《醫療機構藥品遴選指南》中臨床有效性的評價體系構建

韓濱 吳佳瑤 謝棟 禹璐 仲威龍 段蓉 李正翔

中圖分類號 R95 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2022）05-0524-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.05.03

摘 要 目的 構建《醫療機構藥品遴選指南》中藥品臨床有效性的評價體系，為醫療機構藥品遴選提供參考。方法 計算機檢索中國相關政府網站及PubMed、Embase、中國生物醫學文獻數據庫、中國期刊全文數據庫等，檢索時限均為建庫起至2021年9月14日，分別提取“指南推薦級別和強度”“臨床路徑”“療效證據及級別”3個二級指標中涉及臨床有效性的相關內容，構建藥品臨床有效性的評價體系。結果 針對“指南推薦等級和強度”“臨床路徑”“療效證據及級別”指標分別納入政策文件及文獻5、4、17篇。藥品的“指南推薦級別和強度”可體現藥品的臨床有效性，評價內容指遴選藥品適應證對應疾病的相關指南中對遴選藥品的推薦級別和強度;“臨床路徑”是藥品有效性的體現，評價內容指遴選藥品是否納入適應證對應疾病的臨床路徑;化學藥/生物制劑和中成藥的“療效證據及級別”評價內容各有不同，化學藥/生物制劑療效研究的證據及質量級別參照GRADE體系，中成藥療效研究的證據及質量級別參考經典著作或臨床經驗傳承，因此該指標評價內容是遴選藥品相關療效研究的證據及質量級別。結論 從醫療機構藥品遴選角度構建的藥品臨床有效性的評價指標體系，可為《醫療機構藥品遴選指南》的構建奠定評價體系基礎，也可為針對有效性的醫療機構藥品遴選提供參考。

關鍵詞 醫療機構;藥品遴選;臨床有效性;指南推薦級別;臨床路徑;證據分類

Construction of evaluation system for clinical effectiveness of Drug Selection Guideline for Medical Institutions

HAN Bin1，WU Jiayao1，XIE Dong1，YU Lu1，ZHONG Weilong2，DUAN Rong1，LI Zhengxiang1（1. Dept. of Pharmacy， General Hospital of Tianjin Medical University， Tianjin 300052， China; 2. Dept. of Gastroenterology， General Hospital of Tianjin Medical University， Tianjin 300052， China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE To establish an evaluation system of clinical effectiveness of Drug Selection Guideline for Medical Institutions， and to provide reference for drug selection in medical institution. METHODS Retrieved from relevant Chinese government websites， PubMed， Embase， CBM and CNKI， etc.， from the inception to Sept. 14th 2021， related contents of clinical effectiveness related to three secondary indicators， such as “recommended level and strength of guideline” “clinical pathway” and “evidence and level of efficacy” were extracted respectively; evaluation system was construction for the clinical effectiveness. RESULTS A total of 5， 4 and 17 policy documents or literatures were included according to “recommended level and strength of guideline” “clinical pathway” and “evidence and level of efficacy”， respectively. “The recommended level and strength of drug guideline” could reflect the clinical effectiveness of drugs， and the evaluation content referred to the recommended level and strength of the selected drugs in the guidelines for corresponding indications. “Clinical pathway” was the embodiment of drug effectiveness， and the evaluation content referred to the clinical path of whether the selected drugs were included in the corresponding indications. The evaluation contents of “evidence and level of efficacy” were different between chemical medicine/biological agent and Chinese patent medicine; evidence and quality level of efficacy research for chemical medicine/biological agent referred to GRADE system， while those for Chinese patent medicine referred to classic works or clinical experience inheritance. Therefore， the evaluation contents of this index system were the evidence and quality level of the efficacy research related to selected drugs. CONCLUSIONS The evaluation system of clinical effectiveness of drugs constructed from the perspective of drug selection in medical institutions can lay the foundation of evaluation system for the construction of Drug Selection Guideline for Medical Institutions， and also provide reference for drug selection in medical institutions.

