泮托拉唑鈉聯合奧曲肽治療急性胰腺炎患者的臨床效果及對患者血流動力學的影響

雷霞 廖然 施彥卿 劉申穎

【摘要】 目的：分析泮托拉唑鈉聯合奧曲肽治療急性胰腺炎患者的臨床效果及對患者血流動力學的影響。方法：以九江學院附屬醫院2015年1月-2019年1月收治的150例急性胰腺炎患者為研究對象，按照電腦數字表法隨機分為兩組，每組75例。對照組施予奧曲肽治療，試驗組于此基礎上聯合施予泮托拉唑鈉治療。對比兩組療效、血流動力學及血管內皮功能。結果：治療后，試驗組總有效率為97.33%，高于對照組的82.67%，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組全血高切黏度、紅細胞聚集指數、血漿黏度以及全血低切黏度均比對照組低，差異均有統計學意義（P<0.05）;試驗組血漿內皮素（ET）及血栓素B2（TXB2）水平均比對照組低，而6-酮-前列環素F1α（6-keto-PGF1α）水平比對照組高，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：泮托拉唑鈉聯合奧曲肽治療急性胰腺炎患者的臨床效果顯著，且有助于改善其血流動力學及血管內皮功能。

【關鍵詞】 泮托拉唑鈉 奧曲肽 急性胰腺炎 血流動力學 血管內皮功能

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of Pantoprazole Sodium combined with Octreotide in the treatment of the patients with acute pancreatitis and its influences on the hemodynamics. Method： A total of 150 cases of acute pancreatitis patients in Jiujiang University Affiliated Hospital during January 2015 to January 2019 were selected as the research objects， and randomly divided into two groups according to computer-generated number table method， with 75 cases in each group. The control group was treated with Octreotide， on this basis， the experimental group was treated with Pantoprazole Sodium. The efficacy， hemodynamics and vascular endothelial function were compared between the two groups. Result： After treatment， the total efficiency of the experimental group was 97.33%， which was higher than 82.67% of the control group， with statistically significant （P<0.05）. The whole blood high shear viscosity， erythrocyte aggregation index， plasma viscosity and whole blood low cut viscosity in the experimental group were lower than those of the control group， with statistically significant （P<0.05）. The levels of endothelin （ET） and thromboxane B2 （TXB2） in the experimental group were lower than those of the control group， while the level of 6-keto prostaglandin F1α （6-keto-PGF1α） in the experimental group was higher than that of the control group， with statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Pantoprazole Sodium combined with Octreotide in the treatment of the patients with acute pancreatitis has significant clinical effects， as well as help to improve the hemodynamics and vascular endothelial function.

[Key words] Pantoprazole Sodium Octreotide Acute pancreatitis Hemodynamics Vascular endothelial function

First-author’s address： Jiujiang University Affiliated Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.013

