丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能的改善效果

【摘要】 目的：觀察丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者血流流變學及炎癥狀態的影響。方法：選取2018年11月-2019年10月在上海市奉賢區中心醫院呼吸內科住院的136例AECOPD患者為研究對象，采用隨機數字表法將其分為治療組和對照組，各68例。兩組均接受基礎治療，治療組加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療，對照組加用0.9%氯化鈉注射液靜滴，療程14 d。比較兩組血液流變學指標、肺功能、炎癥指標及治療效果。結果：治療組血液流變學和血清炎癥各指標治療前后比較，差異均有統計學意義（P<0.05），對照組炎癥指標治療前后比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，治療組血液流變學和血清炎癥指標均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組各項肺功能指標均較治療前升高，且治療組各項肺功能指標均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療組治療總有效率為89.71%，高于對照組的72.06%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：在常規治療基礎上，加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液更有利于恢復AECOPD患者肺功能和提高治療效果，可能與丹參酮ⅡA磺酸鈉改善血液高凝狀態和機體炎癥狀態有關。

【關鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病 丹參酮ⅡA磺酸鈉 肺功能 血流流變學

Effect of Tanshinone ⅡA Sodium Sulfonate Injection on Improving Lung Function in Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease/SHEN Wei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（12）： -153

[Abstract] Objective： To observe the effects of Tanshinone ⅡA Sodium Sulfonate Injection on hemorheology and inflammation in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）. Method： A total of 136 AECOPD patients hospitalized in Department of Respiratory Medicine， Shanghai Fengxian District Central Hospital from November 2018 to October 2019 were selected as the study subjects， they were divided into treatment group and control group by random number table method， 68 cases in each group. Both groups received basic treatment， the treatment group was treated with Tanshinone ⅡA Sodium Sulfonate Injection， and the control group was treated with 0.9% Sodium Chloride Injection， the course of treatment was 14 d. Hemorheology， lung function， inflammation and therapeutic effect were compared between the two groups. Result： There were statistically significant differences in hemorheology and serum inflammation indexes before and after treatment in the treatment group （P<0.05）， and there were statistically significant differences in inflammation indexes before and after treatment in the control group （P<0.05）; after treatment， hemorheology and serum inflammation indexes in the treatment group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， all lung function indexes in the two groups were higher than those before treatment， and all lung function indexes in the treatment group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the treatment group was 89.71%， higher than 72.06% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： On the basis of conventional treatment， the addition of Tanshinone ⅡA Sodium Sulfonate Injection is more beneficial to restore lung function and improve the therapeutic effect of AECOPD patients， which may be related to the improvement of blood hypercoagulability and inflammation.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease Tanshinone ⅡA Sodium Sulfonate Lung function Hemorheology

First-author’s address： Shanghai Fengxian District Central Hospital， Shanghai 201499， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.12.037

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以阻塞性通氣功能障礙為主要表現的呼吸系統常見病，病程長，反復急性加重。隨著疾病的進展，患者肺功能逐漸發生不可逆性降低。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者呼吸道癥狀加重，可伴發熱等明顯炎癥反應，導致肺功能、運動耐力和生活質量下降，是長期生存預后的重要影響因素[1]。AECOPD原因復雜，涉及宿主、病毒、細菌和環境污染的相互作用，最常見的原因是氣管-支氣管感染，發病機制與氣道炎癥、氧化應激、免疫防御及細胞凋亡等關系密切，并且因全身炎性反應、細胞因子等影響造成機體組織缺氧、血管內膜細胞損傷，使得血液呈現高凝狀態[2]。因此，在AECOPD治療中除常規支氣管舒張劑、糖皮質激素、抗生素、預防深靜脈栓塞等外，具有抗炎、調節免疫及改善循環作用的中藥制劑也受到臨床關注[3]。丹參是我國傳統中藥，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是從中藥丹參中提取的脂溶性活性成分丹參酮ⅡA的磺酸鈉鹽化合物，研究表明其具有拮抗血清內毒素、抗炎癥介質、調節免疫、改善循環等作用，多用于冠心病、心絞痛、室性早搏等的臨床治療[4]。近年來相關研究報道了丹參酮ⅡA在抑制大鼠肺組織炎癥及細胞損傷、改善COPD患者炎癥反應及血管內皮功能、調節免疫因子等方面作用[5-7]，但是有關AECOPD應用不多。本研究針對AECOPD患者加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，觀察臨床療效，并討論相關機制?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月-2019年10月在上海市奉賢區中心醫院呼吸內科住院的AECOPD患者為研究對象。（1）納入標準：①年齡≥18周歲;②符合《慢性阻塞性肺疾病2017年全球倡議（GOLD2017）》AECOPD診斷標準[8]。（2）排除標準：①有活動性結核、肺纖維化、支氣管哮喘、肺癌等其他肺部疾病患者;②近1個月口服或注射其他具有丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液相似作用中藥制劑，或對丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液過敏者;③有嚴重心腦血管疾病，肝腎功能不全或其他部位感染患者;④有免疫疾病患者或近期使用過免疫抑制劑者;⑤精神行為異常者。最后共納入136例AECOPD患者，其中男86例，女50例;年齡52～76歲，平均（68.75±7.22）歲。采用隨機數字表法將患者隨機分為治療組和對照組，各68例。研究對象自愿同意參與本研究，簽署知情同意書;本研究經本院倫理委員會批準（倫理審批號：2018-KY-07）。

