牛結節性皮膚病的流行特點、診斷和預防

郝振江,楊秀娟,劉昌,楊立剛

（1.漢沽管理區動物疫病預防控制中心，河北 唐山 063000；2.漢沽管理區動物衛生監督所；3.藁城區動物衛生監督所）

牛結節性皮膚病又名牛疙瘩皮膚病、牛結節疹，是一種牛病毒性傳染病。牛結節性皮膚病最早于1929年在贊比亞和馬達加斯加的牛群中被發現，隨后非洲東部和南部傳播，2015年俄羅斯、希臘等國家出現牛結節性皮膚病疫病。2019年我國在新疆伊犁暴發牛結節性皮膚病，隨后在內蒙古、海南、寧夏、云南等共計14個省市的牛群中發現該病。牛結節性皮膚病可導致病牛發熱，黏膜、皮膚和器官表面出現結節，導致病牛極度消瘦、產奶量下降、皮革質量降低，嚴重時可導致病牛死亡，對牛養殖業可造成嚴重的經濟損失[1]。由于牛結節性皮膚病對牛養殖和國際貿易危害極大，世界動物衛生組織將該病列為必須報告的疫病，我國也將該病列為二類動物疫病。下文對牛結節性皮膚病進行綜述，并根據當前國內的流行特點提出防控建議，希望為牛結節性皮膚病的防控提供參考。

1 病原特點

牛結節性皮膚病是由痘病毒科羊痘病毒屬的牛結節性皮膚病病毒引起的，同屬成員還有綿羊痘病毒和山羊痘病毒，三種病毒之間有交叉中和反應。牛結節性皮膚病病毒粒子大小為350nm×300nm，有囊膜，但無凝血活性。牛結節性皮膚病病毒的基因組為雙股DNA，大小為151kb。目前，牛結節性皮膚病僅有一種血清型，未發現存在其他的血清型。牛結節性皮膚病可在多種原代細胞或傳代細胞中增殖，如牛腎細胞、綿羊胚胎腎細胞、雞成纖維細胞、非洲綠猴腎細胞，并且可導致細胞出現病變，使用蘇木素-伊紅或蘇木素-玫瑰紅染色可見培養細胞內的包涵體，但該病變產生的速度較慢。牛結節性皮膚病還可在雞胚絨毛尿囊膜上增殖并可引起痘斑，但不會導致雞胚死亡。牛結節性皮膚病對外界的物理、化學因素抵抗能力較強，在細胞培養物中可存活4～6月，在病牛干燥的痂皮中可存活1個月以上，-80℃的環境中可存活10年以上。牛結節性皮膚病病毒在pH6.6～6.8的環境中較為穩定，對強酸和強堿較為敏感，對乙醚和氯仿也表現敏感。牛結節性皮膚病在55℃溫度下2h、65℃30min即可滅活[2]。

2 流行特點

牛結節性皮膚病的自然宿主為牛，各品系、性別、年齡的牛均可感染發病，綿羊、山羊、兔等動物人工感染后可出現局部病變，部分動物感染后可出現全身癥狀。牛群中，患病牛是該病的主要傳染源，其皮膚結節、唾液、乳汁、肌肉、內臟、淋巴結、精液等均可含有大量病毒，當上述帶病毒的污染物污染飼料、飲水后被易感牛攝入即可感染。易感牛和病牛直接接觸也可感染該病毒。此外，在牛結節性皮膚病的傳播途徑中，節肢動物發揮著重要作用，蚊、蠓、蜱等吸血性節肢動物可傳播該病毒，并且在蚊蟲活動頻繁的夏季牛結節性皮膚病發病率較高。雖然牛精液中可帶有牛結節性皮膚病病毒，但目前未見有通過交配或人工授精導致該病傳播的病例，患病公牛在接種疫苗后精液中病毒的擴散會受到抑制?；疾∨Ｗ匀豢祻秃笕钥蓭Ф?1d以上，并可向牛舍環境中排出病毒。牛結節性皮膚病一年四季可發，但在蚊蟲活動頻繁的夏季發病率較高。不同地區和牛場牛結節性皮膚病的發病率差異率較高，通常為發病率為2%～20%，但最高可達80%以上，死亡率通常為10%～20%，但部分牛場的病死率可高達75%，這可能與飼養管理水平、衛生條件、病牛免疫狀態、毒株毒性等因素有關。

3 臨床癥狀

自然感染牛結節性皮膚病的病牛潛伏期一般為14～35d?；疾∨ｓw溫升高，可達41℃以上，呈高熱稽留，發熱可持續7d左右。在患病初期，病?？沙霈F鼻炎、結膜炎，隨病情發展病牛眼、鼻可流出膿性分泌物，隨后病牛出現角膜炎。病牛體表皮膚變硬，形成圓形隆起，大結節，常見于頭、頸、胸、四肢、會陰等部位。皮膚結節大小不等，可聚集形成腫塊，最后導致皮膚壞死。病變的皮膚可存在較長的時間，但時間不等，可持續數月至數年。有時壞死的皮膚還可遭受蚊蟲叮咬，最后形成硬痂，脫落后形成深洞，有時也會繼發感染細菌或蠅蛆。病牛體表淋巴結腫大，肩前淋巴結、腹股溝淋巴結、股外淋巴結腫大更為明顯。病牛胸、乳房、四肢可出現水腫，眼結膜、口腔黏膜、消化道、直腸黏膜、外生殖器和乳房均可出現潰瘍，肺臟出現潰瘍后還可繼發肺炎。泌乳牛泌乳量顯著降低，并可出現乳房炎。感染牛結節性皮膚病后牛繁殖能力受到影響，妊娠母?？闪鳟a，公?？沙霈F睪丸炎，嚴重時可導致終生不育?；疾乐氐呐；謴洼^慢，并常出現原發性或繼發性肺炎。病?？祻秃笤俅胃腥九＝Y節性皮膚病病毒還可引起滑膜炎和腱鞘炎，導致病牛跛行。

