肉芽腫性乳腺炎患者應用三才療法的效果觀察

李上芹　蘇國森　李華漢　陳生

【摘要】 目的：觀察并分析肉芽腫性乳腺炎患者應用三才療法的效果。方法：選擇2017年1月-2020年8月高州市人民醫院收治的166例肉芽腫性乳腺炎患者作為研究對象，根據治療方法的不同將患者分為對照組（常規治療）和試驗組（常規治療聯用三才療法），每組83例。比較兩組治療前后腫塊最大直徑、病灶內暗區最大直徑、腫塊質地、疼痛程度、局部皮膚狀況評分、血清炎癥因子水平和療效。結果：兩組治療前腫塊最大直徑、病灶內暗區最大徑、腫塊質地、疼痛程度、局部皮膚狀況評分、血清炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;試驗組治療后腫塊最大直徑、病灶內暗區最大徑均小于對照組，腫塊質地評分高于對照組，疼痛程度、局部皮膚狀況評分及血清炎癥因子水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。試驗組臨床療效顯著優于對照組（Z=12.951，P=0.002）。結論：相比常規治療，肉芽腫性乳腺炎患者在常規治療基礎上聯用三才療法的臨床治療效果更佳，癥狀改善更好。

【關鍵詞】 肉芽腫性乳腺炎 三才療法 炎癥因子 腫塊直徑 腫塊質地 疼痛程度 局部皮膚

Effect of Sancai Therapy in Patients with Granulomatous Mastitis/LI Shangqin， SU Guosen， LI Huahan， CHEN Sheng. //Medical Innovation of China， 2022， 19（12）： 0-043

[Abstract] Objective： To observe and analyze the effect of Sancai therapy in patients with granulomatous mastitis. Method： A total of 166 patients with granulomatous mastitis who admitted to Gaozhou People’s Hospital from January 2017 to August 2020 were selected as the research subjects， and the patients were divided into the control group （conventional treatment） and experimental group （conventional treatment combined with Sancai therapy） according to different treatment methods， 83 cases in each group. The maximum diameter of tumor， maximum diameter of dark area in lesion， texture of tumor， degree of pain， local skin condition score and levels of serum inflammatory factors before and after treatment and curative effect were compared between two groups. Result： There were no significant differences in the maximum diameter of tumor， maximum diameter of dark area in lesion， texture of tumor， degree of pain， local skin condition score and levels of serum inflammatory factors between two groups before treatment （P>0.05）; the maximum diameter of tumor and maximum diameter of dark area in lesion of the experimental group after treatment were smaller than those of the control group， the tumor texture score was higher than that of the control group， and the degree of pain score， local skin condition score and levels of serum inflammatory factor were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The clinical efficacy of the experimental group was significantly better than that of the control group （Z=12.951， P=0.002）. Conclusion： Compared with conventional treatment， the clinical treatment effect of granulomatous mastitis patients combined with Sancai therapy on the basis of conventional treatment is better， and the symptom improvement is better.

[Key words] Granulomatous mastitis Sancai therapy Inflammatory factors Tumor diameter Tumor texture Pain degree Local skin

First-author’s address： Gaozhou People’s Hospital， Guangdong Province， Gaozhou 525200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.12.010