急性胰腺炎為消化內科常見病，不僅發病急促，而且病情嚴重，具有并發癥多、病死率高的特征，及時治療是促進急性胰腺炎病情轉歸的重要途徑[1]。臨床治療急性胰腺炎時，重點在于恢復患者胰腺功能及其胃腸道功能，并對血液內炎癥因子進行有效控制，常用藥物之一即奧曲肽。奧曲肽屬于人工合成類生長抑素類似物，可對胰腺分泌產生抑制作用，但單藥治療對于患者病情的緩解效果還有待進一步提升[2]。泮托拉唑鈉屬于第三代質子泵抑制劑類藥物，對于胃黏膜壁會產生作用，使其H+-K+-ATP酶活性得到控制，防止分泌大量胃蛋白酶以及胃酸，通過對胃腸道中pH值進行改善，控制胰液分泌量，實現對胰腺組織的有效保護[3]。本研究以泮托拉唑鈉聯合奧曲肽對急性胰腺炎患者進行治療，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以九江學院附屬醫院2015年1月-2019年1月收治的150例急性胰腺炎患者為研究對象，按照電腦數字表法隨機分為兩組，每組75例。納入標準：（1）符合《中國急性胰腺炎診治指南》中與急性胰腺炎相關標準[4];（2）病程72 h內;（3）入組前14 d內未曾服用其他治療胰腺炎的藥物;（4）意識清醒且語言功能正常;（5）精神狀態正常。排除標準：（1）并發嚴重腎、心腦血管、肺及肝功能障礙性疾病;（2）并發其他類型急腹癥，如胃穿孔、腸穿孔或腸梗阻;（3）疾病診斷為壞死性急性胰腺炎，且需手術治療;（4）處于妊娠期;（5）處于哺乳期;（6）過敏體質。本次研究已經醫學倫理會批準，患者或其家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 入組后，給予兩組患者常規對癥治療，包括禁飲禁食、糾正酸堿紊亂、抗感染治療、糾正電解質、補充體液以及營養支持治療等。對照組施予奧曲肽（生產廠家：北京百奧藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20061309，規格：1 mL︰0.1 mg）治療，于0.9%氯化鈉注射液（生產廠家：四川科倫藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20056626，規格：100 mL︰5 g）50 mL中加入奧曲肽0.6 mg予以微量靜脈持續泵注，速度維持在25 μg/h，1次/d，連續7 d。于此基礎上，試驗組聯合施予泮托拉唑鈉（生產廠家：成都通德藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20066753，規格：40 mg）治療，于0.9%氯化鈉注射液100 mL中加入40 mg泮托拉唑鈉，予以靜滴，1次/d，連續7 d。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）臨床效果。以《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》為參考，對兩組治療后臨床效果進行評定。用藥后疾病癥狀完全消失，不僅排氣及排便均已恢復正常，而且腸鳴音≥4次/min，同時腹內壓<12 mmHg，即顯效;患者疾病癥狀有所好轉，不僅排氣及排便均基本恢復正常，而且腸鳴音≥2次/min，同時腹內壓<16 mmHg，即好轉;治療后患者疾病癥狀無變化甚至加重，即無效?？傆行?顯效+好轉[5]。（2）血流動力學。治療前及療程結束后，分別抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，以全自動血液流變儀（生產廠家：北京中勤世帝科學儀器公司，LG-R-80F型）對全血高切黏度、紅細胞聚集指數、血漿黏度以及全血低切黏度進行測定，以評估患者凝血功能。（3）血管內皮功能。治療前及療程結束后，分別抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，常規離心后以放射免疫法對血漿內皮素（ET）、6-酮-前列環素F1α（6-keto-PGF1α）及血栓素B2（TXB2）水平進行測定，以評估患者血管內皮功能狀況。

1.4 統計學處理 本研究數據處理軟件為SPSS 20.0，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡19～57歲，平均（38.06±4.29）歲;男40例，女35例;病程1～43 h，平均（22.03±1.79）h。試驗組年齡18～58歲，平均（38.09±4.30）歲;男39例，女36例;病程2～42 h，平均（22.07±1.81）h。兩組患者年齡、性別及病程比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床效果比較 治療后，試驗組總有效率為97.33%，高于對照組的82.67%，差異有統計學意義（字2=8.963，P=0.003），見表1。

2.3 兩組血流動力學比較 治療前，兩組全血高切黏度、紅細胞聚集指數、血漿黏度以及全血低切黏度比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血流動力學均改善，且與對照組相比，試驗組各項指標均更低，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血管內皮功能比較 治療前，兩組ET、TXB2及6-keto-PGF1α水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血管內皮功能均改善，且與對照組相比，試驗組ET及TXB2水平均更低，而6-keto-PGF1α水平更高，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

急性胰腺炎即多種病因導致胰酶在胰腺內被激活，引起胰腺組織自身消化，從而導致胰腺壞死、水腫、出血的炎癥反應[6]。急性胰腺炎以淀粉酶水平異常上升、惡心嘔吐、上腹出現急性疼痛感以及高熱等為主要表現，治療難度大[7]。流行病學特征顯示，急性胰腺炎近年來發生率逐年升高，且年輕化趨勢明顯[8]，已成為影響人們健康的常見疾病之一。