4 病理變化

病牛剖檢后的病變以消化道、泌尿生殖道、呼吸道黏膜為主，其中口、鼻、咽、氣管、皺胃、陰道、子宮壁等部位病變明顯。在患病初期，病牛的皮膚出現水腫，表皮增生，上皮細胞浸潤，隨后淋巴細胞、漿細胞和纖維細胞出現。隨病情發展，病牛的真皮和皮下組織的血管和淋巴管形成栓塞，隨后出現血管炎、血管皺胃炎和淋巴管炎，血管周圍細胞聚集呈套狀。皮膚結節內有干酪樣壞死組織，結節處的皮膚、皮下組織和肌肉組織出現出血、充血、水腫或壞死，有明顯的炎性反應。病牛的淋巴結腫大、充血、出血?；蓟ぱ缀碗烨恃椎牟∨ｊP節液內有纖維蛋白滲出。公牛睪丸和膀胱也可出現病理性損傷。病牛的上皮細胞、平滑肌細胞、皮腺細胞、巨噬細胞和淋巴細胞可出現圓形的胞漿內包涵體。

5 診斷方法

根據病牛的基本情況、臨床癥狀和病理變化，疾病的流行特點綜合性分析，可對該病進行初步診斷，但應注意與蚊蟲叮咬、牛皰疹病毒病進行區分。為了確診該病，仍需采集病牛的結節或出現結節的組織送至實驗室進行病原檢測。將病牛結節組織進行研磨，之后用制成切片進行染色，若在胞質內發現嗜酸性包涵體即可確診。也可使用投射電鏡或熒光抗體技術觀察組織內是否存在牛結節性皮膚病病毒。也可將病料組織接種于牛腎細胞、綿羊腎細胞、雞成纖維細胞，經培養后接種處理后的病料組織，若出現病變，經染色觀察出現嗜酸性包涵體，或經間接免疫熒光、PCR、電鏡觀察發現牛結節性皮膚病病毒也可確診。也可進行動物試驗，將病牛結節接種于易感牛的皮下或皮內，若牛痛癢出現皮膚結節、淋巴結腫大，可確診。也可采集病牛的血液，離心后取血清，進行間接熒光抗體試驗、病毒中和試驗或酶聯免疫吸附試驗等血清型檢測試驗進行檢測。但由于不同感染時期病牛血清中的特異性抗體效價不同，因此導致血清學檢測方法存在一定的局限性，因此常用于牛結節性皮膚病的輔助診斷。此外，熒光定量PCR和普通PCR等分子生物學檢測方法也常用于牛結節性皮膚病的診斷，具有耗時短、靈敏度高的優勢，但應注意采集樣品時間在病牛產生中和抗體后（即出現癥狀1周后）檢出率較高。

6 預防措施

目前，牛結節性皮膚病無特異性的治療方法，一般可根據病牛的臨床癥狀進行對癥治療，如病牛結節潰瘍可使用0.1%的高錳酸鉀溶液進行清洗，隨后涂抹碘甘油；為預防細菌繼發感染，可使用抗生素或磺胺類藥物進行治療。

牛結節性皮膚病是我國二類動物疫病，發現病牛應及時上報獸醫主管部門，在確診后對發病牛場劃定疫點、疫區，封鎖，消毒，區分易感動物、患病動物和假定健康動物，對患病動物采取無害化處理，易感動物進行緊急疫苗接種，假定健康動物進行病原和血清學檢測。

國內目前無牛結節性皮膚病疫苗，主要使用的是山羊痘減毒活疫苗預防牛結節性皮膚病。牛接種山羊痘疫苗同樣采用皮內接種，劑量為山羊劑量的5倍。但由于牛皮內接種操作復雜，山羊痘疫苗接種后免疫保護效果差異較大，因此還需要研制以牛結節性皮膚病病毒為種毒的牛結節性皮膚病疫苗。目前，國際上已有牛結節性皮膚病的弱毒活疫苗，但由于疫苗毒株與野毒株可重組成新的病毒進而可誘發新的疫情，因此還需研制出其他類型的疫苗預防牛結節性皮膚病[3]。

除疫苗接種外，還應加強牛群的生物安全管理工作，避免通過引種、人員操作引入、蟲媒傳播等途徑傳入牛群。對于流行牛結節性皮膚病的地區或牛場還應做好病原監測工作，以便及時發現疫情。

7 結語

牛結節性皮膚病是一種對肉牛和奶牛養殖可造成嚴重經濟損失的疫病，為了降低該病對牛養殖造成的影響，牛場應做好牛場牛結節性皮膚病的防控工作，采取加強飼養飼養管理、疫苗接種和生物安全管理的綜合性防控措施，降低牛結節性皮膚病的發病率。