1.2 方法 兩組均接受基礎治療，包括控制性氧療、抗感染、營養、無創機械通氣、祛痰及其他對癥支持治療。治療組在基礎治療上加入丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（生產廠家：上海上藥第一生化藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31022558，規格：2 mL︰10 mg/支）40 mg，加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜滴，1次/d，療程14 d。對照組則在基礎治療上加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜滴，1次/d，療程14 d。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 血液流變學指標 包括全血黏度高切、全血黏度低切和血漿黏度（plasma viscosity，PV）。在入組時和14 d治療結束后抽取患者空腹靜脈血，使用GD3LBY-N6全自動血液分析儀檢測。

1.3.2 血清炎癥指標 包括超敏C反應蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。在入組時和14 d治療結束后抽取患者空腹靜脈血，室溫靜置20 min后用3 000 r/min離心10 min，然后取上層血清檢測，檢測方法為雙抗體夾心酶聯免疫吸附。

1.3.3 肺功能 在入組時和14 d治療結束后行肺功能檢測，采用spirometer HI-801肺功能測定儀檢測，記錄第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC%）及呼氣流量峰值（peak expiratory flow，PEF）。

1.3.4 治療效果 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中顯效、有效、無效3個等級進行評定，顯效即療程結束后患者咳、痰、喘等癥狀及肺部啰音基本消失，實驗室檢查（血氣分析、血常規以及影像學檢查）正常;有效即上述癥狀明顯改善，上述實驗室檢查部分好轉;無效：上述癥狀以及檢查均無改善[9]?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、性別、體重指數、COPD病程、血壓及合并基礎病比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組血液流變學和血清炎癥指標比較 治療前，兩組血液流變學和血清炎癥指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后血液流變學和血清炎癥指標均較治療前降低。治療組血液流變學和血清炎癥指標治療前后比較，差異均有統計學意義（P<0.05），對照組炎癥指標治療前后比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，治療組血液流變學和血清炎癥指標均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組肺功能指標比較 治療前，兩組各項肺功能相關指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組各項肺功能指標均較治療前升高，且治療組各項肺功能指標均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療效果比較 治療組治療總有效率為89.71%，高于對照組的72.06%，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

本研究通過對AECOPD患者進行觀察，發現加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療14 d后患者血液流變學和血清炎癥各指標均明顯低于對照組;治療組肺功能指標、治療效果評估方面也優于對照組。說明加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液更有利于AECOPD肺功能恢復、提高治療效果。丹參為唇形科植物，中藥藥理學研究已從丹參中鑒定出多種活性成分，其中丹參酮ⅡA是其中含量最豐富、最具代表性的脂溶性雙萜類化合物，丹參酮ⅡA磺酸鈉是丹參酮ⅡA經過磺酸化而形成[10]。丹參酮ⅡA具有清除自由基、抗脂質過氧化、抗炎、緩解血小板聚集作用，還可以減輕內皮細胞損傷和炎癥反應、提高機體耐缺氧能力、舒張冠狀動脈、改善循環，在心腦血管領域廣泛應用[11]。因為全身炎癥反應，炎癥介質、細胞因子介導形成全身炎癥網絡，造成AECOPD患者機體血管內皮損傷、內源性凝血功能紊亂，體內血液處于高凝狀態;另一方面AECOPD患者因為病情反復發作，機體缺氧狀態時間持續較長，使得血細胞比容增加、紅細胞繼發性增加，血液黏度進一步增高[12-13]。故改善患者血液循環，減輕高凝狀態是治療AECOPD患者的關鍵。本研究結果顯示，治療后，治療組全血黏度高切、全血黏度低切及PV均明顯低于對照組，可能與丹參酮ⅡA磺酸鈉發揮的改善循環、降低血液黏滯度等功效有關。此外，還有研究表明丹參酮ⅡA可以通過改善循環和舒張肺血管達到減輕右心前負荷和緩解肺動脈重塑作用，從而在改善AECOPD患者心肺功能，提高臨床療效中發揮一定作用[14]。

現代醫學認為COPD的發病機制與機體諸多病理過程相關，如細胞凋亡、氧化應激、免疫破壞及炎癥反應等，其中慢性炎癥反應是COPD最基本的病理特征，參與該炎癥反應的細胞和因子主要涉及中性粒細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞、IL-6、IL-8及TNF-α等[15]。感染是COPD急性發作的最主要誘因，hs-CRP作為非特異性的炎癥指標，是急性期炎癥反應蛋白，能夠直接反應患者感染程度和預后[16]。本研究AECOPD患者加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液后，結果發現治療組和對照組治療14 d后hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎癥指標均出現顯著降低，但是治療組治療后各炎癥指標降低更加明顯，說明丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液可以有效降低AECOPD患者炎癥指標水平，減輕機體炎癥反應。近年研究發現丹參酮ⅡA具有一定的抗炎作用，并通過細胞及動物實驗證實該治療功效與丹參酮ⅡA中多種生物活性的抗炎作用有關[5，17]，這些活性物質可以抑制c-myc基因的表達，調節促炎因子和抗炎因子表達，減輕體內炎癥反應，降低hs-CRP、中性粒細胞、IL-6及TNF-α等炎癥因子水平[18]。肖慶齡等[19]也進一步證實丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液可以緩解肺炎患者的炎癥反應，具有良好抗炎作用，通過抗感染、控制炎癥反應改善AECOPD患者肺功能和臨床癥狀，提高臨床療效。

綜上所述，本研究發現在AECOPD患者的常規治療上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液更有利于恢復其肺功能和提高治療效果，其作用機制可能與丹參酮ⅡA磺酸鈉改善血液高凝狀態和機體炎癥狀態有關。

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（收稿日期：2022-03-22）

基金項目：奉賢區科委社會類科技發展基金項目（20181933）

①上海市奉賢區中心醫院 上海 201499

通信作者：沈魏