肉芽腫性乳腺炎是一種以肉芽腫為主要病理特征的乳腺慢性炎癥[1]，該病病因復雜，與服用避孕藥、局部感染、泌乳素增高等因素存在極大關系[2]，主要臨床表現為乳腺局部發生皮膚變色、腫塊、膿腫、潰瘍等[3-4]。臨床上對于該病的治療主要是通過從外界施以干預措施疏通組織內堵塞導管，并沿導管給予相應藥物，從而消除病變部位炎癥[5]。目前，部分醫院仍采用常規治療方法對肉芽腫性乳腺炎患者進行治療，該治療方法可以有效控制病變部位炎癥，對患者病情有顯著改善作用[6]。但是，相關研究表明，常規治療方法控制病變部位炎癥的效率相對較低，又由于個體差異的存在，部分患者對該治療方法的耐受性較差，出現嚴重不適或并發癥[7]。近幾年，在常規治療基礎上聯用三才療法的治療方式正逐步替代單一的常規治療方法，被廣泛應用于肉芽腫性乳腺炎的治療[7-8]。為比較常規治療與常規治療聯合三才療法治療肉芽腫性乳腺炎效果，特進行了臨床對照試驗研究?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月-2020年8月高州市人民醫院收治的166例肉芽腫性乳腺炎患者作為研究對象。（1）診斷標準：參照《肉芽腫性乳腺炎診治規范》[8]，即使用巴德針對組織進行穿刺，并行病理學檢查，小葉組織周圍可見中性粒細胞和淋巴細胞浸潤，以小葉為中心可見非干酪樣壞死性肉芽腫、多發微膿腫或脂肪壞死，符合慢性乳腺炎典型表現。（2）納入標準：發病部位均為單側;病程<15 d;均采取保守治療;腫塊質地硬且不伴波動。（3）排除標準：伴有嚴重心肝腎功能障礙、血液系統疾病、免疫系統疾病;乳腺癌、乳腺結核、囊腺瘤、纖維腺瘤、漿細胞性乳腺炎、乳房脂肪壞死、細菌性膿腫、其他肉芽腫性疾病;并發皮膚潰爛、皮下膿腫竇道形成、繼發細菌感染等嚴重并發癥;既往乳腺手術史;伴有急慢性感染性疾病及其他病因所引起的炎癥性疾病;近期接受激素類制劑或接受其他方案治療;精神疾病及不配合本研究治療;因出現嚴重藥物不良反應或病情加重而需更換治療方案。根據治療方法的不同將患者分為對照組和試驗組，每組83例。本研究已經醫院倫理學委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予常規治療。曲安奈德注射液（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20033525，規格：1 mL︰40 mg×1瓶×10盒）40 mg +慶大霉素[生產廠家：華潤雙鶴利民藥業（濟南）有限公司，批準文號：國藥準字H37021162，規格：2 mL︰8 IU/支]8 IU+2 mL氯化鈉注射液（生產廠家：廣東怡翔制藥有限公司，批準文號：國藥準字H14020786，規格：500 mL︰4.5 g）稀釋后，于病變部位周圍組織進行局部注射治療，注射部位選擇質硬且質韌處，2次/周，連續治療3周。

1.2.2 試驗組 給予常規治療聯用三才療法。常規治療同對照組，對乳頭進行局部麻醉，使用乳管探針擴張乳頭乳管后，沿擴張乳管置入3～5條一次性乳管灌注器鈍頭針，并固定好乳管灌注器，隨后接沖洗液，先輸注氯化鈉注射液15 mL+利多卡因（生產廠家：山東華魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H37022839，規格：10 mL︰0.2 g）5 mL+慶大霉素8 IU +曲安奈德注射液40 mg，再輸注氯化鈉注射液20 mL+地塞米松（生產廠家：河南潤弘制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H41020330，規格：1 mL︰5 mg）1 mg，灌注完畢后拔出乳管灌注管針頭，按壓乳頭5 min;按壓完畢進行理療，電極、磁極、紅外光直接對穴位刺激，促進藥物吸收，時長40 min;結束理療后第2天進行穴位貼敷。2次/周，連續治療3周。

1.3 觀察指標與評定標準 比較兩組治療前后腫塊最大直徑、病灶內暗區最大直徑、腫塊質地、疼痛程度、局部皮膚狀況評分、血清炎癥因子水平和療效。（1）腫塊最大直徑和病灶內暗區最大直徑：使用B超對兩組病灶進行探查和評估，結合圖像資料獲得。（2）腫塊質地評分：局部腫塊直徑縮小<2 cm，腫塊質地較硬，或有新發腫塊，計為0分;腫塊直徑縮小2～3 cm，腫塊質地變韌，計為4分;腫塊直徑縮小>3 cm，腫塊質地變軟，計為6分[9]。得分0～6分，經轉換為標準化得分（標準分=評分×16.67，標準化得分：0、66.68、100.02分），得分越高腫塊質相對較軟。（3）疼痛程度評分：根據兩組主觀疼痛感進行等級評分，依次為0分（局部無疼痛）、2分（局部疼痛感輕且可耐受）、4分（局部疼痛感明顯但尚且不影響睡眠）、6分（局部疼痛感明顯而牽連全身，影響工作或睡眠）。（4）局部皮膚狀況評分：根據兩組乳房局部皮膚癥狀進行等級評分，依次為0分（皮膚顏色正常且局部無微熱感）、2分（皮膚顏色正常但局部有微熱感）、4分（皮膚顏色呈紅色且局部有灼熱感）、6分（皮膚局部有潰破）[9]。（5）血清炎癥因子水平：采用全自動生化檢測儀快速定量檢測血清C反應蛋白（CRP）、白介素-2（IL-2）、白介素-4（IL-4）水平。（6）臨床療效：參照《現代中醫乳房病學》和《中藥新藥臨床研究指導原則》，分為：顯效（中醫癥候療效率>70.0%，乳房腫塊或質地明顯改善，局部有韌性，癥狀消失，疼痛明顯緩解）、有效（中醫癥候療效率30.0%～70.0%，乳房腫塊稍有縮小，癥狀明顯改善，疼痛明顯改善）、無效（中醫證候療效率<30.0%，腫塊范圍未縮小甚至擴大，癥狀和疼痛均未改善）[10]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，符合正態分布的計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療前后腫塊最大直徑和病灶內暗區最大直徑比較 兩組治療前腫塊最大直徑和病灶內暗區最大直徑比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;試驗組治療后腫塊最大直徑、病灶內暗區最大直徑均小于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后腫塊質地、疼痛程度、局部皮膚狀況評分比較 兩組治療前腫塊質地、疼痛程度、局部皮膚狀況評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;試驗組治療后腫塊質地評分高于對照組，疼痛程度、局部皮膚狀況評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 兩組治療前血清炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;試驗組治療后CRP、IL-2、IL-4水平均低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組臨床療效比較 試驗組臨床療效顯著優于對照組（Z=12.951，P=0.002），見表5。

