩解疼痛。楊崧等［27］通過冰敷結合生肌玉紅膏外敷干預直腸癌根治術后術口，發現通過此種方法可以顯著減輕患者術后疼痛評分（P＜0.05），減輕切口炎性反應、手術部位積液以及血腫發生率（P＜0.05）。此外生肌玉紅膏還被用來治療萎縮性鼻炎、急性壞死性筋膜炎等［28-29］，其療效均值得肯定。

當下中國正步入老齡化社會，皮膚慢性潰瘍患者已然成為一個龐大群體，導致家庭和社會經濟負擔增加，患者的生活質量下降，如何尋找簡便廉驗的治療方法已然成為一項重要課題?，F代醫學目前對于皮膚慢性潰瘍的治療也取得了一定的進展，主要是手術方法和外用制劑的改良，臨床上解決了部分問題。而生肌玉紅膏在慢性難愈性創面的良好療效，也同樣獲得了醫患雙方的認可，中西醫結合治療慢性難愈性創面已是必然趨勢?，F代藥理研究表明，生肌玉紅膏中當歸的活性成分當歸多糖可以改善創面微循環，藁本內酯可以促進VEGF的激活和神經再生，從而擁有促進創面愈合的作用［30］。龍血竭提取物可以調控B淋巴細胞瘤-2基因的表達，使得血管內皮生長因子的水平提高，從而促進創面愈合［31］。白芷、紫草等都已證實具有促進皮膚潰瘍愈合的藥理作用［32-33］，生肌玉紅膏治療皮膚慢性潰瘍臨床療效肯定，且對其藥物劑型改良的研究也在不斷深入，相信在不久的將來會有更好的劑型使用于臨床。隨著細胞生物學和分子生物學技術在醫療領域的應用和發展,人們對創面修復機制的研究將會得到進一步發展,也許在不遠的將來，生肌玉紅膏治療創面的作用機理會完全得到闡明。