耐藥結核病治療藥物研究進展

易宏輝

摘要：我國的醫療技術在不斷提升，疾病治療中大多數選擇藥物治療，但不規范和無指征的用藥使自然界的病原體產生了耐藥性，原來的藥物種類和劑量已經不能治療患者疾病，使病原體危害機體的作用增加，為疾病治療帶來了困難。結核病是一種傳染性的疾病，在結核活動期其傳染性非常強，一旦發生感染，其病情程度難以控制，會嚴重危害社會，造成不良的后果。而且結核病的死亡率也較高，針對結核病的藥物研究還不十分透徹，傳統的治療結核病的部分藥物已經產生了耐藥性，容易造成結核病的患者反復發生感染，而且不易控制，增加了治療的時間，為患者帶來了很大的困擾，這就增加了疾病治療的困難。因此，對于已經產生了耐藥性的結核病治療藥物的研究迫在眉睫，在控制結核病流行性傳染中發揮著重要的作用。本篇文章就治療結核病的藥物進行深入研究。

關鍵詞：耐藥性;結核病;治療藥物;研究進展;臨床意義

經過流行病學調查發現，在全球大范圍內，結核病的發病率非常高，而且嚴重威脅著人們的生活健康，結核病的流行屬于公共衛生的重大問題。經過統計發現在2018年，全球范圍內發生結核病的人數已經超過一千萬，其中在我國發生結核病的人群總數超過80萬，在面對如此高的發病率中要積極的進行防治工作，控制結核的流行。但是在現有的針對結核病的治療藥物中發現，針對結核菌病原體已經產生了廣泛的耐藥性，在控制菌群繁殖中增加了難度?，F在對于耐藥性的結核治療藥物的認識程度還不夠，因此，我們需要研究新型的抗結核藥物來控制結核的發展。本項研究通過總結現階段耐藥性結核病的治療藥物，來達到總結最新藥物治療進展的目的，具體內容如下闡述。

1對于結核病的認識現狀

1.1結核病的病原學特點

結核病發病的病原體為結核分枝桿菌，它的病程長，最常見侵犯的部位為肺組織，其次還有其他部位，如腸結核、腎結核等。結核分枝桿菌生存需要氧氣，而且需要宿主細胞，實驗室檢查中的抗酸染色為陽性，這為檢測結核分枝桿菌提供醫學基礎。細菌中含有莢膜結構，莢膜中最主要的含量為多糖，莢膜與機體內的吞噬細胞表面受體結合、作用，對人體正常細胞造成傷害，莢膜中的復合酶可分解營養物質，更加重了細胞損害。除此之外，結核分枝桿菌能夠產生很多的蛋白質，蛋白質是結核分枝桿菌進行分裂的物質基礎，因此蛋白質也是造成結核病發生的一種致病物質。

1.2結核病的傳染性特點

結核病具有很強的傳染性，有統計學調查顯示，結核病已經成為主要的傳染病之一。它的主要傳播途徑為經呼吸道傳播，通過患者的唾液傳染其他人，經消化道或者皮膚的傳播已經很罕見。結核病要想得到有效的控制，需要在傳染的三個途徑中給予阻斷，結核病的活動期其傳染性非常強，因此，要積極的控制傳染源的傳播，避免結核病的播散。

2耐藥結核病的治療

2.1耐藥結核病藥物治療的現狀

結核病原體產生的耐藥性已經非常常見了，根據結核病耐藥性的特點不同分為兩種類型：耐多藥和廣泛耐藥的結核病。在這兩者類型中耐多藥的結核病占絕大部分，但是相同的是它們的治療都較為困難，現如今的研究藥物已經在臨床中應用的主要為利奈唑胺、德拉馬尼和貝達喹啉，這些藥物的研究在現如今的臨床應用中已經趨于成熟，不同藥物所治療的重點側重不同。在2020年孫路平老師的研究中闡述了，針對高度耐藥性結核病的治療新興藥物：PA-824，這是現階段應用于臨床治療結核病的又一種新型藥物。除了在臨床已經應用的藥物之外，還有一些在臨床實驗中正在研究未應用于臨床的藥物，如TBI-223、GSK-286、BTZ-043、LCB01-0371、NTC等。這些臨床前期的藥物在治療中已經有了初步的發展，現在根據耐藥結核病的藥物治療特點，對這些藥物進行詳細分析。