3 討論

肉芽腫性乳腺炎作為目前臨床乳腺外科常見的一種乳腺慢性炎癥，該疾病主要以肉芽腫為病理特征[9-11]。該病病情嚴重，輕者在乳腺病變局部發生皮膚變色、腫塊、膿腫及潰瘍，嚴重者可出現化膿等嚴重癥狀，且病情反復發作，對患者的生活質量造成極大的影響[12-13]。目前，臨床上治療該疾病的方法有手術治療、激素治療、常規治療及在常規治療基礎上聯用三才療法等，其中手術治療、激素治療及常規治療由于對醫院的醫療設備和醫務人員的資歷要求相對較低，故而被廣泛使用[14-16]。但相關研究表明，手術治療會嚴重影響乳腺外形;激素治療的治療時間相對較長，且副作用較多;常規治療疾病極易復發，故而三種治療方法對肉芽腫性乳腺炎患者的治療效果均相對有限。

本研究結果顯示，兩組治療前腫塊最大直徑、病灶內暗區最大直徑及腫塊質地、疼痛程度、局部皮膚狀況評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;試驗組治療后腫塊最大直徑、病灶內暗區最大直徑均小于對照組，腫塊質地評分高于對照組，疼痛程度、局部皮膚狀況評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明對于肉芽腫性乳腺炎患者而言，無論采取何種治療方法，病變部位的腫塊情況、疼痛程度及周圍皮膚狀況均會得到一定程度的改善。原因在于，在行常規治療時兩組患者均接受了曲安奈德和慶大霉素治療，慶大霉素具有良好的消炎作用[17]。相關研究表明，曲安奈德作為一種長效的皮質類固醇激素，使用其對肉芽腫性乳腺炎進行治療，可有效控制局部炎癥，改善腫塊情況[18-19]。故而在治療前后兩組病情存在明顯差異。相比于對照組，試驗組在既有治療措施基礎上聯用了三才療法，該方法可通過乳腺的自然管道給藥，可直接作用于病變部位，而且給予的藥物可避免肝腸的首關效應而直接作用于病變部位，使得藥物的利用效率得到巨大提升[20-21];其次，通過理療還可促進病變部位的血液循環，使得藥物的吸收得以再次提升，從而達到活血化腫、消炎止痛的作用[22-23];再者，配合穴位貼敷，可能有助于促使白細胞聚集，從而有效緩解炎癥反應，進而增強對炎性物質的吸收[24]。

本研究結果顯示，試驗組治療后CRP、IL-2、IL-4水平均低于對照組（P<0.05）。雖然療法存在差別，但該數據結果與閆云珍等[24]研究基本一致。說明肉芽腫性乳腺炎患者，無論采取何種治療方法，病變部位的炎癥狀況均會得到一定程度的改善。究其原因，曲安奈德聯合慶大霉素治療后，患者的炎癥在一定程度上得到控制，故而治療前后患者體內CRP、IL-2、IL-4含量差異顯著。同時，本研究結果中兩組患者治療效果的差異性與治療方法存在極大聯系，相比對照組，試驗組除行常規治療外，還進行了三才療法，該治療方法可使藥物直接作用于病變部位，提高了藥物的利用率;其次，可加快病變部位的血液循環，促進病原的清除，炎癥物質的吸收;再者，通過此方法可提高機體的免疫強度，加快對炎性物質的清除[25]。因此，在治療后試驗組患者的炎癥狀況控制相對較好，隨著其炎癥狀態得到改善，級聯反應程度也將得到顯著控制，這對患者局部病灶的康復是非常有益的。本研究結果顯示，試驗組臨床療效顯著優于對照組（Z=12.951，P=0.002）。

綜上所述，相比常規治療方法，肉芽腫性乳腺炎患者在常規治療的基礎上聯用三才療法的臨床治療效果更佳，癥狀改善更好。

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（收稿日期：2021-08-30）

基金項目：茂名市科技計劃項目（2020215）

①廣東省高州市人民醫院 廣東 高州 525200

通信作者：李上芹