安慰劑在中藥臨床試驗中應用的相關思考

繆世開　魯鳳麗

【摘要】安慰劑是一種常見的模擬藥物，安慰劑的大小、外觀、顏色、重量、劑型、氣味、味道等與試驗藥物完全相同，但是不含有試驗藥物的有效成分，一般是由淀粉，乳糖的片劑或者生理鹽水注射劑。在中藥新藥研究過程中對于安慰劑的重視度逐漸增加，但是應用普遍性較低。由于中醫藥理論比較特殊，導致中醫證候很難標準化，安慰劑不容易模擬，還存在一些倫理問題。本文主要講解安慰劑在中藥臨床試驗中應用的思考問題。

【關鍵詞】安慰劑;中藥臨床試驗;應用

安慰劑不僅需要顏色，氣味，外觀，重量，形狀與試驗藥物相同，還要求不含有影響患者的生理與病理的成分?；颊咴诜冒参縿┖?，認為這種藥物可以治療自身的疾病，通過相信能夠治愈的信念，影響身體健康。在臨床試驗中應用安慰劑是為了通過對照排除主觀因素影響試驗結果的情況，還可以排除疾病的自然進展情況，可以找出試驗藥物的不良反應，判斷試驗藥物是否具有治療效果。

1中藥安慰劑自身的特點

1.1中藥的安慰劑的制備難度大

在西藥臨床試驗中，普遍應用安慰劑作為對照組，應用安慰劑的歷史較長，因此，具有豐富制作安慰劑的經驗。但是在中醫臨床試驗中，應用安慰劑的研究較少。在西藥中具有明確的有效成分，在生產過程中只要不添加有效成分，加入葡萄糖，淀粉，生理鹽水等輔料制作成為與試驗藥物相同的劑型，就很難進行分辨，安慰劑的制作難度較低。但是在中藥中安慰劑制作比較難，中藥成分復雜，中藥物中具有幾十種的藥物組成成分，在形成湯劑，丸劑后，口味比較特殊，由于不容易確定有效成分，性質不夠穩定，因此，試驗藥物的性質不是單一的。在外觀、氣味的制作中不能應用中藥材，導致難度較大，如果加入中藥材就會造成對患者身體影響。其中膏劑，丸劑，片劑劑型比較穩定，容易復制，但是湯劑很難制作出來，在臨床上進行煎熬后，會造成兩種的形狀以及外觀產生較大差別，很難模擬出安慰劑。

1.2中醫癥候療效評價指標無法確定

癥候療效指標主要是指在經過治療后，評估效果的征象，主要有體征以及癥狀綜合形成的指標。但是在中醫理論中主治癥候不能僅僅單一的癥候，而是主證兼夾，復合癥候。通過應用現代醫學疾病的療效評定以及診斷方法確定中醫癥候標準?？梢苑譃橹靼Y，次癥等。在實際上，很多診斷的信息，比如無汗，口渴不欲飲，疼痛等，這些判斷無法納入到評價指標中，因此，必須確定指標權重。有些癥候指標的安慰劑還會影響治療效果。對照組中發生的變化，也稱為安慰劑效應與其他原因導致。在安慰劑應用過程中有規律與自身特點，有些患者改善的情況是由于安慰劑導致的。在各種臨床治療過程中存在安慰劑，導致有些癥候指標與安慰劑效應發生重合的情況。因此，在安慰劑組中有超過40%的指標無法應用。

1.3中醫七情理論與安慰劑的效應

在中醫理論中主張形神一體，在治療上認為是不能分開心理以及身體疾病的。在哲學上將五行對應五臟七情。通過五行相克的方式，掌握情志相互影響的理論。因此，在中醫理論上，包含心理暗示以及情志治療。安慰劑效應中含有腦對生理健康以及感覺的重要作用。中藥安慰劑在中藥臨床試驗中具有非常重要的作用，很多心理暗示，中藥方劑在治療過程中會發揮積極的作用。通過安慰劑對照組中可以將這些問題排除。

2中藥安慰劑在中藥臨床試驗中的問題

2.1在倫理學上的爭議

在臨床試驗中應用安慰劑中存在一定的爭議，其中有很多問題時不能回避的。（1）在知情同意書中如果對試驗人員隱瞞可能應用的安慰劑，那么在醫患關系中存在欺騙的行為。（2）在知情同意書中如果告訴試驗人員應用可能為安慰劑，那么有些患者會懷疑應用的安慰劑，進而導致對治療產生抵抗，進而影響研究結果。（3）對于安慰劑的可行性以及可接受性的問題。比如瘙癢，緩解疼痛或者其他無法忍受的癥狀。經過國外臨床試驗中對安慰劑的應用情況進行綜合性綜述，得到否定的結論，但是焦慮、疼痛等其他與主觀意識具有密切關系的癥狀會干擾安慰劑效應，甚至會產生反安慰劑效應。在中藥臨床試驗研究中，治療效果會受到試驗人員以及醫生的主觀的影響。

2.2安慰劑的安全性

在中藥臨床試驗過程中安全問題非常重要，一般安慰劑中不能添加含有藥理活性的物質，因此，有些學者認為不需要考慮安慰劑的安全問題，或者由于安慰劑大多是應用常見的敷料制作的，沒有安全性的問題。在應用安慰劑作為試驗對照時，需要充分考慮患者的服用時間以及用藥劑量，是否會影響安全性。在中藥安慰劑中不僅應用一般藥物的輔料，比如糊精、淀粉等，為了保證模擬中藥的特點、味道，會添加一些苦味劑以及食用色素。其中食用色素分為合成色素以及天然色素，其中天然色素安全性較高，但是天然色素成本比較高。合成色素的安全性較低，但是成本較低，色彩鮮艷多樣。在中藥安慰劑中應用色素為了保證外關以及色澤相同，但是如果長期大量應用，會造成安全問題。因此，建議在安慰劑中盡量應用天然色素，限制合成色素的應用。在苦味劑中一般應用蔗糖八乙酸酯，蔗糖八乙酸酯本身屬于一種厭惡劑，可以預防人們誤食有毒物質，沒有全面研究安全性，在長期服用過程中存在安全隱患。

3結語

在中藥臨床研究過程中，為了更好地確定中藥藥物的效果，必須要應用安慰劑，從而增加臨床研究的規范性。但是與西藥安慰劑不同，中藥的安慰劑制作困難，很難模擬復制出來。并且在中藥試驗中很難確定臨床證候標準，影響安慰劑應用。在安慰劑應用過程中還存在一些倫理問題以及安全性的問題。

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通訊作者：魯鳳麗（1988-）女，漢族，云南昆明人，碩士，主治醫師，主要研究方向：腫瘤內科。