KEYWORDS? ?medical institution; drug selection; clinical effectiveness; level of evidence recommendation; clinical pathway; evidence classification

藥品有效性評價是體現藥品臨床價值的基礎性工作。2019年新修訂《藥品管理法》第七十二條明確指出，醫療機構應當堅持安全有效、經濟合理的用藥原則，對醫師處方、用藥醫囑的適宜性進行審核[1]。同時國家衛生健康委員會發布的《關于進一步做好國家組織藥品集中采購中選藥品配備使用工作的通知》明確要求醫療機構藥品采購需要考慮藥品的臨床療效，并對其進行評價[2]，醫療機構藥品遴選均應以藥品療效為基礎[3]。因此，藥品療效證據在藥品遴選過程中也是最為重要的指標。醫療機構亦應當建立客觀標準的、以循證醫學依據為基礎的藥品遴選標準。據此，天津醫科大學總醫院實施了“醫療機構藥品遴選指南”項目（國際實踐指南注冊平臺注冊號：IPGRP-2019CN030）[4-5]，確定了藥品臨床有效性是其中1個一級指標，接下來本研究將構建藥品臨床有效性的評價體系，為構建《醫療機構藥品遴選指南》（以下簡稱《指南》）中藥品臨床有效性的評價體系提供參考。

1 臨床有效性的定義及指標體系

臨床有效性（即藥物療效）是指藥物作用的結果有利于改變患者生理、生化功能或病理過程，使患者的機體恢復正常[6]。該一級指標的3個二級指標分別為“指南推薦等級和強度”“臨床路徑”和“療效證據及級別”?！爸改贤扑]等級和強度”是指在多大程度上確信干預效果利大于弊或者弊大于利;“臨床路徑”是指對國際疾病分類中某個對應的病種或手術，以循證醫學為基礎，使患者獲得最佳的醫療護理服務;“療效證據及級別”是以患者為研究對象的各種臨床研究結果和結論，并進行評價和分級。接下來本研究將構建3個二級指標的評價體系。

2 資料與方法

2.1 數據檢索

“指南推薦級別和強度”指標以“指南”“推薦強度”“藥物評價”“藥物遴選”為中文關鍵詞，以“guideline”“strength of recommendation”“drug evaluation”“drug selection”為英文關鍵詞;“臨床路徑”指標以“臨床路徑”“藥品準入”“藥物使用”“藥物評價”“藥物遴選”“合理用藥”為中文關鍵詞，以“clinical pathway”“ drug admittance”“drug use”“drug evaluation”“drug selection”“rational use of drugs”為英文關鍵詞;“療效證據及級別”指標以“藥品”“中成藥”“療效證據”“證據分級”“療效評價”為中文關鍵詞，以“traditional Chinese medicine” “efficacy evidence”“evidence classification”“evidence grade”為英文關鍵詞。檢索式（以“指南推薦級別和強度”為例）：“指南合并推薦強度”或“指南合并藥物評價”或“指南合并藥物遴選”或“推薦強度合并藥物評價”或“推薦強度合并藥物遴選”;“guideline and strength of recommendation” or “guideline and drug evaluation” or “guideline and drug selection” or “strength of recommendation and drug evaluation” or “strength of recommendation and drug selection”。以上述關鍵詞檢索中國相關政府網站及PubMed、Embase、國家指南交換中心（National Guideline Clearinghouse，NGC）、指南國際網絡（Guidelines International Network，GIN）、TRIP醫療數據庫（https：//www.tripdatabase.com）、英國國家健康與臨床卓越研究所（National Institute for Health and Care Excellence，NICE）、英國國家醫療服務體系經濟學評價數據庫[National Health Service（NHS） Economic Evaluation Database]、國際衛生技術評估網站（https：//www.inahta.org/hta-tools-resources）、Cochrane圖書館、中國生物醫學文獻數據庫、中國期刊全文數據庫、維普網和萬方數據庫，檢索時限均為建庫至2021年9月14日;補充檢索谷歌等網站。

2.2 納入與排除標準

本研究的納入標準包括：（1）將臨床指南、臨床路徑和藥品療效作為藥品有效性或藥品遴選參考的研究，其中類似研究資料中僅納入研究結果適合醫療機構藥品遴選實踐的文獻;（2）政府網站中的政策及政策解讀類資料。本研究的排除標準包括：（1）與藥品遴選無關的臨床實踐指南、有效性研究或臨床路徑的研究;（2）既往版本或重復研究;（3）政府網站中新聞等非政策、政策解讀類的資料。