2.2各類藥物治療機制特點

2.2.1PA-824的藥物治療機制特點

PA-824是由非營利組織機構研發的新型藥物，此種藥物已經得到了USF-DA臨床應用的允許。PA-824是一種化合物，是通過化學合成的，它屬于硝基咪唑惡唑家族，抵抗的病原體為結核分枝桿菌，適用于耐藥性的結核病治療，但不適用于藥物敏感性的人群、在潛伏期結核感染的人群、肺外的結核感染等。PA-824的應用需要聯合貝達喹啉和利奈唑胺兩種藥物，構成三聯用藥，形成一個耐藥治療的方案，此方案對兩種耐藥性的結核病治療均可應用，聯合治療的療程為六個月，以口服藥物為主。多中心的臨床實驗數據中顯示，在納入實驗標準樣本量總計107例患者中，在治療六個月后對病人進行觀察，發現有95例患者的臨床治療結果較好，而且對藥

物的安全性進行了評估：藥物的安全性可。但是，PA-824聯合另外兩種藥物治療后發現其具有一些副作用，比如產生肝毒性、骨髓受到抑制、發生視神經炎或者神經炎，在藥物治療中要經常給予患者監測。

2.2.2利奈唑胺藥物治療特點

利奈唑胺藥物發揮的機制是抑制蛋白質的合成作用，主要抑制的是細菌的增殖期和細菌的靜止期兩個復制時期，使結核分枝桿菌無法合成蛋白質，使結核桿菌的活性降低。利奈唑胺屬于惡唑烷酮類的藥物，抗結核分枝桿菌的作用強，針對敏感性細菌和耐藥性細菌的菌株都具有良好的抑制作用。利奈唑胺的血漿蛋白結合率超過30%以上，藥物在血液中的濃度達到高峰的時間在一個小時左右，具有明顯的時間依賴性特點，而且藥物在體內的半衰期比較長，因此可延長給藥時間。利奈唑胺發揮藥效最佳的部位在肺部、肌肉組織和腦脊液中等。因此，在抵抗結核桿菌時能夠發揮很強的作用。FalagasME的Mate分析中指出：利奈唑胺應用后，在治療耐藥性結核病的治療有效率在83%左右，證明其治療耐藥性結核病具有良好的效果?，F在有學者提出，利奈唑胺藥物的應用周期為六個月左右，但是還沒有統一標準，還需要我們深入的研究利奈唑胺治療的劑量和治療的周期，提供更加準確的治療方案。

2.2.3TBI-223藥物的作用

TBI-223屬于新型的抗菌藥物，這種藥物還尚未應用在臨床病人中，屬于臨床前期的研究藥物。TBI-223治療耐藥性結核病的主要機制是控制線粒體合成蛋白質的過程，降低分枝桿菌的活性，有研究證明，在動物模型的實驗中發現TBI-223與貝達喹啉藥物具有相互協同的作用，而且其利用度非常高;在不同動物（鼠、兔、狗等）實驗中發現，TBI-223的半衰期均不相同，經過大量的動物實驗研究，TBI-223對人體最佳的劑量約為800毫克/天，對此藥物的安全性也進行了分析，證明其安全性可，是臨床前期藥物中較為有效的藥物。

2.2.4BTZ-043的藥物作用

BTZ-043的藥理作用主要是通過抑制細胞壁的作用來降低結核分枝桿菌的活性，對細胞壁上的糖類成分加以作用，使其產生變構效應，針對結核分枝桿菌的選擇性強。但是其研究應用在動物模型中較多，尚未在人體中實驗，通過與其他抗結核藥物的聯合應用來控制其傳染性，在對藥物安全性研究中發現幾乎無光毒性、突變性的不良后果，屬于臨床前期的研究藥物。

3結語

醫學技術的提升使結核病的治療得到了顯著的發展，藥物治療在現階段仍然是結核病的主要方式，結核分枝桿菌耐藥性的產生使臨床控制結核病更加困難。因此，在面對耐藥結核病的治療中，需要我們更加深入的研究，臨床前期實驗要精準，藥物的安全性問題要合理，然后應用于臨床病人中，挽救結核病患者。

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