新生兒甲基丙二酸血癥臨床分析

焦逢春

西平縣人民醫院新生兒科 (河南 駐馬店 463900)

甲基丙二酸血癥(methylmalonic acidemia，MMA)是我國最常見的有機酸代謝病，由于各種原因導致甲基丙二酰輔酶A變位酶或其輔酶腺苷鈷胺(維生素B12)代謝缺陷，使L-甲基丙二酸CoA在線粒體不能轉變為琥珀酸而蓄積，繼之水解為甲基丙二酸，使有機酸在體內蓄積，從而導致一系列有機酸中毒癥狀[1]。臨床易和新生兒呼吸窘迫綜合征、敗血癥、低血糖、新生兒肺炎、中樞感染、新生兒缺血缺氧性腦病等疾病混淆，導致誤診。部分重癥病人病情進展迅速，很快死亡，導致醫療糾紛發生，或因診斷治療不及時而遺留神經系統后遺癥。本文就我科診斷的4例新生兒甲基丙二酸血癥進行總結分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料2014年1月至2020年12月我科收治甲基丙二酸血癥4例，其中男3例，女1例。無窒息史，無吸入史，無感染性疾病。入院常規進行血氣分析、血氨、血糖、血常規、尿常規、肝功能、腎功能、心肌酶、血培養、胸片、頭顱MRI等檢查。同時進行血液、尿液的氣相色譜/質譜串聯分析(GC-MS)。

1.2 診斷方法氣相色譜質譜串聯分析(GC-MS)尿有機酸明顯升高，血液氨基酸丙二酸?；鈮A升高，診斷為MMA。

2 結果

4例中男3例，女1例，發病情況見表1。MMA輔助檢查結果見表2。

表1 4例MMA發病情況

表2 4例MMA輔助檢查結果

續表2

3 討論

MMA是我國先天性有機酸代謝疾病中最常見的一種。MMA屬于單基因遺傳病，目前至少發現有10中致病基因，除HCFC1 為X連鎖遺傳外，其他均為常染色體遺傳[2]。發病原因是甲基丙二酰輔酶變位酶(methylmalonyl-CoA mutase，MCM)活性低下或其輔酶鈷胺素(維生素B12)代謝缺陷所引起，發病率約為1/50000～1/100000，根據MCM的缺陷，分為完全缺陷(mut0)和部分缺陷(mut-)。鈷胺素代謝障礙包括Cb1A、Cb1B、Cb1C、Cb1D、Cb1F。尿GC/MS分析和血MS/MS分析是確診MMA首選診斷方法?；蚍中图巴蛔兎治鍪谴_診MMA最可靠依據，且可以進行產前診斷、再生育指導[3]。

胎兒時期因母親的“胎盤屏障”功能，胎兒期的代謝產物可通過胎盤轉運清除。分娩后胎盤屏障功能消失，隨著喂養、感染、脫水等外界因素的影響，有機酸代謝產物逐漸堆積，導致病人發病。新生兒期發病者多為酶缺陷嚴重的mut0型。多在生后一周發病，病情進展快，死亡率高，臨床表現缺乏特異性。本研究病例多表現為呼吸增快、難以糾正的酸中毒、高乳酸血癥、反應低下，容易誤診為新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒肺炎、敗血癥等疾病。近年來，隨著診斷技術，新生兒篩查項目、遺傳代謝病篩查、尿GC/MS分析和血MS/MS分析技術的推廣、基因診斷技術的進步，本病診斷率明顯上升。本病表現類型多樣，可損傷多個臟器，甚至部分病例可在兒童期或成年期發病。根據劉怡等[4]報道，此病可表現為智力運動發育落后、抽搐、喂養困難、呼吸困難、驚厥、嘔吐，部分病例在死亡后診斷?？梢蚝喜⒀合到y異常，如貧血、溶血尿毒綜合征，肺動脈高壓、腎功能不全、肌張力低下等，導致本病的漏診率、誤診率較高。早發現，早診斷是指導治療、改善預后的關鍵，因此對于新生兒期出現難以糾正的酸中毒、不明原因肺炎、呼吸困難、生長發育落后的病人，應及早進行相關檢查，早期發現本病。既往有死胎、死產、自然流產的孕婦可進行基因分型發現致病基因攜帶者，指導妊娠，減少遺傳代謝病患兒的出生。

治療主要是減少甲基丙二酸及其旁路代謝產物的生成，加速清除代謝產物。急性期主要是補液、糾正酸中毒及電解質紊亂、特殊配方奶粉喂養、供給充足的熱量、避免靜脈滴注氨基酸。左旋肉堿可以加速代謝產物的排出，維生素B12肌注對VitB12依賴型有效。后期定期的復查、隨訪、指導喂養，盡早康復訓練，則可有效改善存活患兒的預后。

綜上所述，新生兒甲基丙二酸血癥起病兇險，臨床缺乏特異性表現，死亡率高，預后差。臨床醫師要提高對遺傳代謝病的認知程度，早發現、早治療、特殊配方奶粉喂養，可有效提高本病的救治成功率。