2.3 文獻篩選與資料提取

由2位研究者根據納入與排除標準，獨立篩選文獻;若遇分歧，則通過討論或咨詢第三方達成一致。提取的資料主要包括：政策性文件的發布網站、發布機構、文件內容等，研究性文獻的出處與內容等。

2.4 統計與分析

采用描述性統計方法分析臨床有效性的評價內容。運用EndNote X7、Excel 2016軟件對納入文獻進行統計分析。

3 結果

3.1 文獻檢索與篩選結果

按相應檢索式進行檢索，結果“指南推薦等級和強度”指標共檢索到研究資料（包括政策文件和文獻，下同）3 958篇，去除重復等不符合的資料后獲得273篇;閱讀全文后，根據納排標準剔除268篇，最終納入5篇研究資料?！芭R床路徑”指標共檢索到研究資料1 844篇，去除重復等不符合的資料后獲得368篇;閱讀全文后，根據納排標準剔除364篇，最終納入4篇研究資料?！隘熜ёC據及級別”指標共檢索到研究資料1 946篇，去除重復等不符合的資料后獲得419篇;閱讀全文后，根據納排標準剔除402篇，最終納入17篇研究資料。結果見表1、圖1。

3.2 臨床有效性證據體系的構建

從納入的研究資料中進行相關內容提取，構建臨床有效性的評價體系。

3.2.1 “指南推薦等級和強度”指標相關內容的提取 對研究資料進行閱讀，經過篩選，最終納入5篇研究資料[1，7-10]，相關內容見表2。

臨床指南是指對各種干預方式的利弊評價之后提出的最優指導意見，其對藥品的推薦等級和強度是反映藥品有效性最直接和權威的證據類型。本研究以“指南推薦等級和強度”指標對遴選藥品進行評價。該指標評價內容是指待遴選藥品在相關疾病治療指南中的推薦情況。藥品在指南中的評價等級越高，其有效性也越肯定;相反若藥品在指南中為弱推薦或無推薦，則說明藥品在該疾病中的治療價值不大。無相關指南推薦的藥物，其臨床有效性可通過“臨床路徑”“療效證據及級別”等指標進行再次評價。

3.2.2 “臨床路徑”指標相關內容的提取 對研究資料進行閱讀，經過納排標準篩選，最終納入4篇研究資料[11-14]，詳見表3。

臨床路徑是以患者為服務對象，基于有效合理的標準給藥模式，以循證醫學為基礎的規范化醫療服務。本研究以“臨床路徑”指標對遴選藥品進行評價，該指標評價內容是指遴選藥品是否納入適應證對應疾病的臨床路徑。若藥品的適應證存在相應臨床路徑且被納入其中，說明該藥品在臨床路徑中的療效認可度越高;若藥品的適應證存在相應臨床路徑但未被納入其中，說明該藥品在臨床路徑中的療效認可度較低。雖然臨床路徑在不斷擴展，但尚未覆蓋所有疾病，對于適應證沒有相應臨床路徑的藥品，其有效性評價通過“療效證據及級別”指標進行再次評價。

3.2.3 “療效證據及級別”指標相關內容的提取 化學藥/生物制劑和中成藥在醫療機構臨床實踐中應用極為廣泛，但部分中成藥療效評價以參考經典著作和臨床經驗傳承為評價指標，不完全等同于化學藥/生物制劑，導致中成藥和化學藥/生物制劑療效評價內容存在差異，因此對中成藥和化學藥/生物制劑的療效評價內容分開進行探討。

化學藥/生物制劑“療效證據及級別”證據的提取——對研究資料進行閱讀，經過篩選，最終納入10篇研究資料[15-24]，相關內容詳見表4[GRADE：推薦分級的評價、制定與評估（grades of recommendations assessment deve- lopment and evaluation）]。目前GRADE體系已經得到了國際廣泛認可，在化學藥/生物制劑的遴選中，藥品相關療效研究的證據及質量級別參考GRADE體系。