奧曲肽為臨床治療急性胰腺炎的一種常用藥物，可對胃腸道中的分泌素產生抑制作用，防止其大量分泌，并抑制胰酶釋放，通過控制胰腺自身消化，從而緩解病情[9]。朱守朝等[10]應用奧曲肽治療急性胰腺炎患者，發現患者治療后血清炎癥因子以及淀粉酶水平的改善效果均優于接受常規治療的對照組患者。泮托拉唑鈉屬于胃壁細胞質子泵抑制劑，不僅會對胃壁細胞組織頂端膜所組成的分泌性微管產生影響，而且還能作用于胞質中管狀泡表面H+-K+-ATP酶，產生特異性抑制作用，控制胃酸分泌量[11]。本研究以泮托拉唑鈉聯合奧曲肽對急性胰腺炎患者進行治療，結果發現，治療后試驗組總有效率高于對照組，且試驗組全血高切黏度、紅細胞聚集指數、血漿黏度以及全血低切黏度均比對照組低，差異均有統計學意義（P<0.05），提示與奧曲肽單藥治療相比，聯合泮托拉唑鈉治療有助于進一步提升臨床效果，且改善其血流動力學。研究發現，急性胰腺炎患者血流動力學指標會出現異常，以全血高切黏度、紅細胞聚集指數、血漿黏度以及全血低切黏度為具體表現[12]，影響胰腺微循環，致使缺血-再灌注損傷問題出現，氧自由基物質含量增加，導致患者組織器官受損。通過泮托拉唑鈉聯合奧曲肽對急性胰腺炎患者進行治療，兩種藥物發揮協同作用，其中奧曲肽能改善腸道微循環，加快胃腸道蠕動，促進胰腺再通，在緩解水腫程度的基礎上，改善腹脹及腹痛程度，使水電解質恢復至平衡水平，控制胰腺壞死及出血情況持續發生;而泮托拉唑鈉通過與質子泵結合，在對質子泵功能控制的基礎上，使胃蛋白酶活性減弱，并降低胃酸分泌量，改善患者胃腸道系統中的pH值[13-14]。兩種藥物聯合使用，鞏固療效，提升患者治療效果，防止微血栓出現，抑制胰腺出現缺血性壞死癥狀，促使胰腺功能恢復，改善胰腺微循環，從而促進血液流變學處于穩定狀態，進一步降低全血高切黏度、紅細胞聚集指數、血漿黏度以及全血低切黏度[15-16]。

本次研究結果還發現，治療后試驗組ET及TXB2水平均比對照組低，而6-keto-PGF1α水平比對照組高，差異均有統計學意義（P<0.05），提示泮托拉唑鈉聯合奧曲肽治療急性胰腺炎對于患者血管內皮功能的改善作用優于奧曲肽單藥治療。ET來源于內皮細胞組織分泌，可使胰腺局部的微血管出現缺血或者痙攣等，引起微循環障礙;TXB2為血栓素A2的代謝物，可促進微血管收縮，導致局部凝血障礙或者全身凝血障礙情況發生;6-keto-PGF1α為前列環素I2的一種代謝產物，前列環素I2能對血栓素A2產生拮抗作用，防止白細胞組織被激活，并對血小板產生抑制作用[17-18]。泮托拉唑鈉聯合奧曲肽治療急性胰腺炎患者，藥物發揮協同作用后，可對患者肝臟網狀內皮系統產生刺激作用，防止膽汁反流進入胰腺，控制內毒素，使血小板組織的活性降低，促進微循環障礙程度緩解，有助于進一步改善患者血管內皮功能[19-21]。

綜上所述，泮托拉唑鈉聯合奧曲肽治療急性胰腺炎患者的臨床效果顯著，且有助于改善其血流動力學及血管內皮功能。但此次納入病例數較少，且未展開長期隨訪，后續研究中尚需增加病例數及延長隨訪時間，同時增加觀察指標，以進一步客觀評價泮托拉唑鈉聯合奧曲肽治療急性胰腺炎患者的臨床價值。

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（收稿日期：2021-06-23） （本文編輯：占匯娟）