靜脈溶栓新藥重組人尿激酶原治療急性ST段抬高型心肌梗死的研究進展和探討

蔣光斌

摘要： 急性ST段抬高型心肌梗死（ASTEMI）是臨床常見的心血管病癥，其已成為嚴重威脅人們生活質量與身心健康的疾病類型，隨著病情進展，可引起心源性休克等不良事件，威脅患者生命安全。目前針對ASTEMI，以盡早開通堵塞動脈、恢復心肌灌注為主要原則，以穩定病情，降低疾病死亡風險。靜脈溶栓新藥重組人尿激酶原（rhPro-UK）是一種纖維蛋白選擇性溶栓劑，可有效激活體內纖維蛋白溶解酶原，溶解血栓，進而促進動脈再通，促使血液流通，提高ASTEMI患者救治成功率。因此本文就靜脈溶栓新藥rhPro-UK治療ASTEMI的研究進展與探討進行綜述，旨在為日后臨床使用靜脈溶栓新藥rhPro-UK治療ASTEMI提供有效的理論依據。

關鍵詞： 急性ST段抬高型心肌梗死;靜脈溶栓;重組人尿激酶原

【中圖分類號】R542.2+2 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）07--01

急性ST段抬高型心肌梗死（ASTEMI）屬于冠心病嚴重類型，主要是指急性心肌缺血、缺氧性壞死，一般情況下是指冠狀動脈的不穩定斑塊破裂、糜爛基礎上繼發急性血栓形成，冠狀動脈持續、完全性閉塞，造成冠狀動脈血供急劇減少或中斷等，心肌細胞嚴重、持續缺氧、缺血壞死，是造成患者致死、致殘的主要因素。近年來，發達國家通過數十年規劃范心血管疾病預防，ASTEMI患病率顯著降低，而中國因人口老齡化不斷加劇與不良生活習慣等，造成ASTEMI呈迅速增長趨勢[1]。據調查，2001～2011中國ASTEMI住院率增加近4倍。因此針對ASTEMI需盡早采取有效的治療措施，以降低疾病死亡率[2]。目前ASTEMI治療原則主要為迅速開動閉塞血管，盡快恢復心肌有效再灌注，以藥物溶栓為常見治療方式。重組人尿激酶原（rhPro-UK）是一種靜脈溶栓新藥，通過靜脈給藥，可迅速達到峰值，發揮溶解冠張動脈內血栓作用[3]。因此本文就靜脈溶栓新藥rhPro-UK治療ASTEMI的研究進展與探討做一綜述。

1 溶栓治療概況

血液中具有組織型纖溶酶原激活劑、尿激素纖溶酶原激活劑兩種重要的纖溶酶原活劑，其與纖溶作用的實現具有密切相關的聯系。溶栓治療以溶解血栓為目的，將閉塞的冠狀動脈打開，促使心肌細胞血液灌注恢復，在此過程中，關鍵在于使用外源性纖溶酶激活劑將纖溶酶原轉換為纖溶酶[4]。ASTEMI使用溶栓治療適應癥主要包括：①發病12～24h內仍存在進行性缺血性胸痛，以及心電圖相鄰≥2個導聯ST段抬高>0.1mV，或患者血液動力學不穩，若無直接經皮冠狀動脈介入治療（PCI）條件且無溶栓治療禁忌癥，應給予溶栓治療（Ⅱa，C）;②急性胸痛發病<12h，預期首次醫療接觸（FMC） 至導絲通過梗死相關動脈（IRA）時間>120min，無溶栓禁忌癥（I，A）[5]。

2 靜脈溶栓新藥rhPro-UK治療ASTEMI效果

rhPro-UK是一種新型纖溶酶原激活劑，能夠與血管中血栓特異性相結合，促使血栓纖維蛋白部分溶解，其產物能夠使重組人尿激酶發生級聯放大反應，進而增強其活性，發揮溶栓作用。相關研究得出，rhPro-UK具有較高的血栓再通率，針對凝血因子Ⅲ、Ⅶ的抑制時間較短，針對腦血管凝血及出血機制較小，能夠顯著減輕尿激酶對患者纖溶系統平衡狀態的影響，因此可顯著降低出血風險，提升治療安全性[6]。有研究對天然與重組尿激酶原的藥動力學進行分析，兩者藥動學無明顯差異[7]。尿激酶原在機體半衰期較短，其初相半衰期在7～10min，末相半衰期在1～2h之間，因此需大劑量、長時間靜脈滴注維持較長的藥物濃度。馬永勝、賈曉濤[8]等人研究顯示，rhPro-UK靜脈溶栓治療ASTEMI具有高開通率、低出血風險的特點，臨床效果顯著，且安全性高。朱愛紅、韓孝宇[9]等人研究顯示，rhPro-UK治療ASTEMI亦存在出血風險，且ASTEMI危險分層越嚴重，其出血發生率越高，臨床應重視相關指標的監測以預防注射用rhPro-UK治療ASTEMI后出血的發生風險。

3 靜脈溶栓新藥rhPro-UK時間窗

ASTEMI死亡率較高，疾病發作持續時間高達20min，冠狀動脈閉塞20min后自心內膜向心外膜呈進行性損傷直至壞死，閉塞40min后壞死面積占總面積30%，3h占50%左右，6h占70%左右，24h占80%左右[10]。若無法在90min內開通血管，應立即進行溶栓。早期血運重建能夠顯著減少缺血性心肌壞死，縮小梗死面積，進而改善患者預后。相關研究顯示，ASTEMI溶栓治療時間窗為發病后12h內，特別是發病3h內進行溶栓治療，與PCI再灌注效果相似[11]。

4 靜脈溶栓新藥rhPro-UK劑量選擇

目前針對ASTEMI使用靜脈溶栓新藥rhPro-UK劑量選擇為50mg/次，在治療過程中，臨床常先選擇20mg，使用10ml生理鹽水溶解后在3min內靜脈推注，剩余30mg溶于90ml生理鹽水在30min內靜脈滴注完成。但近年來研究發現，對ASTEMI患者使用小劑量rhPro-UK治療具有良好的臨床效果，可顯著降低不良反應與凝血指標異常發生風險[12]。趙景宏、喬彥[13]等人研究顯示， ASTEMI患者急診PCI中應用低劑量（10mg）rhPro-UK，可有效改善患者術后即刻血流分級及心功能，且不會增加不良反應，對改善患者預后具有積極作用。高新春、馬超[14]等人研究顯示，冠狀動脈內注射小劑量（10mg）rhPro-UK治療ASTEMI的臨床效果顯著，可有效改善患者心功能和心肌灌注，減少出血風險，降低不良心血管事件發生率。

5小結

ASTEMI是心血管系統多發病類型，具有病情進展迅速、發病急等特點，嚴重影響患者生活質量與身心健康。ASTEMI發病應盡早采取溶栓治療，在ASTEMI發病3h內進行靜脈溶栓治療，可有效促進血管再通，改善血液高凝狀態。rhPro-UK是一種新型纖溶酶原激活劑，該藥具有較高的血栓再通率，且使用小劑量10mg rhPro-UK治療具有一定的安全性，可顯著降低不良反應發生風險。在日后臨床可進行更多大樣本中心研究，以深入分析靜脈溶栓新藥rhPro-UK對ASTEMI的影響。

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