中成藥“療效證據及級別”的證據提取——對研究資料進行閱讀，經過篩選，最終納入7篇文獻資料[15，25-30]，相關內容詳見表5。很多中成藥療效評價參照GRADE體系，但中成藥整體療效評價尚未達到化學藥/生物制劑療效評價的規模。部分中成藥的制劑配方常源自傳統經典醫籍著作、專家經驗和臨床經驗等，療效評價以參考經典著作和臨床經驗傳承為主要特征。

因此，本研究以化學藥品/生物制劑和中成藥的“療效證據及級別”指標對遴選藥品進行評價，該指標評價內容是指遴選藥品相關療效研究的證據及質量級別。

3.3 藥品臨床有效性3個二級指標的評價內容

綜上所述，本研究對藥品臨床有效性3個二級指標的評價體系和評價內容總結如表6所示。

4 討論

藥品的臨床有效性是藥品評價最基礎和最重要的部分，在《指南》的臨床有效性中“指南推薦等級和強度”和“臨床路徑”屬于藥品臨床有效性評價的權威參考，可據此進行快速、高效的藥品遴選;在此基礎上，可依據“療效證據及級別”進行證據補充。上述3個指標互為補充，涵蓋了目前藥品有效性的評價方式。

臨床診療指南中藥物的“推薦級別及強度”均參考或引用了中國或國際上最新、最權威的藥品療效證據，基于臨床指南推薦等級和強度進行藥品遴選可以保證遴選藥品的有效性，在保證藥品有效性的前提下快速進行藥物遴選。

“臨床路徑”是基于循證醫學和專家意見形成的，是藥品有效性的權威參考，能否被納入相關疾病的臨床路徑是藥品臨床治療價值的主要體現。因此本研究根據藥品是否被納入臨床路徑可有效、快速地對藥品進行遴選，同時隨著未來臨床路徑的不斷發展和豐富，將進一步擴大藥品遴選的范圍。

很多疾病沒有相關臨床指南或臨床路徑覆蓋，因此基于藥品“療效證據及級別”進行藥品遴選將是遴選工作的主要部分?；瘜W藥/生物制劑和中成藥是醫療機構使用最為廣泛和普遍的藥品。在化學藥/生物制劑的遴選中，本研究直接采用國際廣泛認可的GRADE體系方法。中成藥的制劑配方常源自傳統經典醫籍著作、專家經驗和臨床經驗等，依據中醫藥特征進行分類是符合中成藥療效特點的辦法。目前醫療機構缺乏中成藥的證據分類體系，本研究構建的評價體系可為醫療機構中成藥的遴選提供參考。中成藥目前與化學藥/生物制劑的臨床研究依然存在差距，尚不具備過于細化的證據分類條件，分類方式還有很大的研究空間。隨著中成藥研究的不斷進步，中醫藥評價要求的不斷提高，中成藥的評價證據體系也會越來越完善。

本研究對藥品有效性的遴選提供了客觀科學和程序化的步驟，但在遴選過程中工作量會比較大，尤其是當臨床研究作為療效證據時藥品遴選會較為復雜。目前大部分仿制藥的臨床研究資料并不完善，同一品種不同廠家的多種仿制藥難以通過該指標遴選。為彌補這一局限，在《指南》中有“藥品質量評估”和“生產企業評估”等指標用于進一步遴選。醫療機構也會面對臨床研究充分的原研藥品和國家藥品集中帶量采購（以下簡稱“集采”）品種之間的選擇問題，由于集采品種帶有政策性質，無法單純以藥品臨床有效性指標對其進行遴選，需要結合藥品的“政策屬性”指標進行遴選。除臨床有效性外，藥品的安全性、經濟性、臨床必需性和適用性等均是遴選藥品的指標?！吨改稀返脑u估體系指標均以文獻研究為基礎，貼合臨床實踐工作，以德爾菲法專家意見共同構建，各指標之間互相補充，不能單獨夸大任何一個指標的作用。只有綜合各指標的評價才能體現藥品的綜合屬性，從而為臨床實踐提供幫助。

本文通過規范的循證研究，構建了藥品臨床有效性的證據分級評價體系，為《指南》的制定工作奠定了堅實的基礎，也為針對有效性的醫療機構藥品遴選提供了參考。

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（收稿日期：2021-08-23 修回日期：2021-12-29）

（編輯：劉明偉）